Akciğer kanseri hücre hatlarında betülinik asidin ferroptozis ilişkili genler üzerindeki etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of betulinic acid on ferroptosis-related genes in lung cancer cell lines
- Tez No: 1015723
- Danışmanlar: PROF. DR. HAYRİYE ARZU ERGEN, DR. ÖĞR. ÜYESİ GAMZE ÖZGÜL ARTUÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Molecular Medicine, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Betülinik asit, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, ferroptozis, SLC7A11, GPX4, Betulinic acid, non-small cell lung cancer, ferroptosis, SLC7A11, GPX4
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akciğer kanseri, dünyada en sık görülen ikinci kanser türü olup kansere bağlı ölümlerinde başlıca nedenidir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) histolojik olarak en yaygın görülen türüdür ve tedaviye karşı gelişen direnç mortalite oranlarını artırmaktadır. Artan insidans, kötü prognoz ve tanı–izlem süreçlerindeki belirteç eksiklikleri sebebiyle yeni moleküler hedeflerin belirlenmesi ve alternatif tedavi yaklaşımları önem taşımaktadır. Doğal bir triterpenoid bileşik olan betülinik asit; antikanser, antiviral ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir. Ferroptozis, hücre içi demir birikimi ve lipid peroksidasyon artışı ile karakterize ve antioksidan sistem dengesizliği sonucu ortaya çıkan apoptozdan farklı bir hücre ölüm mekanizmasıdır. Betülinik asitin bazı kanser türlerinde sitotoksik etki gösterdiği ve ferroptozisi indüklediği bilinmektedir. Bu çalışmamızda betülinik asit ve betülinik asit–çinko kompleksinin H2073 ve A549 hücrelerinde ferroptozis ile ilişkili SLC7A11 ve GPX4 gen ekspresyonları ile protein ekspresyonları incelenmiştir. Ayrıca bileşiklerin hücrelerdeki migrasyon ve invazyon kapasiteleri değerlendirilmiştir. Bulgularımız, betülinik asit ve betülinik asit–çinko kompleksinin akciğer kanseri hücre hatlarında SLC7A11 ve GPX4 gen anlatım ve protein seviyeleri üzerinde etkili olduğunu göstermiştir. Ayrıca bu bileşiğin migrasyon ve invazyon üzerinde hücre hattına bağlı olarak değişken etkiler oluşturduğu belirlenmiştir. Çalışma sonuçlarımız, betülinik asitin KHDAK'da potansiyel terapötik ajanlar olarak değerlendirilebileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Lung cancer is the second most common cancer worldwide and the leading cause of cancer-related deaths. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common histological type, and treatment resistance increases mortality rates. Due to its increasing incidence, poor prognosis, and the lack of biomarkers in diagnosis and follow-up processes, the identification of new molecular targets and alternative therapeutic approaches is of great importance. Betulinic acid, a natural triterpenoid compound, has anticancer, antiviral, and anti-inflammatory properties. Ferroptosis is a cell death mechanism distinct from apoptosis, characterized by intracellular iron accumulation and increased lipid peroxidation, and occurs as a result of an imbalance in antioxidant systems. Betulinic acid is known to exert cytotoxic effects and induce ferroptosis in some cancer types. In this study, the effects of betulinic acid and the betulinic acid–zinc complex on ferroptosis-related SLC7A11 and GPX4 gene expression and protein expression levels were investigated in H2073 and A549 cells. In addition, the effects of these compounds on the migration and invasion capacities of the cells were evaluated. Our findings showed that betulinic acid and the betulinic acid–zinc complex were effective on SLC7A11 and GPX4 gene expression and protein levels in lung cancer cell lines. In addition, these compounds were found to exert cell line-dependent variable effects on migration and invasion. The results of this study suggest that betulinic acid may be considered a potential therapeutic agent for NSCLC.
Benzer Tezler
- Akciğer kanseri hücre hatlarında ALX3 geninin ifade ve promotor bölgesinin metilasyon düzeyinin araştırılması
Investigation of the expression of the ALX3 gene and the metilation level of the promotor region in lung cancer cell lines
ELİF BEYZA KARTALOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikBursa Uludağ ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF UZ YILDIRIM
- Akciğer kanseri hücre hatlarında (A549) demir yüklü eksozomlarla ferroptoz oluşturulması; kanser için yeni bir terapötik yaklaşım
Generation of ferroptosis via iron loaded exosomes in lung cancer cell lines (A549); A new therapeuitical approach for cancer
GAMZE NUR ÖTER
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya (ecz) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞERMİN TETİK
- Dosetaksel ve deguelin'in akciğer kanseri hücre hatlarında kemoprevantif etkinliğinin araştırılması
Investigation of docetaxel and deguelin's chemopreventive activity in lung cancer cell line
NINA GHANITABE
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİLAL KOÇDOR
- Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre hatlarında deguelin'in anti-metastatik potansiyeli ve mitokondriyal fonksiyon üzerindeki etkisi
Anti-metastatic potential of deguelin and its effect on mitochondrial function in non-small cellular lung cancer cell lines
EZEL BİLDİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiOnkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİLAL KOÇDOR
- Akciğer ve mezotelyoma kanseri hücre hatlarında Echinophora tenuifolia esansiyal yağının sitotoksik ve apoptotik aktiviteleri
Cytotoxic and apoptotic activities of Echinophora tenuifolia essential oil in lung and mesothelioma cancer cell lines
ESRA SARI
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiEskişehir Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EMEL ERGENE