Geri Dön

Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda serin proteaz ve ilişkili moleküllerin düzeylerinin incelenmesi

Examination of the levels of serine protease and related molecules in children with autism spectrum disorder

PDF İndir

  1. Tez No: 817985
  2. Yazar: MERVE YAYLACI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZLEM DOĞAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Biyokimya, Psikiyatri, Biochemistry, Psychiatry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Tıp Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 113

Özet

Amaç: Bu çalışmada, serin proteaz ve ilişkili moleküllerin Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB) etyopatogenezindeki rolü ve otizm belirti şiddeti ile davranış sorunları arasındaki ilişkinin incelenmesi amaçlanmıştır. Birtakım serin proteazların ve serpinlerin sinaptik plastisite üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir. Sinaptik plastisite nöronların bağlantı gücünü aktiviteye bağlı olarak değiştirebilme yeteneğidir ve öğrenme, hafıza, bilişsel işlevlerin kurulabilmesi ve yürütülebilmesi için gereklidir. Otizme öğrenmede, hafızada ve yüksek bilişsel işlevlerde bozulmaların eşlik ettiği gösterilmiştir. Motopsin, agrin, C terminal agrin fragmanı (CAF), doku plazminojen aktivatörü (tPA), nöroserpin ve plazminojen aktivatör inhibitörü 1 (PAİ-1) serin proteaz ile ilişkili moleküllerdir. Bu moleküllerin sinaptik plastisite üzerinden duyguyu, davranışı modüle eden ve bilişsel aktiviteler üzerinde düzenleyici rolü bulunur. Bu çalışmada bu moleküller seçilerek bu moleküllerin serum düzeyleri ölçülmüştür. Buradan yola çıkılarak bu çalışmada, sinaptik plastisite üzerinden duyguyu, davranışı modüle eden ve bilişsel aktiviteler üzerinde düzenleyici rolü bulunan serin proteaz ve ilişkili moleküllerden motopsin, agrin, C terminal agrin fragmanı (CAF), doku plazminojen aktivatörü (tPA), nöroserpin ve plazminojen aktivatör inhibitörü 1 (PAİ-1) seçilmiştir. Bu moleküllerin serum düzeyleri ölçülmüştür. Gereç ve Yöntem: Bu çalışma kesitsel niteliktedir. Çalışmaya, deney grubunu oluşturmak üzere 2-6 yaş aralığında OSB tanılı 44 çocuk ile kontrol grubunu oluşturmak üzere OSB grubuyla yaş ve cinsiyet bakımından eşleştirilmiş 43 sağlıklı çocuk, dahil edilme ve dışlama kriterlerine uygun olarak, seçilmiştir. OSB tanılı çocukların semptom ve davranış sorunlarının düzeyi; Çocukluk Otizmi Derecelendirme Ölçeği (ÇODÖ), Otizm Davranış Değerlendirme Kontrol Listesi (ODKL) ve Tekrarlayıcı Davranışlar Ölçeği- Revize Form-Türkçe Versiyon (TEDÖ-R-TV) kullanılarak değerlendirilmiştir. Her iki gruptaki çocuklardan venöz kan örnekleri alınarak, ELISA yöntemiyle serum motopsin, agrin, CAF, tPA, nöroserpin ve PAİ-1 düzeyleri ölçülmüştür. Bulgular: OSB grubunda kontrol grubuna kıyasla serum motopsin, agrin, CAF, tPA, nöroserpin ve PAİ-1 düzeyleri anlamlı düzeyde düşük saptanmıştır. OSB şiddeti ile serum motopsin, agrin, CAF, tPA, nöroserpin ve PAİ-1 düzeyleri düzeyleri arasında anlamlı bir fark saptanmamıştır. ÇODÖ taklit alt ölçeği ile motopsin arasında aynı yönlü, gücü orta derecede, anlamlı bir ilişki saptanırken, ÇODÖ dinleme tepkisi, tatma-koklama-dokunma tepkisi ve kullanımı, etkinlik düzeyi alt ölçekleri ile agrin arasında ters yönlü, gücü orta derecede anlamlı ilişkiler bulunmuştur. ODKL duyusal alt ölçek puanları ile motopsin arasında aynı yönlü, gücü orta derecede ve anlamlı bir ilişki bulunmuştur. TEDÖ-R-TV kendine zarar verme alt ölçeği ile PAİ-1 arasında ters yönlü, gücü orta derecede, anlamlı bir ilşki bulunmuştur. Sonuç: Bulgularımız sinaptik plastisitede görev alan serin proteaz ve ilişkili moleküllerin OSB'nin etyopatogenezinde rol oynayabileceğini göstermiştir. OSB beynin çok çeşitli bölgelerinde bozulmalarla seyreden bir bozukluk olduğu için beynin farklı bölgelerini değerlendiren alt ölçek puanları ile kan parametreleri arasındaki ilişki de oldukça karmaşık bulunmuştur. Bozuk nörogelişimin belirli mekanizmalarına işaret eden potansiyel biyokimyasal belirteçlerin kullanılması, otizmi tedavi etmek adına alt tiplerinin tanımlanmasına yardımcı olarak, sadece bir semptom kategorisine bağlı olmaksızın, her bir mekanizma için tedavi ya da önleme stratejilerinin uyarlanmasına yardımcı olacaktır. OSB'de değerlendirilen ölçekler bu bağlamda önem kazanmaktadır. Bu nedenle çalışmada değerlendirilen kan parametrelerinin OSB'nin etyopatogenezindeki rolünü daha iyi değerlendirebilmek ve OSB belirti şiddetini ve davranış sorunlarının düzeyini gösteren toplam ölçek puanları ve alt ölçek puanları ile ilişkisini daha iyi anlayabilmek için daha büyük bir örneklemi içeren, kan biyokimyası ile birlikte beyin omurilik sıvısı (BOS) biyokimyasını da değerlendiren ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Objective: In this study, the role of serine proteases and related molecules in the etiopathogenesis of Autism Spectrum Disorder (ASD) and the investigation of the relationship between the severity of autism symptoms and behavioral problems have been aimed. A number of serine proteases and serpins have been shown to affect synaptic plasticity. Synaptic plasticity is the ability of neurons to modify the strength of their connections in response to activity, and it is necessary for learning, memory, and the establishment and execution of cognitive functions. It has been shown that autism is accompanied by impairments in learning, memory and higher cognitive functions. Motopsin, agrin, C-terminal agrin fragment (CAF), tissue plasminogen activator (tPA), neuroserpin and plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) are molecules associated with serine proteases. These molecules have a regulatory role in modulating emotions, behavior and cognitive activities through synaptic plasticity. In this study, these molecules were selected and their serum levels were measured. Based on this, in the present study, motopsin, agrin, C-terminal agrin fragment (CAF), tissue plasminogen activator (tPA), neuroserpin, and plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) have been selected as serine proteases and associated molecules that modulate emotion and behaviour through synaptic plasticity and have a regulatory role in cognitive activities. Serum levels of selected molecules were measured in the study. Materials and Methods: This study is cross-sectional. In accordance with the inclusion and exclusion criteria, 44 children with ASD between the ages of 2 and 6 were selected to form the experimental group and 43 healthy children matched with the ASD group in terms of age and gender to form the control group. The severity of symptoms and behavioral problems in children diagnosed with ASD has been assessed using the Childhood Autism Rating Scale (CARS), Autism Behavior Evaluation Checklist (ABC), and the Repetitive Behavior Scale- Revised Form-Turkish Version (RBS-R-TV). Venous blood samples were taken from children in both groups and serum motopsin, agrin, CAF, tPA, neuroserpine and PAI-1 levels were measured by ELISA method. Results: Serum motopsin, agrin, CAF, tPA, neuroserpine and PAI-1 levels were found to be significantly lower in the ASD group compared to the control group. There was no significant difference between the severity of ASD and serum motopsin, agrin, CAF, tPA, neuroserpine and PAI-1 levels. While a positive, moderate, and significant relationship was found between CARS imitation subscale and motopsin, negative, moderately strong, significant relationships were found between CARS-listening response, taste-smelling-touch response and use, activity level subscales and pain. A similar, moderately strong and significant relationship was found between ABC sensory subscale scores and motopsin. An inverse, moderately strong, significant correlation was found between the RBC-R-TV selfharm subscale. Conclusion: Our findings showed that serine protease and related molecules involved in synaptic plasticity may play a role in the etiopathogenesis of ASD. Since ASD is a disorder characterized by deterioration in various parts of the brain, the relationship between subscale scores evaluating different parts of the brain and blood parameters was also found to be quite complex. Further studies, including neurophysiological, neurobiological, neuroimaging and serum studies, are needed to better evaluate the role of blood parameters evaluated in the study in the etiopathogenesis of ASD and to better understand their relationship with total scale scores and subscale scores indicating ASD symptom severity. The use of potential biochemical markers that point to specific mechanisms of impaired neurodevelopment helps define subtypes of autism to treat it. Thus, it will help tailor treatment or prevention strategies for each mechanism, regardless of just one symptom category. The scales evaluated in ASD gain importance in this context. Therefore, in order to better evaluate the role of blood parameters evaluated in the study in the etiopathogenesis of ASD and to better understand their relationship with the total scale scores and subscale scores indicating ASD symptom severity, further studies with a larger sample that evaluate blood biochemistry as well as cerebrospinal fluid (CSF) biochemistry are needed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    730394

    Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda pragmatik dilin değerlendirilmesinde yale pragmatik protokolü uyarlama çalışması

    Adaptation study of the yale in vivo pragmatic protocol in examine the pragmatic language in children with autism spectrum disorder

    GÜLSÜM ELİF ÇORBACI SERİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eğitim ve ÖğretimAnkara Üniversitesi

    Özel Eğitim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İNAYET FUNDA ACARLAR

  2. Tez No

    829037

    Osb olan çocuklara sosyal tepki davranışlarının öğretiminde video model ve video animasyon modelin etkililiklerinin ve verimliliklerinin karşılaştırılması

    Comparing effectiveness and efficiency of video modeling and video animation modeling in teaching socially expressive behaviors to children with asd

    SELİN GÖKÇE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eğitim ve ÖğretimAnadolu Üniversitesi

    Özel Eğitim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BURCU ÜLKE KÜRKÇÜOĞLU

  3. Tez No

    639777

    Türkiye'de yeni başlayan otizm spektrum bozukluğu tarama programının etkinlik değerlendirmesi, yaşanan sorunlar ve çözüm öneriler

    Effectivity of autism spectrum disorders screening in Turkey, problems and solutions

    SELİN ONAY IŞIK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıRecep Tayyip Erdoğan Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SEMİHA ÇAKMAK

  4. Tez No

    603914

    Otizm spektrum bozukluğu olan çocukların sosyal becerilerinin fiziksel aktiviteye katılım ve farklı değişkenler açısından değerlendirilmesi

    Evaluation of social skills of children with authority spectrum disorders in accordance with the participation and different variables of physical activity

    SERÇİN TERMELİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Sporİstanbul Gedik Üniversitesi

    Beden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLARA FATOŞ ÖZER

  5. Tez No

    395105

    Otizm spektrum bozukluğu olan bireylere güvenlik becerilerinin öğretimine ilişkin anne-babaların, öğretmenlerin ve öğretim üyelerinin görüş ve önerileri

    Opinions and suggestions of parents, teachers and faculty members about teaching safety skills to individuals with autism spectrum disorders

    NURSİNEM ŞİRİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eğitim ve ÖğretimAnadolu Üniversitesi

    Uygulamalı Davranış Analizi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF TEKİN İFTAR

Geri Dön