Geri Dön

Endometrial kanserde PI3K/AKT/mTOR sinyal yolağını etkileyen miRNA'ların araştırılması

Investigation of miRNAs that affect PI3K / AKT / mTOR signaling pathway in endometrial cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 819116
  2. Yazar: HASAN ÖZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NECMİYE CANACANKATAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞERİFE EFSUN ANTMEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Biyobelirteçler-tümör, Endometrial hiperplazi, Endometrial neoplazmlar, Fosfoinositid 3-kinaz, Mammalian target of rapamycin, Mikro RNA, Protein kinaz B, RNA, Sinyal nakli, İn siliko, Biomarkers-tumor, Endometrial hyperplasia, Endometrial neoplasms, Phosphoinositide 3-kinase, Mammalian target of rapamycin, Micro RNA, Protein kinase B, RNA, Signal transduction, In silico
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Endometrial kanser dünya genelinde kadınlar arasında oldukça yaygınlık gösteren bir kanser tipidir. PI3K/AKT/mTOR sinyal yolağının düzensizliği birçok kanser tipinin patogenezinde rol oynamaktadır. Bu çalışmada PI3K/AKT/mTOR yolağını etkileyen miR-7-5p, miR-17-5p, miR-21-5p, miR-145-5p, miR-155-5p, miR-206, miR-221-3p ve miR-222-3p' nin endometrial kanserde in siliko analizleri ve ekpresyon düzeyleri araştırılmıştır. Bu çalışmaya endometrioid adenokarsinom tanısı almış Grade 1 (n=16), Grade 2 (n=16) ve Grade 3 (n=16) arşiv dokuları ile endometrial kanser tanısı almamış Kontrol 1 (n=16) sekretuar faz ve Kontrol 2 (n=16) proliferatif faz sağlıklı endometrium arşiv dokuları dahil edilmiştir. İn siliko analizlerle miRNA'lar ile hedef genleri arasındaki moleküler etkileşimler incelendi. İn siliko analizlerle miR-7-5p'nin hedefleri PIK3CD, PIK3R3, PIK3CB ve AKT3, miR-17-5p'nin hedefleri PIK3R1 ve AKT3, miR-21-5p'nin hedefi PIK3R1, miR-125b-5p'nin hedefi PIK3C2B, miR-145-5p'nin hedefi AKT3, miR-155-5p'nin hedefleri PIK3CA ve PIK3R1, miR-206'nın hedefi PIK3C2A, miR-221-3p ve miR-222-3p'nin hedefi PIK3R1 ve miR-223-3p'nin hedefi PIK3C2A olarak belirlendi. miRNA ekspresyon analizleri RT-PCR yöntemi kullanılarak yapıldı. miR-7-5p ve miR-206'nın ekspresyonları Kontrol 1 ve Kontrol 2'ye göre Grade 1, Grade 2 ve Grade 3 'de (p<0,05). miR-145-5p ekspresyonu Grade-1'de Kontrol-1 ve Kontrol-2'ye göre Grade-2 ve Grade-3'te Kontrol-2'ye (p<0,05) göre azaldığı gözlendi. miR-17-5p ve miR-222-3p'nin ekspresyonlarının Kontrol-1 ve Kontrol-2'ye göre Grade 1, Grade 2 ve Grade 3 'de arttığı saptandı (p<0,05). miR-221-3p ekspresyonun Grade-1 ve Grade-3'te Kontrol-1 ve Kontrol-2'ye göre, Grade-2'de ise Kontrol-1'e göre arttığı tespit edildi (p<0,05). miR-21-5p ve miR-155-5p ekspresyon düzeylerinde gruplar arasında istatiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmedi. Sonuç olarak; Endometrial Kanserde PI3K/AKT/mTOR sinyal yolağında etkinliği tespit edilen miRNA'lar moleküler hedefe yönelik tedavi ve tanı stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlayacaktır.

Özet (Çeviri)

Endometrial cancer is a very common type of cancer among women worldwide. Irregularity of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway plays a role in the pathogenesis of many cancer types. In this study, In silico analysis and expression levels of miR-7-5p, miR-17-5p, miR-21-5p, miR-145-5p, miR-155-5p, miR-206, miR-221-3p and miR 222-3p, which affect the PI3K/AKT/mTOR pathway, were evaluated in endometrial cancer. In this study, Grade-1 (n=16), Grade-2 (n=16) and Grade-3 (n=16), archival tissues diagnosed with endometrioid adenocarcinoma, Control-1 (n=16) secretory phase and Control-2 (n=16) proliferative phase healthy endometrial archival tissues without endometrial cancer were included. In silico analyses examined molecular interactions between miRNAs and target genes. In silico analysis identified that miR-7-5p targets PIK3CD, PIK3R3, PIK3CB and AKT3, miR-17-5p targets PIK3R1 and AKT3, miR-21-5p targets PIK3R1, miR-125b-5p targets PIK3C2B, miR-145-5p targets AKT3, miR-155-5p targets PIK3CA and PIK3R1, miR-206 targets PIK3C2A, miR-221-3p and miR-222-3p target PIK3R1, miR-223-3p targets PIK3C2A. miRNA expression analysis was performed by the RT-PCR method. The expressions of miR-7-5p and miR-206 were higher in Grade-1, Grade-2, and Grade-3 than in Control-1 and Control-2 (p<0.05). It was observed that miR-145-5p expression decreased in Grade-1 compared to Control-1 and Control-2, and decreased in Grade-2 and Grade-3 compared to Control-2 (p<0.05). It was determined that the expressions of miR-17-5p and miR-222-3p increased in Grade-1, Grade-2 and Grade-3 compared to Control-1 and Control-2 (p<0.05). It was determined that miR-221-3p expression increased in Grade-1 and Grade-3 compared to Control-1 and Control-2, and in Grade-2 compared to Control-1 (p<0.05). No statistically significant difference was observed between the groups in the expression levels of miR-21-5p and miR-155-5p. In conclusion; miRNAs detected to be active in the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in Endometrial Cancer will contribute to the development of molecular targeted treatment and diagnostic strateg.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    817928

    Betülinik asidin endometrial kanser hücrelerinde mTOR yolağı aracılı olası antikanser etkilerinin araştırılması

    Investigation of possible anticancer effects of betulinic acid mediated by mTOR

    GÖZDE KORKUSUZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiBalıkesir Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SEMA SERTER KOÇOĞLU

  2. Tez No

    577744

    Endometrial kanserde lipogenez ile AMPK/Akt/mTOR sinyal iletim yolu ilişkisi

    Relation between lipogenesis and AMPK/Akt/mTOR in endometrial carcinoma

    ŞERİFE EFSUN ANTMEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Kadın Hastalıkları ve DoğumMersin Üniversitesi

    Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NECMİYE CANACANKATAN

  3. Tez No

    773124

    Endometrioid ve seröz tip endometrial karsinomlarda PTEN, P53 ve MDM2 ekspresyonlarının prognostik önemi

    Prognostic importance of pPTEN, P53 and MDM2 expressions in endometrioid and serous TYPE endometrial carcinomas

    SİBEL ACAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PatolojiSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZELİHA ESİN ÇELİK

  4. Tez No

    680450

    2D ve 3D ishikawa endometrial karsinom hücre kültüründe lityum, metformin ve everolimus maddelerinin hücre büyümesi üzerine etkileri

    The effects of lithium, metformin and everolimus substances on cell growth in 2D and 3D ishikawa endometrial carcinoma cell culture

    EMİNE TURAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiPamukkale Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLÇİN METE

  5. Tez No

    937173

    Exploration of CD47 expression in glioblastoma and oligodendroglioma: Implications for tumor microenvironment and treatment strategies

    Glioblastoma ve oligodendroglioma'da CD47 ekspresyonunun incelenmesi: Tümör mikrosistemi ve tedavi stratejileri açısından olası etkiler

    İREM YENİDOĞAN AYDIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    OnkolojiKoç Üniversitesi

    İmmünoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YILDIZ TÜTÜNCÜ

Geri Dön