Tiyotropyum bromür içeren inhaler kapsüllerde impürite G ve H ilgili bileşikler tayini için LC-MS/MS ve LC-Q/TOF ile yeni bir metodun geliştirilmesi ve doğrulanması
Development and validation of a new method by LC-MS/MS and LC-Q/TOF for the determination of impurity G and H related compounds in inhaler capsules containing tiotropium bromide
- Tez No: 819938
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ KOCAOBA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Tiyotropyum bromür, ilgili safsızlık, LC-MS/MS, LC-Q/TOF, validasyon, Tiotropium bromide, related substance, LC-MS/MS, LC-Q/TOF, validation
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Tiyotropyum Bromür; kronik obstrüktif akciğer hastalığı ve astım tedavisinde kullanılan uzun etkili bir bronkodilatördür. Bronkodilatör veya bronkolitik; bronşları genişleten ve solunum yolundaki direnci azaltan ve akciğere hava akışını arttıran maddelerdir. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı tedavisinde kullanılan İnhaler kapsüllerde mikrogram seviyelerinde kullanıldığı için Tiyotropyum Bromüre ait ilgili safsızlıkların belirlenmesi önemlidir. İlgili safsızlık G (1R, 2R, 4S, 5S, 7S)-7-hydroxy-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azatricyclo [3.3, 1.02, 4] nonan-9-ium) ve H (1S,3RS,4RS,5RS,7SR)-4-hydroxy- 6,6-dimethyl-2-oxa-6-azatricyclo [3.3, 1.03, 7] nonan- 6-ium) için yüksek rezolüsyonlu LC-MS/MS ve LC-Q/TOF ile yeni ve hassas bir yöntem geliştirilmiştir. 0.4 mL / dakika akış hızında gradient olarak 30°C'de Zorbax Eclipse XDB-C8, 150 mm x 4.6 mm, 5.0 µm kolonunda değişen oranlarda mobil fazlar karıştırılarak en uygun olanı kullanılarak kromatografik ayırma sağlanmıştır. İlgili safsızlıklara ait dedektör alıkonma zamanı yaklaşık 4.0 dakika ve toplam çalışma süresi 13 dakika olarak belirlenmiştir. Doğrusal çalışma aralığı ve tayin limitleri sırasıyla 2,5-30 ppb (µg/L), 9 ppb (µg/L) olarak belirlenmiştir. Tiyotropyum bromür inhaler kapsül örneklerinde yapılan geri kazanım çalışmaları yöntemin doğruluğunu ve uygulanabilirliğini belirlemek amacıyla yapılan çalışmalarda sonuçlar % 100'e yakın bulunmuştur. Önerilen yöntemin, doğrusallık, doğruluk, kesinlik, seçicilik, sağlamlık, çözelti stabilitesi parametreleri ICH Q2 (R1) kabul kriterleri içerisinde bulunmuştur. Geliştirilen yöntem yardımıyla Tiyotroyum bromür inhaler kapsül örneklerinde mikrogram seviyesinde bulunan etken maddeye ait ilgili safsızlıkların tayini yüksek doğruluk ve duyarlılık ile gerçekleştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Tiotropium Bromide; It is a long-acting bronchodilator used in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. bronchodilator or broncholytic; They are substances that expand the bronchi and reduce resistance in the respiratory tract and increase airflow to the lungs. It is important to identify the relevant impurities of Tiotropium Bromide, as it is used at microgram levels in inhaler capsules used in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Related impurities G (1R, 2R, 4S, 5S, 7S)-7-hydroxy-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azatricyclo [3.3, 1.02, 4] nonan-9-ium) and H (1S,3RS,4RS,5RS,7SR)-4-hydroxy- 6,6-dimethyl-2-oxa-6-azatricyclo [3.3, 1.03, 7] nonan- 6-ium). High resolution new and sensitive method has been developed with LC-MS/MS and LC- QTOF. Mobile phases were mixed in varying proportions in a Zorbax Eclipse XDB-C8, 150 mm x 4.6 mm, 5.0 µm column at 30°C as a gradient at a flow rate of 0.4 mL/min and chromatographic separation was achieved using the most suitable one. The detector retention time of the relevant impurities was determined as approximately 4.0 minutes and the total operating time was 13 minutes. Linear range and detection limits were determined as 2.5-30 ppb (µg/L) and 9 ppb (µg/L), respectively. The results of the recovery studies on tiotropium bromide inhaler capsule samples were found to be close to 100 % in the studies carried out to determine the accuracy and applicability of the method. The linearity, accuracy, precision, selectivity, robustness, solution stability parameters of the proposed method were found within the ICH Q2(R1) acceptance criteria. With the help of the developed method, the determination of the relevant impurities of the active substance at the microgram level in Tiotroium bromide inhaler capsule samples was carried out with high accuracy and sensitivity.
Benzer Tezler
- Azabisiklo iskelet yapısına sahip bazı epibatidin türevlerinin sentezi
Synthesis of some epibatidine derivatives having azabicyclo skeleton
İBRAHİM HAKKI DEMİRCİOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
KimyaAtatürk ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SERDAR GÜLTEKİN
- Tiotropium ile kombine tiotropium+formoterol tedavisinin stabil orta-ağır KOAH'lı olgulardaki etkisinin karşılaştırılması
Comparison of the effect of tiotropium versus a combination with formoterol in moderate to severe COPD patients
AYŞE BERNA CAN APAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Göğüs HastalıklarıAnkara ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OYA KAYACAN
- KOAH hastalarında tiotropium promide ile salmeterol ve fluticasone kombinasyonunun akciğer hiperinflasyonu ve altı dakika yürüme testi üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
PEJMAN GOLABİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Göğüs HastalıklarıMarmara ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. TURGAY ÇELİKER
- Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan kişilerde inhaler formoterol ve tiotropiumun tekli ve kombine kullanımlarının solunum fonksiyonlarına akut dönemdeki etkileri
The acute effects of single and combined use of inhaled formoterol and tiotropium on pulmonary functions in copd patients
ZEHRA CANAN KAÇAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Göğüs HastalıklarıFırat ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. TEYFİK TURGUT
- Kronik obstrüktif akciğer hastalıklı olgularda inhaler steroidlerin yaşam kalitesi, egzersiz kapasitesi ve solunum fonksiyonları üzerine etkisi
The effects of inhaled steroids on health related quality of life, exercise capacity and pulmonary functions in copd patients
BAHAR ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Göğüs HastalıklarıFırat ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TEYFİK TURGUT