Geri Dön

EGFR aşırı-ekspresyonu yapan kanser hücrelerinin floresan görüntülemesinde ve fotodinamik terapiyle yok edilmesinde hedefli teranostik demiroksit nanoparçacıklarının kullanılması

Utilization of targeted theranostic iron oxide nanoparticles in the fluorescent imaging and elimination of EGFR overexpressing cancer cells via photodynamic therapy

PDF İndir

  1. Tez No: 822201
  2. Yazar: NİHAN VERİMLİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SULTAN SİBEL ERDEM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 153

Özet

Pankreas kanseri ile mücadelede kemoterapiye dirençli ve cerrahi olarak temizlenmesi oldukça zor olan mikrotümörlerin saptanabilmesi ve tedavisi çok önemlidir. Son dönemlerde, tümör hücresini seçici olarak hedefleyen, nanoparçacık tabanlı çok sayıda teranostik sistem geliştirilmektedir. Bu tez çalışmasında, süperparamanyetik demir oksit nanoparçacıklarına (SPION), BPD-hidrazon konjuge edilerek, ikili tedavi ve ikili görüntüleme olanağı sunan, hedefe yönelik,“kapalı-açık (off-on)”taşıma sistemi geliştirilmesi amaçlanmıştır. İki farklı hedefleme ajanı (Anti-EGFR ScFv veya GE11 peptit) kullanılarak, Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR) aşırı-ekspresyonu yapan pankreas kanseri hücrelerine yüksek afiniteyle bağlanması sağlanan teranostik sistemin etkinliği, Mia PaCa-2 ve Panc-1 hücre hatları üzerinde test edilmiştir. Sentezlenen hedefli ilaç taşıma sistemleri arasında EGFR ScFv-BPD-SPION yüksek düzeyde EGFR ekspresyonu yapan Panc-1 hücrelerinde kontrol hücrelerine göre %83, hedefleme ajanı taşımayan BPD-SPION uygulanan Panc-1 hücrelerine göre %35, serbest BPD-hidrazon uygulanan Panc-1 hücrelerine göre %24 daha düşük IC50 konsantrasyonları elde edilmesini sağlamıştır. BPD-hidrazon hücrelere tek başına uygulandığında ölüm nekrotik olarak gerçekleşirken, SPION ile konjuge hale getirildiğinde Panc-1 hücrelerinde 19 kat, Mia Paca-2 hücrelerinde ise yaklaşık 4 kat daha fazla apoptotik ölüm gözlenmiştir. p53 protein düzeyi Panc-1 hücrelerinde anlamlı derecede artış (p

Özet (Çeviri)

Pancreatic cancer is one of the most aggressive cancer type due to the difficulties in diagnosis and the presence of microtumors that cannot be removed by surgical interventions and/or are resistant to chemotherapy. Detection and treatment of these microtumors is crucial in fighting pancreatic cancer. Recently, several nanoparticle-based theranostic systems have been developed that selectively target tumor cells. In this thesis, it is aimed to develop a targeted,“off-on”drug delivery system that offers dual therapy and dual imaging via conjugation of BPD-hydrazone with superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPION). Two different targeting agents were integrated to the theranostic system to achieve high binding affinity to EGFR, overexpressed on pancreatic cancer cell surface. The efficacy of the system was tested on Mia PaCa-2 and Panc-1 cell lines. When the Panc-1 cells, having high EGFR expression, were treated with Anti-EGFR ScFv conjugate, the IC50 concentration was as low as 83% compared to control cells, 35% compared to Panc-1 cells which were treated with non-targeted BPD-hydrazone conjugate and 24% compared to Panc-1 cells treated with free BPD-hydrazone. When the cells were treated with free BPD-hydrazone, the cell death was originated from necrosis. However, the Panc-1 cells treated with targeted/non-targeted theransotic SPION showed apoptotic cell death 19 times more than free BPD-hydrazone treated Panc-1 cells. In addition, the apoptosis was increased 4-fold in Mia PaCa-2 cells. p53 protein levels in Panc-1 cells showed a significantly increase while the low EGFR expressing Mia PaCa-2 cells showed lower p53 expression. Caspase-3 acitivity was increased in Panc-1 cells that were targeted/untargeted theranostic conjugates while no changes were detect in Mia PaCa-2 cells. In conclusion, the developed system can selectively differentiate level of EGFR protein expression thus can reveal different responses to cell lines expressing different levels of EGFR (low or high).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    605849

    Akciğer kanseri hücrelerinde TGF-β ile indüklenen EMT ve invazyonuna SATB2'nin rolünün moleküler mekanizmalarıyla araştırılması

    Investigation of the role of SATB2 with molecular mechanisms in TGF-β-induced EMT and invasion in lung cancer cells

    HAKAN KÜÇÜKSAYAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Tıbbi BiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN AKÇA

  2. Tez No

    842977

    COVID-19 plasentalarında EGFR ve IL-6 protein ekspresyonlarının immunohistokimyasal değerlendirilmesi

    Immunohistochemical evaluation of EGFR ve IL-6 protein expressions in COVID-19 placentas

    ÇİSEM LİMANDAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiDicle Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT AKKUŞ

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NECATİ FINDIKLI

  3. Tez No

    310215

    Glioblastomlarda nöronal diferansiyasyon, EGFR aşırı ekspresyonu ve EGFR gen amplifikasyonunun birbirleriyle ve prognozla ilişkisi

    Neuronal differentiation, egfr over-expression and EGFR gene amplification in glioblastomas and the relationship of these parameters between each other and prognosis

    FAZİLET UĞUR DUMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    PatolojiCelal Bayar Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYDIN İŞİSAĞ

  4. Tez No

    826891

    Modelling neuroendocrine differentiation in bladder cancer and analysis phenotypic and molecular effects

    Mesane kanserinde nöroendokrin farklılaşmanın modellenmesi ve fenotipik ve moleküler etkilerinin araştırılması

    EZGİ BOYVATLI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞERİF ŞENTÜRK

    DOÇ. DR. SERAP ERKEK ÖZHAN

  5. Tez No

    242076

    Küçük hücreli olmayan akciğer kanserlerinde egfr mutasyonlarının taranması ve bu mutasyonların PTEN ve Mcl-1 protein ekspresyon seviyeleri ile ilişkisinin incelenmesi

    Screening of egfr mutations in nonsmall cell lung cancer and evaluation of its relations between PTEN and MCL-1 protein ekspression levels

    ZAFER ÇETİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GenetikAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL BERKER KARAÜZÜM

Geri Dön