Development of doxorubicin-loaded liposomes self-assembled with polysaccharides for breast cancer therapy
Meme kanseri tedavisi için polisakkaritlerle birleştirilmiş doksorubisin yüklü lipozomların geliştirilmesi
- Tez No: 824479
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SEVGİ KILIÇ ÖZDEMİR, PROF. DR. HÜRRİYET POLAT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 133
Özet
Bu tezde, meme kanseri tedavisi için Fucoidan kaplama ile dekore edilmiş Tariquidar ve Doksorubisin yüklü lipozomların geliştirilmesi amaçlanmıştır. Fucoidan, MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde eksprese edilen p-selektinlere özel bir afiniteye sahip ve aynı zamanda anti-kanser özelliğe sahip negatif yüklü bir polisakkarittir. Farklı Lipozomlar, DSPC, Kolesterol ve negatif yüklü Fucoidan'ın kaplanması için katyonik lipid DSTAP karışımlarından ekstrüzyon yöntemiyle hazırlandı. En stabil lipozomlar, 200 nm boyutunda ve +30 mV'nin üzerinde bir zeta potansiyeli sergileyen DSPC/Kolesterol/DSTAP:55/30/15 molar oranında elde edildi. Tariquidar, pasif yükleme ile lipozom çift katmanına ve Doksorubisin, aktif yükleme ile lipozomun çekirdeğine enkapsüle edildi. Son aşamada ise, lipozomlar elektrostatik etkileşim yardımıyla Fucoidan ile kaplandı. Tariquidar yüklemesi, UV-Vis spektrofotometresi ile belirlendi ve sırasıyla %50 ve %20'lik enkapsülasyon ve yükleme verimlilikleriyle TRQ/Lipid molar oranında 0,012'lik bir optimum gösterdi. Doksorubisin yüklemesi Fluoresence spektrofotometri ile belirlendi ve enkapsülasyon verimliliğinin ne çift tabakadaki Tariqidar içeriğinden ne de formülasyondaki %DSTAP içeriğinden önemli ölçüde etkilenmeyerek %70 civarında bir enkapsülasyon verimliliği gösterdiği gözlemlendi. Optimum Fucoidan miktarı, lipozomların farklı dilüsyonlarda değişen miktarlarda fucoidan ile inkübe edilmesiyle belirlendi. Lipozomların Fucoidan ile kaplanması boyut ve zeta potansiyeli ölçümleriyle izlendi. Elde edilen sonuçlar, lipozomların zeta potansiyellerinin, artan fucoidan ile pozitiften negatife gittiğini, lipozomların boyutlarında ise herhangi bir trend olmadığını gösterdi. Ancak, seyreltilmiş çözeltilerde inkübasyon yapıldığında daha küçük boyutlar gözlendi.
Özet (Çeviri)
This thesis aimed to develop Tariquidar and Doxorubicin-loaded liposomes decorated by Fucoidan coating for breast cancer treatment. Fucoidan is a negatively charged polysaccharide with a special affinity to p-selectins expressed on MDA-MB-231 breast cancer cells and, at the same time, possesses anti-cancer activity. Different liposomes were prepared by extrusion method from the DSPC, Cholesterol, and cationic lipid DSTAP mixtures for coating negatively charged Fucoidan. The most stable liposomes with a size of 200 nm were obtained at a molar ratio of DSPC/Cholesterol/DSTAP:55/30/15, exhibiting a zeta potential above +30 mV. Tariquidar was encapsulated into the liposome bilayer by passive loading, and Doxorubicin into the core of the liposome by active loading. In the final step, liposomes were coated with Fucoidan by electrostatic interaction. Tariquidar loading was determined by UV-Vis spectrophotometry, indicating an optimum TRQ/Lipid molar ratio of 0.012 with encapsulation and loading efficiencies of 50% and 20%, respectively. Fluorescence spectrophotometry determined Doxorubicin loading, showing insignificant encapsulation efficiency change (exhibiting around 70%) by neither Tariquidar content in the bilayer nor DSTAP% in the formulation. An optimum amount of Fucoidan was determined by incubating the liposomes with varying amounts of fucoidan at different dilutions. Size and zeta potential measurements monitored the coating of liposomes with Fucoidan. Our finding showed that zeta potentials of liposomes go from positive to negative with increasing fucoidan, while no trend was observed in the size of liposomes. However, smaller sizes were observed when incubation was performed in diluted solutions.
Benzer Tezler
- Development of a new targeted liposomal delivery system of doxorubicin modified with lymphoma cell specific antibody
Lenfoma tedavisine yönelik lenfosit hücrelerine özgün antikor ile hedefli, doksorubisin içeren çift etkili yeni lipozomal salım sistemi geliştirilmesi
ALİ DENİZ DALGIÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMühendislik Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİLEK KESKİN
DOÇ. DR. AYŞEN TEZCANER
- Development of ultrasound triggered drug delivery systems for cancer treatment
Kanser tedavisi için ultrason tetikli ilaç taşıma sistemleri geliştirilmesi
CANSU ÖNERCAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Biyomühendislikİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEVGİ KILIÇ ÖZDEMİR
- Development of drug-loaded microbubbles for in vitro applications in cancer cell biology
Kanser hücre biyolojisinde in-vitro uygulamalar için ilaç yüklü mikroköpükçüklerin geliştirilmesi
SEMA COŞKUN
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Biyoteknolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EKREM ÖZDEMİR
DOÇ. DR. ZEKİYE SULTAN ALTUN
- Meme kanseri tedavisinde doksorubisin yüklü melanin nanoparçacıkların kullanımı
Doxorubicin loaded melanin nanoparticles for breast cancer therapy
BUŞRA ÖZLÜ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Mühendislik BilimleriTOBB Ekonomi ve Teknoloji ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET MUTLU
- Doksorubisin içeren nanopartiküllerin karaciğer kanseri üzerindeki etkilerinin proteomik çalışmalarla değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of doxorubicin loaded nanoparticles on liver cancer by proteomic studies
GÜLÇE ÖZMEN