Önemi belirsiz atipi/önemi belirsiz foliküler lezyon''foliküler neoplazi/foliküler neoplazi kuskusu''Malignite kuskusu' tanılıtiroid ince iğne aspirasyon materyallerin demorfolojik değerlendirme ve BRAF ve NRAS mutasyon analizi(2009-2010 yılları arasındaki olgular üzerinde retrospektif çalışma)
Morphologic evaluation and BRAF and NRAS mutation analysis in thyroid aspiration materials (retrospective study on cases between 2009-2010)
- Tez No: 824505
- Danışmanlar: PROF. DR. PINAR FIRAT
- Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sitopatoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 99
Özet
Tiroid ince iğne aspirasyonlarının (İİA) değerlendirmesinde standardizasyonu sağlamak amacıyla kullanılan Bethesda Raporlama Sistemi yetersiz, benign ve malign tanı kategorileri yanı sıra %5-42 oranında, giderek artan malignite riski tasıyan, ancak kesin tanıya yönlendirmeyen önemi belirsiz atipi veya önemi belirsiz foliküler lezyon (AUS/FLUS), foliküler neoplazi veya foliküler neoplazi kuskusu (FN/FNK) ve malignite kuskusu (MK) olarak adlandırılan üç adet indetermine kategori içermektedir. Son yıllarda bu grupta yer alan olgu sayısını azaltmaya yönelik çalısmalar ve ek incelemeler arayısına girilmistir. Çalısmamızda Bethesda Sistemi?nin maligniteyi öngörmedeki rolünün değerlendirilmesi, indetermine kategoride tanı alan ve izleminde malignite saptanan olgularda malignite tanısına yönelmemizi sağlayabilecek sitomorfolojik kriterlerin belirlenmesi, papiller karsinoma oldukça spesifik bir moleküler değisiklik olan BRAF ve foliküler varyant papiller karsinoma (FVPK) yönelik bir marker olan NRAS mutasyon analizleri yapılarak, tanı doğruluğunu arttırıcı yönde etkisi olup, olmadıklarının belirlenmesi amaçlandı. GEREÇ VE YÖNTEM Bu amaçla, 2009-10 yılları arasında ?TF Patoloji Anabilim Dalı?nda tiroid ince iğne aspirasyonu indetermine kategoride tanı alan ve tiroidektomisi bulunan 113 olgu derlendi; sitolojik örnekler tekrar değerlendirilip kategorize edildi ve 98 tiroid ??A materyali çalısmaya alındı. Olgular yas, cinsiyet, nodül çapı ve malign tümörleri saptamada önemi olan 11 sitomorfolojik kriter yönünden incelendi. Ayrıca tiroidektomi sonucu papiller karsinom (PK) ve ?malignite potansiyeli belirsiz iyi diferansiye tümör? (MPB?DT) tanısı alan olguların ??A materyallerine BRAF, AUS/FLUS tanılı olgulara da NRAS mutasyon analizi yapıldı. BULGULAR İstatistiksel değerlendirmede benign ve malign grup arasında yas ortalamaları, cinsiyet ve nodül çapı açısından anlamlı bir iliski mevcut değildi; malignite oranları AUS/FLUS kategorisi için %37.5, FN/FNK kategorisi için %62, MK kategorisi için %86 olarak belirlendi. Olgulara Bethesda Sistemi?ne göre verilen tanılar ile malignite arasında istatistiksel olarak anlamlı bir iliski saptandı (p=0.00). Papiller karsinom en sık saptanan malignite olup, olgularının büyük bir kısmını (%72) FVPK?un olusturduğu görüldü. Değerlendirilen 11 adet sitomorfolojik kriterden 4?ü; 2 psödoinklüzyon (p=0,007), nükleer yarıklanma (p=0,000), üst üste yığılma (p=0,002) ve nükleer köselenme (p=0,016) malignite ile iliskili bulunurken, 7?si; hipokromazi, oval nükleus, nükleus boyutu, izole iri nükleus varlığı, nükleol varlığı, patern, kolloid varlığı ile malignite arasında anlamlı iliski gözlenmedi. Ayrıca nükleer yarıklanma ve üst üste yığılmanın maligniteyi öngörmede bağımsız risk faktörleri oldukları saptandı. ?statistiksel olarak anlamlı bulunan dört parametrenin her birine `1? değeri verilerek olusturulan skor skalasında toplam skoru sadece 1 olan olguların bile malign olma olasılığının, skoru 0 olan olgulara göre anlamlılık gösterecek derecede yüksek olduğu (p=0,0001), skorun 3 olması halinde en az MK (spesifisite %85), 4 olması halinde ise malign tanısı (spesifisite %97) verilebileceği belirlendi. Mikrofoliküler patern varlığı dısında hiçbir kriter FVPK ile anlamlı iliski göstermedi. BRAF mutasyon analizinde malign grupta yer alan olguların %10.1?inde (6/61) BRAFV600E mutasyonu, NRAS mutasyon analizinde ise olguların %8?inde NRAS kodon 61 mutasyonu saptandı. FVPK?lı olgularda BRAFV600E mutasyon oranı %6.9, diğer varyantlarda % 18.7, yalnızca papiller gelisim sergileyen olgular (8 klasik varyant, 1 Warthin benzeri varyant) dikkate alındığında ise %33 olduğu belirlendi. BRAFV600E mutasyonu gösteren olguların tamamı (6 olgu) MK kategorisinde yer almaktaydı. BRAF mutasyonunun sitomorfolojik parametreler ile iliskisini değerlendirmek amacı ile yaptığımız istatistiksel analizde nükleer yarıklanma ve psödoinklüzyonunun BRAFV600E mutasyonunu ile anlamlı bir iliski gösterdiği saptandı (p=0,038, p=0,019). SONUÇ AUS/FLUS, FN/FNK ve MK kategorileri malignite olasılığı açısından giderek artan bir risk skalası olusturmaktadır. Psödoinklüzyon, yarıklanma, nükleer üst üste yığılma ve nükleer köselenme malignite varlığını belirlemede öne çıkan morfolojik bulgulardır. Malignite riski açısından oldukça uyarıcı olan bu kriterler kullanılarak olusturulacak bir skorlama sisteminin tanı doğruluğunu arttırmada faydalı olabileceği, buna karsın malignite oranları yüksek serimizde BRAF ve NRAS mutasyon analizlerinin tanıya oldukça sınırlı bir katkı sağladığı belirlenmistir. Sitolojik özellikleri arada kalan olgularda malignite riskini öngörmede, detaylı morfolojik değerlendirme ve Bethesda kategorizasyonun en güvenilir sonuçları verdiği sonucuna varılmıstır.
Özet (Çeviri)
The Bethesda System which has been proposed to increase the standardization in reporting thyroid fine needle aspiration (FNA) cytologies describes three undetermined categories with an increasing risk of malignancy: Atypia of undetermined significance/follicular lesion of undetermined significance (AUS/FLUS), follicular neoplasia/ suspicious for follicular neoplasia (FN/SFN) and suspicious for malignancy (SM). The ratio of these categories ranges between 5-42% in different series. Several studies are being conducted in recent years searching for the aid of ancillary tests or looking for other parameters to decrease the number of cases diagnosed as AUS/FLUS, FN/SFN and SM by cytology. The aim of this study is to identify the role of undetermined categories of the Bethesda System in predicting the malignacy, to evaluate the morphologic criteria which are more important than the others to detect malignacy, and to determine whether BRAF and NRAS mutation analysis increase the diagnostic accuracy since BRAF mutation is a rather specific molecular alteration for papillary thyroid carcinoma (PTC) and NRAS mutation is said to be a marker for follicular varient papillary carcinoma (FVPC). MATERIALS & METHODS Hundred and thirteen undetermined cases diagnosed in Istanbul Faculty of Medicine Department of Pathology during the years 2009 and 2010 with a histopathological follow-up were retrived from the archives and reevaluated. Cases with more than one aspiration and which were re-categorised as either benign, malignant or non-diagnostic were excluded from the study. Totally 98 cases were included and examined for the malignancy rates in different categories, the relation between malignancy and clinical features, the presence of 11 cytomorphological criteria, and their distribution in benign and malignant cases. BRAF mutation analysis were performed on FNA materials of all cases which were shown to be PTC or ?well differentiated tumor with undetermined malignant potential? (WDT-UMP) by thyroidectomy. In addition to BRAF, also NRAS mutation analysis were done on cases with an AUS/FLUS diagnosis in cytology and PTC or WDT-UMP in thyroidectomy. RESULTS Malignancy rates for AUS/FLUS, FN/SFN, and SM were determined as 37.5%, 62%, and 86% respectively. There was a statistically significant correlation between Bethesda 4 categories and malignacy (p=0.00). On the other hand, no statistically significant relation was detected between age, sex, nodule diameter and malignancy. Papillary carcinoma was the most frequent malignancy, and 72% of these cases were FVPCs. Four of the 11 cytomorphological criteria were found to be significantly related to malignancy: pseudoinclusion (p=0,007), nuclear grooves (p=0,000), overlapping (p=0,002) and angulated nuclei (p=0,016). The other criteria (hypochromasia, oval nuclei, nuclear size, large isolated nuclei, nucleoli, pattern, colloid) showed no statistically significant correlation with malignancy. Nuclear grooves and overlapping were identified as independent predictive parameters for the presence of malignancy. If 1 point is given to each significant morphologic criteria to form a scoring system, even the cases with score 1 was found to carry a high malignancy risk comparing to the cases with score 0 (p=0,0001). When a case has score 3 it could be classified at least as SM (spesificity 85%), when the score is 4 it could be categorized as malignant since the specificity is 97%. Except microfollicular pattern, none of the morphological criteria showed significant correlation with FVPC. BRAFV600E mutation was detected in 10.1% of the malignant cases, and NRAS codon 61 mutation was found in 8% of the malignant cases diagnosed as AUS/FLUS on cytology. BRAFV600E mutation rate was 6.9% in FVPCs, 18.7% in all other papillary carcinoma varients, and 33% in cases showing papillary growth pattern (8 classical varients, 1 Warthinlike varient). All the cases with BRAFV600E mutation has been categorized as SM. Presence of nuclear grooves and pseudoinclusions showed a statistically significant correlation with BRAFV600E mutation(p=0,038, p=0,019). CONCLUSION AUS/FLUS, FN/SFN and SM categories of Bethesda showed an increasing risk of malignancy. The morphologic criteria significantly correlated with malignancy were inclusion, nuclear groove, overlapping and angulated nuclei. Using a scoring system composed of these criteria might be helpful in increasing the diagnostic accuracy. BRAFV600E and NRAS mutation analysis identified only few malignant cases showing a very limited value. Morphologic evaluation and categorisation seems to be the most reliable method for pedicting malignancy in cases with unequivocal cytologic features.
Benzer Tezler
- Tiroid nodüllerinde ince iğne aspirasyon biyopsi tanıları ile tiroidektomi materyallerindeki histopatolojik tanıların korelasyonu
Correlation between fine needle aspiration biopsy diagnoses and histopathological diagnoses in thytoidectomy materials of thyroid nodules
GÖKŞEN KARADAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiBursa Uludağ ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM SARAYDAROĞLU
- Tiroid sitolojisinde hasta başı yeterlilik çalışmasının sitolojik yeterlilik ve kalıcı histopatolojik tanıya etkisi
The impact of rapid on-site assessment of thyroid cytology on final histopathologic diagnosis and cytologic adequacy rates
TUĞBA TOYRAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
PatolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. GÜLNAME FINDIK GÜVENDİ
- Tiroid cerrahisi uygulanan hastalarda nodül boyutunun ve nodül yerleşiminin intraoperatif nöromonitörizasyon parametreleri ve postoperatif vokal fonksiyon üzerine etkisi
The effect of nodule size and nodule location on intraoperative neuromonitoring parameters and postoperative vocal function in patients undergoing thyroid surgery
MEHMET KULUS
- Tiroid nodül ince iğne aspirasyon biyopsi (İİAB) sonucu önemi belirsiz atipi (AUS) ve önemi belirsiz foliküler lezyon(FLUS) olan hastalarda nötrofil/lenfosit oranının malignite ile ilişkisi
The relationship of neutrophil/lymphocyte ratio with malignancy in patients with the atypia of undetermined significance (AUS) and follicular lesion of undetermined significance (FLUS) as a result of thyroid nodule fine needle aspiration biopsy (FNAB)
MEHMET ÖLÇÜM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT DİNÇ
- Total tiroidektomi yapılan hastalarda preoperatif D-vitamini değerinin postoperatif hipokalsemi üzerindeki etkisi
The effect of preoperative vitamin D values on postoperative hypocalcemia in patients undergone total thyroidectomy
MANAR MAHDI QANBAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERKAN TEKSÖZ