Propolisin aterojenik diyetle beslenen Apoe knockout farelerde ateroskleroz gelişimi üzerindeki etkilerinin incelenmesi: adam proteaz inhibisyonu ve ateroskleroz ilişkisi
Investigation of the effects of propolis on the development of atherosclerosis in Apoe knockout mice fed on atherogenic diet: relationship between adam protease inhibition and atherosclerosis
- Tez No: 830406
- Danışmanlar: PROF. DR. ORHAN DEĞER, DOÇ. DR. SELİM DEMİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 151
Özet
Kronik inflamatuvar bir süreç olan aterosklerozda, ADAM (a disintengrin and metalloprotease) enzim ailesi üyelerinden, ADAM10 ve ADAM17'nin önemli rol oynadığı bilinmektedir. En çok tüketilen doğal ürünler arasında yer alan propolisin yapısındaki birçok flavanoid ve polifenol sayesinde antiinflamatuvar aktivite gösterdiği bilinmektedir. Ancak propolisin ADAM10/17 gibi inflamatuvar sürece direkt etkisi olan iki enzimin aktivitesi üzerine etkisi bilinmemektedir. Bu nedenle çalışmamızda deneysel ateroskleroz modeli oluşturarak hem bu enzimlerin inhibisyonunu hemde inhibisyonun ateroskleroz sürecine olan etkisini araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda kontrol (K) ve sham (S) gruplarında C57BL-6J fareler (n=16) kullanılırken, vaka (V), sulu propolis ekstraktı (SPE), etanollü propolis ekstraktı (EPE), GW280264X (GW-Sentetik inhibitör) ve çözücü (DMSO ve etanol) gruplarında ApoE-/- fareler (n=48) kullanılmıştır. K grubu kontrol diyetle, diğer tüm gruplar yüksek kolestreollü diyet ile 16 hafta beslenmiştir. Son 4 hafta SPE (400mg/kg/gün), EPE (200mg/kg/gün) ve GW (100µg/kg/gün) intraperitonal uygulanmıştır. Hayvanlar sakrifiye edilerek kan, karaciğer, aortik ark, aortik kök ve kalp dokuları alınmıştır. Serumda total kolesterol (TK), trigliserid (TG), glukoz (Glu) enzimatik kolorimetrik metotla ölçülürken, interlökin-1β (IL-1β), paraoksanaz-1 (PON-1) ve lipoprotein ilişkili fosfolipaz A2 (Lp-PLA2) ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Aort dokusunda Tümör nekroz faktör-α (TNF-α), interferon-γ (IFN- γ), miyeloperoksidaz (MPO), interlökin-6 (IL-6), interlökin-10 (IL-10) ve interlökin-12 (IL-12) seviyeleri ELISA ile ölçülürken, ADAM10/17 aktiviteleri florometrik olarak ölçülmüştür. Bunun yanı sıra aortik kök, karaciğer ve kalp dokusunda histopatolojik ve immünohistokimyasal (ADAM10 ve Sortilin) olarak incelenmiştir. SPE, EPE ve GW grubunda V grubuna göre; TK, TG, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, PLA2, MPO, ADAM10/17 aktiviteleri, plak yükü, lipid birikimi, ADAM10 ve Sortilin seviyeleri azalırken IL-10 ve PON-1 seviyelerini artırmıştır (p
Özet (Çeviri)
ADAM10 and ADAM17, members of the ADAM (a disintengrin and metalloprotease) enzyme family, are known to play an important role in atherosclerosis, a chronic inflammatory process. Propolis, one of the most consumed natural products, is known to have anti-inflammatory activity thanks to the many flavanoids and polyphenols in its structure. However, the effect of propolis on the activity of two enzymes that have a direct effect on the inflammatory process such as ADAM10/17 is not known. We aimed this study to investigate both the inhibition of these enzymes and the effect of inhibition on the atherosclerosis process by creating an experimental atherosclerosis model. In our study, C57BL-6J mice (n=16) were used in the control (C) and sham (S) groups, while ApoE-/- mice (n=48) were used in the case (C), water extract of propolis (WEP), ethanolic extract of propolis (EEP), GW280264X (GW-Synthetic inhibitor) and solvents (DMSO and ethanol) groups. Group K was fed with control diet and all other groups were fed with high cholesterol diet for sixteen weeks. WEP (400mg/kg/day), EEP (200mg/kg/day) and GW (100µg/kg/day) were administered intraperitoneally for the last four weeks. Animals were sacrificed and blood, liver, aorta, heart tissues were collected. In serum, total cholesterol (TC) and triglycerides (TG) were measured by enzymatic colorimetric method, while interleukin-1β (IL-1β), paraoxanase-1 (PON-1) and lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) were measured by ELISA. In aorta, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (IFN- γ), myeloperoxidase (MPO), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) and interleukin-12 (IL-12) levels while measured by ELISA, ADAM10/17 activities were measured fluorometrically. Aortic root, liver and heart tissues were examined histopathologically and immunohistochemically (ADAM10 and Sortilin). In the WEP, EEP and GW groups compared to C group; TC, TG, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, PLA2, MPO, ADAM10/17 activities, plaque burden, lipid accumulation, ADAM10 and Sortilin levels decreased, while IL-10 and PON-1 levels increased (p
Benzer Tezler
- Propolis ekstraktlarının aterojenik diyetle beslenen apoe knockout farelerin aterom plaklarında okside LDL düzeylerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of propolis extracts on oxidized LDL levels in atheroma plaques of apoe knockout mice fed with atherogenic diet
KATİP KORKMAZ
Doktora
Türkçe
2024
Beslenme ve DiyetetikKaradeniz Teknik ÜniversitesiObezite Diyabet ve Ateroskleroz Metabolizması Anabilim Dalı
PROF. DR. ORHAN DEĞER
DOÇ. DR. SELİM DEMİR
- Propolisin krem ve solüsyon tarzında farmasötik şekillerinin geliştirilmesi ve yara iyileşmesi üzerine etkilerinin araştırılması
Developing propolis cream and solution type of pharmaceutial form and investigation effect of wound healing
METİN TOPYILDIZ
Doktora
Türkçe
2020
Veteriner HekimliğiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENDER YARSAN
- Propolisin kronik öngörülemeyen hafif stres uygulanan erkek wistar albino sıçanların hormon ve antioksidan enzimlerine etkileri
Effects of propolis on hormone and antioxidant enzymes of male wistar albino rats cronic unimaginable mild stres
RABİA KELOĞLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyokimyaKocaeli ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FEVZİ UÇKAN
- Propolisin farklı yöntemler ile enkapsüle edilmesi: Optimum işlem koşullarının, depolama stabilitesinin, model gıda sistemlerinde kullanılabilirliliğinin ve probiyotik mikroorganizmalar üzerine etkisinin incelenmesi
Encapsulation of propolis with different methods: Investigation of optimum process conditions, storage stability, usability in model food systems and the effect on probiotic microorganisms
ULAŞ BAYSAN
Doktora
Türkçe
2022
Gıda MühendisliğiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİLAL ŞAHİN NADEEM
DOÇ. DR. MEHMET KOÇ
- Kafeik asit fenetil esterin sıçanlarda kronik yüzme egzersiziyle oluşan oksidatif stres ve antioksidan savunma üzerine etkileri
Effects of caffei̇c aci̇d phenyl ester on chroni̇c swi̇mmi̇ng exerci̇se i̇nduced oxi̇dati̇ve stress anti̇oxi̇dant defence i̇n rats
MEHMET ATİLLA ZEYREK
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
FizyolojiSelçuk ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN SERDAR GERGERLİOĞLU
PROF. DR. HAKKI GÖKBEL