Investigating in vivo utilization of VLP vaccines adjuvanted with single, dual, or triple pathogen-associated molecular patterns
SARS-CoV-2 VLP aşısının tekli, ikili veya üçlü patojenlere özgü moleküler örüntülerden oluşan destekleyici maddelerle karıştırılarak elde edilmiş formüllerin hayvanlarda kullanımının incelenmesi
- Tez No: 832348
- Danışmanlar: PROF. DR. İHSAN GÜRSEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 121
Özet
COVID-19 hastalığı ilk olarak Çin'in Wuhan şehrinde görüldü ve Aralık 2019'dan beri hayatımızın bir parçası. İlerleyen zamanlarda Dünya Sağlık Örgütü SARS-CoV-2 enfeksiyonundan oluşan bu hastalığı virüsün bulaş hızı sebebiyle pandemi olarak ilan etti. Artan ölümler ve bulaş hızı aşı geliştirme çabalarını hızlandırdı. İnaktif virüs, mRNA ve altbirim aşı platformları dahil birçok aşı platformu kullanıldı. Bunlardan biri de virüs benzeri parçacık aşıları. Bu aşı platformu virüsün sahip olduğu proteinleri içerirken, genetik materyalini içermemektedir ve üretmesi kolaydır. SARS-CoV-2'ye karşı VLP aşısı üretildi ve Alum ve CpG ODN ile formüle edilen aşı Faz-II aşamasında test edilerek etkinlik düzeyi belirlendi. CpG ODN'e ek olarak, bu çalışmada TLR3 agonisti olan poly(I:C) ve STING agonisti olan 2,3-cGAMP kullanılmıştır. Bu yardımcı maddelerin etkinlikleri ve ilerideki pandemilerde kullanılmak üzere klinik çalışmalar için potansiyellerini test etmek istedik. 6 ila 8 haftalık C57BL/6 hayvanlarından dokuz adet enjeksiyon grubu oluşturuldu ve VLP aşısının CpG, poly(I:C) ve 2,3-cGAMP ile tekli, ikili ya da üçlü olacak şekilde karışımları karın içine enjekte edildi. Her enjeksiyondan iki hafta sonra hayvanların kuyruklarından kanlar toplandı. Her bir grubun hümoral bağışıklık yanıtı antikor ELISAsı ile ölçüldü ve deneydeki plakalar rekombinant 6p-Spike ve Delta+ RBD ile kaplanmıştır. ELISA sonuçları CpG ve poly(I:C) formüle edilmiş ve üçlü ajanlarla birleştirilmiş VLP aşısının RecS'e karşı güçlü antikor cevapları oluşturduğunu göstermiştir. Son enjeksiyondan iki hafta sonra hayvanların dalakları izole edilip hücrelerin sitokin profilleri belirlenmeye çalışılmıştır. Antikor hatırlatma deneyi sonucunda üç ajanla formüle edilmiş VLP aşısı enjekte edilen grup beklenen sitokin profilini oluştrurmuştur. Bu çalışma gösteriyor ki bu üçlü ajan kombinasyonu ileride klinik çalışmalar için umut vericidir.
Özet (Çeviri)
COVID-19 was first identified in Wuhan, a Chinese city, and it has been a part of our lives since late December 2019. The WHO declared this disease, caused by SARS-CoV-2, a pandemic due to its high transmission rate, a status that remained in effect until May 2023. The escalating death toll and virus spread expedited vaccine development efforts. Various platforms for vaccine development have been utilized, including inactivated virus, mRNA, and subunit vaccines. Given the virus's propensity for mutations due to its high transmission rate, the chosen platform must be easy to produce, effective, and safe for immunocompromised individuals. One such platform is virus-like particles (VLPs). VLP vaccines consist of viral proteins without genetic material and are known for their ease of production. A VLP vaccine, adjuvanted with Alum and K-type CpG ODN against SARS-CoV-2, is tested in Phase II clinical trials. In addition to CpG ODN, this study aimed to evaluate the efficacy of other adjuvants and their combinations to explore potential clinical advantages. The additional adjuvants included poly(I:C) and a member of cyclic dinucleotides, 2,3-cGAMP, which are Toll-like receptor 3 (TLR3) and STING agonists, respectively. Nine groups of male mice (C57BL/6, 6–8 weeks old) received intraperitoneal injections three times with a mixture of VLP vaccine using different combinations of adjuvants, including CpG ODN, CDN, and poly(I:C). Blood samples were collected from the tail vein two weeks after each injection. Antibody ELISA was employed to assess humoral immunity against each combination of vaccines, with plates coated using in-house recombinant 6P-Spike and commercial recombinant RBD. ELISA results indicated that VLPs combined with CpG plus poly(I:C) and VLPs combined with all three adjuvants induced high levels of total IgG against RecS. Two weeks after the third injection, the animals' spleens were isolated, and cytokine profiles were assessed through an antigen recall assay. As a result, only one group exhibited the expected cytokine profile: VLPs combined with the triple adjuvant combination. This profile demonstrated the requisite Th1-biased cytokine response necessary for vaccine development. This study suggests that the triple adjuvant combination holds promise as a vaccine adjuvant for addressing future pandemics.
Benzer Tezler
- Investigating the antihyperalgesic effects of levetiracetam and ıts ınvolved mechanisms at supraspinal level in a model of neuropathic pain
Nöropatik ağrı modelinde levetirasetam'in antihiperaljezik etkilerinin ve bu etkilere katılan mekanizmaların supraspinal düzeyde incelenmesi
FEYZA ALYU TEKEŞ
Doktora
İngilizce
2019
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF ÖZTÜRK
PROF. DR. ROBERTO CICCOCIOPPO
- Human tibial bone strength prediction by vibration analysis for diagnosing progressing osteoporosis
İnsan kemik mukavemetinin ilerleyen osteoporoz teşhisi amacıyla titreşim analizi kullanarak tahmin edilmesi
BEKİR BEDİZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2009
Makine MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEZA KORKUSUZ
PROF. DR. H. NEVZAT ÖZGÜVEN
- Investigation of improved immunostimulatory activity of K and D type CpG ODNs in liposomes
Lipozomlara yüklenmiş K ve D cpg ODN'lerin artan immün uyarıcı etkilerinin araştırılması
İHSAN DERELİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İHSAN GÜRSEL
- Fı̇tohemaglutı̇nı̇n ve anti-CD3&anti-CD28tabanlı CD19 spesifik car-t hücre üretimlerinin in vitro ve in vivo etkinliklerinin araştırılması
Investigation of in vitro and in vi̇vo effects of phytohemagglutinin and anti-CD3&anti-CD28 based CD19 specific car-t cell production
BERRANUR SERT
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyolojiÜsküdar ÜniversitesiMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ CİHAN TAŞTAN
- Application of metal organic frameworks (MOFs) in drug delivery
Metal organik kafeslerin ilaç salımında uygulamaları
MEHRAN ALIARI MIAVAGHI
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET SİRKECİOĞLU