Kolorektal kanserde peritoneal karsinomatozise ve karaciğer metastazına etki eden hücre içi sinyal yolakları ve mikroRNA expresyonun ilişkisi
The relationship between intracellular signaling pathways and microRNA expression affecting peritoneal carcinomatosis and liver metastasis in colorectal cancer
- Tez No: 836629
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA DUMAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Moleküler Tıp, Oncology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Gen ifadesi, Karaciğer neoplazmları, Kolorektal neoplazmlar, Mikro RNA, Neoplazm metastazları, Neoplazmlar, Periton neoplazmları, Peritonit, Sarkom, Sinyal nakli, Gene expression, Liver neoplasms, Colorectal neoplasms, Micro RNA, Neoplasm metastasis, Neoplasms, Peritoneal neoplasms, Peritonitis, Sarcoma, Signal transduction
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Kolorektal kansere (KRK) bağlı peritoneal karsinotozis (PK) ve karaciğer metastazlarında (KCM) miR-99b, miR-135b'un analiz edilmesi, KRAS ve Akt genleri gibi hücre içi sinyal yolaklarının incelenmesi ve elde edilen sonuçların sağkalıma etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya KRK'ya bağlı PK ve KCM'li hastaların malign dokuları ve normal dokuları incelenerek arasındaki farklı yol gen ekspresyonunu değerlendirmek ve bu genlerle ilişkili miRNA'ları belirlemek için toplam 74 hastadan elde edilen verileri kullandık. KCM ve PK gelişen hastaların klinik verileri, KRAS ve Akt geni, miR-99b ve miR-135b seviyeleri ve sağkalıma etki eden faktörler kıyaslandı. Bulgular: KRK, PK ve KCM'li dokulardaki AKT geni immunhistokimyasal grade sınıflama skoru ve yoğunluk oranı normal dokuya göre daha yüksekti (P<0,001). KRK'lı dokularda miR-99b ve miR-135b ekspresyon düzeyi normal dokuya göre arttığı belirlendi (P<0,05). Ayrıca, normal dokuya kıyasla PK ve KCM'ye ait dokularda miR-99b ve miR-135b ekspresyon seviyelerinin arttığı görüldü (P<0,05). KRK'lı doku ile kıyaslandığında PK ve KCM'de miR-99b ekspresyon düzeyinin azaldığı, miR-135b ekspresyon düzeyinin arttığı analiz edildi. Genel sağkalım üzerinde en fazla belirleyici olan etkenler; ana tümörde miR-99b (P=0,045), Akt (P=0,006) ve nüks varlığı (P=0,012) idi. Sonuç: KRK'ya bağlı gelişen PK ve KCM'li dokularda yüksek exprese edilen miR-99b, miR-135b ve artmış Akt geni seviyelerinin normal dokuya göre önemli derecede farklı çıkması karsinomatozis ve metastazda önemli rol oynadığını göstermektedir. Primer tümörde miR-99b'in en yüksek iken, karaciğer metastazında düzeyinin düşmesi miR-99b'nın karaciğer metastazını koruyucu etkisinin olabileceğini düşündürmektedir. Diğer taraftan miR-135'nin ana dokuya göre en yüksek peritonda ve karaciğer metastazında tespit edilmesi karsinomatozisi ve metastazı progrese ettiğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: To evaluate miR-99b and miR-135b in peritoneal carcinoma (PC) and liver metastases (LVM) associated with CRC and examine intracellular signaling pathways such as KRAS and Akt genes and investigate their effects on survival. Materials and Methods: The present study examined malignancy and normal tissues from 74 CRC-associated PC and LVM. The KRAS and Akt gene, miR-99b, miR-135b levels, and factors affecting survival were compared in colorectal cancer-associated PC and LVM. Results: CRC tissue had the highest miR-99b and miR-135b expression levels (P<0.05). Moreover, the expression levels of miR-99b and miR-135b increased in PC and LVM when comparing normal tissue (P<0.05). On the other hand, the present study stated that the expression level of miR-99b decreased, and the expression level of miR-135b increased in PC and LVM compared to tumor tissue. MiR-99b (P=0.045) and Akt (P=0.006) in CRC, and recurrence (P=0.012) were risk factors affecting the overall survival rate. Conclusion: The fact that the high levels of miR-99b, miR-135b,, and increased Akt genes, which are highly expressed in primary tumor, PC, and LVM tissues, are significantly different from those in normal tissue, indicates that they play an important role in carcinomatosis and metastasis. While miR-99b is highest in the primary tumor, its decrease in LVM suggests that miR-99b may have a protective effect against LVM. On the other hand, detection of miR-135 in the highest peritoneum and liver metastasis compared to the main tissue suggests that it progresses carcinomatosis and metastasis.
Benzer Tezler
- EMT'nin KRAS mutant kolorektal kanser ile karaciğer metastazı arasındaki etkisinin retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the effect of EMT on the relationship between KRAS mutant colorectal cancer and liver metastasis
İLAYDA BAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
OnkolojiBursa Uludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADEM DELİGÖNÜL
- Ketojenik diyet ürünü beta hidroksibütiratın deneysel peritoneal karsinomatoz modelinde tedavi üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the Effect of Beta Hydroxybutyrate, a Ketogenic Dietary Product, on Treatment of an Experimental Peritoneal Carcinomatosis Model
BAŞAK KIYICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiOnkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKİYE SULTAN ALTUN
DR. ÖĞR. ÜYESİ BERKE MANOĞLU
- Peritoneal karsinomatozu olan gastrointestinal malignitelerde assit adipokinlerinin değerlendirilmesi
Evaluation of ascitic adipokines in gastrointestinal malignancies with peritoneal carcinomatosis
AHMET İPEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. UFUK OĞUZ İDİZ
- Peritonitis karsinomatoza nedeniyle sitoredüktif cerrahi ve hipertermik intraperitoneal kemoterapi (CRS-HIPEC) uygulanan hastaların sağ kalım sonuçları
Survival outcomes of patients who had cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (CRS-HIPEC) due to peritonitis carcinomatosa
MUSTAFA ÖZGÜR KILINÇARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiEge ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAYLAN ÖZGÜR SEZER
- Kolorektal kanserde metastatik fenotipin göstergesi olarak sialiltransferazların rol ve klinikopatolojik özellikleri
The role of sialyl transferases as indicator of metastatic phenotype and clinicopathologic properties in colorectal cancer
SEZEN KORKUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLHAN ÖZTOP