Geri Dön

İleri evre küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında tert promoter mutasyonlarının araştırılması ve prognostik etkisi

Investigation and prognostic effect of tert promoter mutations in advanced stage non-small cell lung carcinomas

PDF İndir

  1. Tez No: 837012
  2. Yazar: ONUR DÜLGER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN YAYLIM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Patoloji, Genetik, Molecular Medicine, Pathology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Adenokarsinom, Akciğer hastalıkları, Akciğer neoplazmları, DNA mutasyon analizi, Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer, Moleküler genetik, Neoplazmlar, Patoloji, Adenocarcinoma, Lung diseases, Lung neoplasms, DNA mutational analysis, Carcinoma-non small cell-lung, Molecular genetic, Neoplasms, Pathology
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) akciğer kanserlerinin yaklaşık %85'ini oluşturan, genellikle ileri evrede teşhis edilen, ölüm oranı yüksek, yaygın ve son derece heterojen bir malignitedir. Son dönemdeki araştırmalar, KHDAK'de TERT promoter (pTERT) mutasyonlarının prognostik öngörücü, potansiyel terapötik stratejileri iyileştirici ve özellikle inoperabl olgularda, invaziv olmayan bir biyobelirteç olabileceğini göstermektedir. Bu çalışmada KHDAK'de pTERT mutasyonlarının, prognoza olan etkisi, klinikopatolojik bağlantılarının ayrıntıları ve diğer moleküler biyobelirteçlerle arasındaki ilişki incelenmiştir. PCR temelli direkt sekanslama metoduyla 186 KHDAK tanılı hastada, pTERT bölgesi hotspot mutasyon noktaları (C228T ve C250T) incelendi. KHDAK'de pTERT mutasyonları %2,7 (5/186) oranında görüldü. pTERT wild-tip hastaların ortalama sağkalım süresi 31,350±2,289 aykken pTERT mutant hastaların ortalama sağkalım süresi 14,000±3,240 ay ile daha kısaydı (p=0,006). pTERT wild-tip hastaların ortalama yaşı 62,59±9,48 iken pTERT mutant hastaların ortalama yaşı 73±7,1 ile daha ileriydi (p=0,016). pTERT mutant hastaların ortalama PD-L1 TPS değeri daha yüksekti (p=0,021). pTERT mutasyonlarının EGFR mutasyonu ile birlikte görülmesinin, EGFR tedavisi alan olgulardaki ortalama sağkalım süresini önemli ölçüde azalttığı saptandı (p<0,001). Ayrıca, pTERT mutasyonlarının yaş, evre, metastaz ve sigara durumuyla birlikte KHDAK'de bağımsız olumsuz prognostik faktör olduğu ve pTERT mutant hastalar için ölüm riskinin pTERT wild-tip hastalara oranla 4,236 kat daha fazla olduğu görüldü. Çalışmamızda, pTERT mutasyonlarının KHDAK'de düşük frekansta görülen, önemli olumsuz prognostik değerinin olduğu tespit edilmiş ve klinikopatolojik bağlantılarının ayrıntılarını gösterilmiştir. Bulgularımızı bütünüyle değerlendirdiğimizde, pTERT mutasyonlarının KHDAK'de prognoz için önemli bir öngörücü olmasına ek olarak, bu alandaki yeni çalışmalarla birlikte, gelecekte tedavi hedefi potansiyeli ya da tedavi seçenekleri için yön verici olabileceği kanaatindeyiz.

Özet (Çeviri)

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a common and extremely heterogeneous malignancy that accounts for approximately 85% of lung cancers, is usually diagnosed at an advanced stage, has a high mortality rate. Recent studies show that TERT promoter (pTERT) mutations in NSCLC may be a prognostic predictor, ameliorator of potential therapeutic strategies, and a non-invasive biomarker, especially in inoperable cases. In this study, the effect of pTERT mutations in NSCLC on prognosis, details of their clinicopathological connections, and the relationship between them and other molecular biomarkers were examined. Using the PCR-based direct sequencing method, pTERT region hotspot mutation points (C228T and C250T) were examined in 186 patients diagnosed with NSCLC. pTERT mutations were seen in 2.7% (5/186) in NSCLC. While the mean survival time of pTERT wild-type patients was 31,350±2,289 months, the mean survival time of pTERT mutant patients was shorter with 14,000±3,240 months (p=0.006). While the mean age of pTERT wild-type patients was 62.59±9.48, the mean age of pTERT mutant patients was 73±7.1 years (p=0.016). The mean PD-L1 TPS value of pTERT mutant patients was higher (p=0.021). It was determined that the co-occurrence of pTERT mutations with EGFR mutation significantly reduced the mean survival time in cases receiving EGFR treatment (p<0.001). In addition, it was observed that pTERT mutations were independent negative prognostic factors in NSCLC along with age, stage, metastasis and smoking status, and the risk of death for pTERT mutant patients was 4.236 times higher than for pTERT wild-type patients. In our study, pTERT mutations, which are seen at low frequency in NSCLC, were found to have significant negative prognostic value, and details of their clinicopathological connections were shown. When we evaluate our findings as a whole, we believe that in addition to pTERT mutations being an important predictor of prognosis in NSCLC, with new studies in this field, they may be guiding potential treatment targets or treatment options in the future.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    512305

    İleri evre küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında PD-L1 ekspresyonunun rutinde kullanılan prediktif biyobelirteçler ( EGFR, ALK, ROS1 ) ve sağkalım ile ilişkisi

    PD-L1 expression in advanced nsclc and its relationship between classic driver oncogene mutations (EGFR, ALK, or ROS1) and overall survival

    ELİF SAYMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FÜGEN VARDAR AKER

    UZMAN ZUHAL KUŞ SİLAV

  2. Tez No

    674663

    Küçük hücreli ve küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında PD-L1 ekspresyonu ve prognoz ile ilişkisi

    PD-L1 expression in small cell and non-small cell lung carcinomas and its relationship with prognosis

    ARİFE ÇİÇEK MALAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PatolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞAFAK ERSÖZ

  3. Tez No

    1023343

    Pulmoner rezeksiyon yapılan küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında STAS'ın rolü

    The role of STAS in non-small cell lung carcinomas undergoing pulmonary resection

    MEHMET ZEKERİYA CAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Göğüs CerrahisiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SALİH ÇOKPINAR

  4. Tez No

    986423

    Küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında MTAP kaybı ile tümör mikroçevresinin ve başta CD8 pozitif lenfositler olmak üzere tümör ilişkili inflamatuar hücrelerin klinikopatolojik özellikler ve prognozla ilişkilerinin değerlendirilmesi

    Clinicopathological and prognostic significance of MTAP loss and the tumor microenvironment -with particular emphasis on CD8-positive lymphocytes and tumor-associated inflammatory cells—in non-small cell lung carcinomas

    SEHER EDA HOROZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    PatolojiMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİNE BOZKURTLAR

  5. Tez No

    301315

    Küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında ERCC-1 ve P53 immünhistokimyasal değerlendirmesinin önemi

    The importance of ERCC-1 and P-53 immunostaining in non-small cell lung carcinomas

    ESMEHAN PEHLİVAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Patolojiİstanbul Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. E. DİLEK YILMAZBAYHAN

Geri Dön