Investigation of possible protective effects of certain xenobiotics on aluminum toxicity in SH-SY5Y cell line
SH-SY5Y Hücre Hattında Alüminyum Toksisitesine Karşı Bazı Ksenobiyotiklerin Olası Koruyucu Etkilerinin Araştırılması
- Tez No: 838348
- Danışmanlar: PROF. DR. TERKEN BAYDAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Farmasötik Toksikoloji, Pharmacy and Pharmacology, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 155
Özet
Alüminyumun Alzheimer hastalığı için potansiyel bir risk faktörü olduğu bilinmektedir, ancak bu hastalığın tedavisi henüz bilinmemektedir. Bu nedenle, araştırmacılar yeni tedaviler araştırmak veya mevcut ilaçları yeniden tasarlamak için çaba sarf etmektedir. Bu çalışmada, metformin, naltrekson ve dihidrolipoik asidin Alzheimer hastalığı modeli üzerindeki etkileri incelenmektedir. Sonuçlar, alüminyum maruziyetinin oksidatif stresi artırdığını, tau protein seviyelerini yükselttiğini ve GSK-3β ve Wnt sinyal yolaklarını etkilediğini göstermektedir. Ancak, incelenen ksenobiyotiklerin bu negatif etkileri azaltabilme potansiyeline sahip olduğu belirlenmiştir. Ayrıca, bu bileşiklerin Alzheimer hastalığına karşı nöroprotektif etkileri olduğu ve oksidatif stresi azalttığı görülmüştür. Daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir, ancak dihidrolipoik asit ve naltreksonun Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatabileceği, metforminin ise potansiyel bir tedavi olarak kullanılabileceği öne sürülmektedir. Bu bulgular, Alzheimer tedavisinde umut verici yeni yaklaşımların araştırılması gerektiğini vurgulamaktadır.
Özet (Çeviri)
Aluminum, a neurotoxic metal, is widely present in our daily lives, exposing us extensively. Aluminum exposure is a potential Alzheimer's risk factor, with no cure yet. Researchers are actively seeking new treatments or repurposing existing drugs to fight this challenging condition. This thesis explores metformin, naltrexone, and dihydrolipoic acid's neuroprotective potential on an Alzheimer's disease model (differentiated SH-SY5Y cells exposed to chronic aluminum). It delves into their impact on GSK-3β and Wnt signaling pathways. Results reveal that chronic aluminum exposure triggers oxidative stress, elevates tau protein levels, increases GSK-3β activity, and diminishes Wnt signaling pathway activity. Encouragingly, the studied xenobiotics promise to mitigate these detrimental effects. They effectively reduce tau protein levels, modulate GSK-3β and Akt activity, and restore Wnt signaling pathway functionality. Additionally, these compounds significantly alleviate oxidative stress, highlighting their potential as neuroprotective agents against chronic aluminum exposure in AD. In conclusion, further clinical investigations are essential to establish optimal dosages and treatment strategies. Dihydrolipoic acid may be a dietary supplement, potentially slowing AD progression when added to patient diets. Lower-dose naltrexone shows promise in mitigating neuroinflammation in Alzheimer's, warranting exploration as a novel therapy. Considering Alzheimer's as a metabolic disorder akin to diabetes, metformin emerges as a potential treatment. These findings highlight the need for urgent clinical trials and translational research, offering the potential to reshape AD treatment and provide renewed hope for patients and families.
Benzer Tezler
- Biomedical application of an enzymatically synthesized biopolyester
Enzimatik olarak sentezlenmiş bir biyopoliesterin biyomedikal uygulaması
ŞENOL BEYAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATOŞ YÜKSEL GÜVENİLİR
- Ratlarda gebelik süresince uygulanan akrilamidin fetal beyin gelişimine etkilerinin ve E vitamini'nin koruyucu rolünün araştırılması
Investigation of the effects of acrylamide, administered during pregnancy on the fetal brain development and protective role of vitamine E in rats
MEHMET ERMAN ERDEMLİ
Doktora
Türkçe
2015
Anatomiİnönü ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF TÜRKÖZ
YRD. DOÇ. DR. ZÜMRÜT DOĞAN
- LPS indüklü HMC3 mikroglia nöroinflamasyon modelinde Topo IIß gen ifadesinin susturulmasının incelenmesi
Investigation of silencing of Topo IIß gene expression in LPS-induced HMC3 microglia neuroinflammation model
MELİKE CANSEL EREN
- Mülteciler ile çalışmanın travma sahasındaki uzmanlar üzerindeki etkilerinin incelenmesi: İkincil Travma
Investigation of the effects of working with migrants on experts ın the trauma field : Secondary Trauma
EZGİ BİRKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Psikolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaSosyal Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDİNÇ ÖZTÜRK
- Kalay tuzları ile elektrolitik renklendirilmiş AAO tabakasının yapısal, kimyasal ve optik özelliklerinin yüksek sıcaklıktaki davranışı yardımı ile tanımlanması
Investigation of the structural, chemical and optical properties of tin electro-colored AAO layer with the help of high temperature behavior
ALİ YÜCEL SÖNMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Metalurji Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiMetalurji ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA KAMİL ÜRGEN