Düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği (lvef<%40) olan diyabetik hastalarda SGLT-2 inhibitörü ilaçların epigenetik etkisi
Epigenetic effect of SGLT-2 inhibitor drugs in diabetic patients with low ejection fraction heart failure (lvef<40%)
- Tez No: 838411
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI, DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLPER NACARKAHYA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kardiyoloji, Tıbbi Biyoloji, Genetik, Cardiology, Medical Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Ejeksiyon fraksiyonu, Kalp hastalıkları, Kalp yetmezliği, Mikro RNA, Sodium glucose cotransporter, Ejection fraction, Heart diseases, Heart failure, Micro RNA
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kalp yetmezliği tüm dünyada mortalite ve morbiditenin en önemli sebeplerinden biri olmaya devam etmektedir. Son zamanlarda kalp yetmezliği tedavisinde mortalite üzerine direk etkisi nedeniyle kılavuzlarda kullanılması gereken ilaçlar listesine giren SGLT-2 inhibitörü ilaçların etki mekanizması hala tam olarak bilinmektedir. Bu çalışmada SGLT-2 kullanımı ile kalp yetmezliği hastalarında bazı mikro RNA'ların (miRNA) seviyelerinde değişim olup olmadığına bakılarak bu grup ilacın olası epigenetik etkisi araştırılmıştır. Üniversitemiz kardiyoloji kliniğinde ejeksiyon fraksiyonu %40'ın altında olduğu tespit edilen ve endokrinoloji tarafından SGLT-2 inhibitörü kullanımı uygun görülen 40 hasta ve 20 sağlıklı gönüllü hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların kan örneklerinden SGLT-2 inhibitörü ilaç kullanımı öncesi ve SGLT-2 inhibitörü ilaç kullanımını takiben üçüncü ayda Revers-Transkriptaz Polimeraz Zincir Reaksiyonu (RT-PCR) yöntemi ile miR-21, miR-132, miR-499 ve miR-210 gen ekpresyon düzeyleri analiz edildi. Yine sağlıklı gönüllülerden alınan kan örneklerinden aynı şekilde miR-21, miR-132, miR-499 ve miR- 210 gen ekpresyon düzeylerine bakıldı. İlaç kullanımı sonrası üçüncü ayda Mir-21 ve Mir-499 gen ekspresyon düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı biçimde artış olduğu saptandı (p=0,005) Mir-210 ekspresyon düzeyinde hastalarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmakla beraber ilaç kullanımı sonrası değişiklik olmadığı bulundu. Mir-132 ekspresyon düzeyinde açısından ise gruplar arasında iistatistiksel olarak anlamlı bir farklılık olmadığı saptandı (p =0,421). Sonuç olarak SGLT-2 inhibitörü ilaçların etki mekanizmalarından biri de epigentik olarak miRNA seviyelerini değiştirerek (miR-21, miR-499) olabilir.
Özet (Çeviri)
Heart failure continues to be one of the most important causes of mortality and morbidity worldwide. The mechanism of action of SGLT-2 inhibitor drugs, which have recently been included in the list of drugs that should be used in the guidelines due to their direct effect on mortality in the treatment of heart failure, is still not fully known. In this study, we investigated the possible epigenetic effect of this group of drugs by looking for changes in the levels of some microRNAs in heart failure patients with SGLT-2 use. Forty patients with an ejection fraction of less than 40% in the cardiology clinic of our university and deemed suitable for SGLT-2 inhibitor use by endocrinology and 20 healthy volunteers were included in the study. The levels of miRNA-21, miRNA-132, miRNA-499 and miRNA-210 were analysed by Reverse-Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) in blood samples obtained from healthy volunteers before and 3 months after drug use. There was a statistically significant increase in Mir-21 and Mir-499 gene expression levels in the third month after drug use (p=0.005). Although there was a statistically significant increase in Mir-210 expression level in patients, there was no change after drug use. In terms of Mir-132 expression level, there was no statistically significant difference between the groups (p = 0.421). In conclusion, one of the mechanisms of action of SGLT-2 inhibitor drugs may be by epigentically changing miRNA levels (miR-21, miR-499).
Benzer Tezler
- Koroner arter baypas greftleme cerrahisi uygulanan hastalarda, diyabetes mellitusun insidansı, perioperatif morbidite ve mortalite üzerine etkisi
The incidence of diabetes mellitus and its effects on perioperative morbidity and mortality in patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery
ERCÜMENT ÇINARLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Anestezi ve ReanimasyonEge ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NÜZHET SEDEN KOCABAŞ
- Sol ventrikül sistolik disfonksiyonu olan bireylerde kalp hızı değişkenliği ile sağ ventrikül fonksiyonları arasındaki ilişki
The effects of right ventricular function on heart rate variability in patiens with low left ventricular function
HÜSEYİN DOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
KardiyolojiÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. BAHADIR KIRILMAZ
- İskemik serebrovasküler olay geçiren hastalarda kontrast madde nefropati riskini öngörmede CHA2DS2-VASC skorunun rolü
The role of CHA2DS2-VASC score in predicting the risk of contrast agent nephropathy in patients with ischemic cerebrovascular event
HATİCE CANSU ER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
UZMAN NALAN OKUROĞLU
- Koroner arter baypas greftleme cerrahisinde laktat düzeyleri ile komplikasyonlar arasındaki ilişki: Retrospektif çalışma
Relations between serum lactate levels and complications in coronary artery bypass surgery: A retrospective study
SELİM GÜLŞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Anestezi ve ReanimasyonEge ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NÜZHET SEDEN KOCABAŞ
- PROSTETİK MİTRAL KAPAK REPLASMANI YAPILAN HASTALARDA KAPAK UYUMSUZLUĞUNUN DEĞERLENDİRİLMESİ
Evaluation of Prosthesis- Patient Mismatch in Patients Undergoing Prosthetic Mitral Valve Replacement
SALTUK BUĞRAHAN TAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık Bilimleri ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULLAH KEMAL TUYGUN
PROF. DR. ÖZLEM YILDIRIMTÜRK