Geri Dön

Determination of the relationship between c-abl protein tyrosine kinase and yap in cell fate determination during mouse preimplantation embryonic development

Farede preimplantasyon dönemi embriyonal gelişiminde hücre kaderinin belirlenmesinde c-abl protein tirozin kinaz ile yap arasındaki ilişkinin belirlenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 840396
  2. Yazar: ECEM YILDIRIM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYLİN YABA UÇAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 163

Özet

Zigot aşamasındaki embriyonun blastokiste gelişim sürecinde polarizasyon, kompaktlaşma ve hücre kaderinin belirlenmesi olaylarının başarıyla tamamlanması gerekmektedir. c-Abl, hücrede çekirdek ve sitoplazmada lokalize olan ve ayrıca çekirdek ile sitoplazma arasında taşınabilen bir tirozin kinazdır. c-Abl aracılı YAP1 fosforilasyonunun p73'ün aktivasyonundaki önemi belirlenmiş olmasına rağmen, c- Abl/YAP/p73 mekanizmasının preimplantasyon dönemi embriyo gelişimindeki rolü belirsizliğini korumaktadır.Tez çalışmamızda c-Abl tirozin kinazın, fare preimplantasyon dönemi embriyo gelişiminde c-Abl/YAP/p73 kaskadının polarizasyon, kompaktlaşma ve hücre kaderinin belirlenmesindeki fonksiyonel rolünü araştırmayı amaçladık. 6-8 haftalık C57BL6 dişi fareler, 7,5 IU PMSG ve 48 saat sonra 7,5 IU hCG hormonu verilerek süperovulasyon yapıldı ve ardından erkek fareler ile çiftleştirildi. hCG enjeksiyonundan 20 saat sonra zigot aşamasındaki embriyolar toplanarak kültüre edildi. Tez çalışmamızda temel olarak 4 grup tasarladık: Kontrol, PDGF-AA uygulaması yapılan, imatinib uygulaması yapılan ve c-Abl siRNA mikroenjeksiyonu gerçekleştirilen gruplar. Tüm deney gruplarından elde edilen embriyolarda morfolojik ve morfokinetik parametreler, blastomer alan ölçümleri ve apoptotik cisimler değerlendirildi. c-Abl, YAP, p-c-Abl, p- Y AP , p73, TEAD4, Pard6, E-cadherin, CDX2 ve NANOG lokalizasyonu immünofloresan yötemi ile belirlendi ve konfokal mikroskopta görüntülendi. qRT-PCR yöntemi kullanarak c-Abl, Yap, trofoektodermal hücre belirteçleri Tead ve Cdx2, iç hücre belirteçleri Oct4 ve Nanog ekspresyonunu mRNA düzeyinde belirledik. Tez çalışmamızda ilk kez, preimplantasyon dönemi embriyo gelişim sürecinde c- Abl/YAP/p73 sinyal yolağı mekanizması gösterildi. Sonuçlarımız; c-Abl tirozin kinazın, fare preimplantasyon dönemi embriyo gelişiminde polarizasyon, kompaktlaşma ve hücre kaderinin belirlenmesinde morfokinetik ve morfodinamik özellikler üzerinde düzenleyici bir role sahip olabileceğine dair yeni bilgiler sunmaktadır. Bu çalışma Yeditepe Üniversitesi Araştırma Projeleri ve Bilimsel Faaliyetleri Destekleme Komisyonu tarafından desteklenmiştir (Proje No: YAP-AP-SAB-21019).

Özet (Çeviri)

The successful completion of polarization, compaction and lineage specification is required for the development of embryo from the zygote to the blastocyst during preimplantation embryonic development. c-Abl (Abelson Tyrosine Kinase) is a non- receptor tyrosine kinase localized in cell nucleus and cytoplasm and also capable of nuclear-cytoplasmic shuttling. Despite the established knowledge regarding the YAP1 phosphorylation by c-Abl is very important for selective activation ofp73, the involvement of the c-Abl/YAP/p73 mechanism in embryonic development remains unexplored. The aim of thesis is investigate the functional role of c-Abl tyrosine kinase in polarization, compaction and cell fate determination through c-Abl/YAP/p73 cascade during early mouse embryonic development. C57BL6 female mice at 6-8-wk old were superovulated with 7,5 IU PMSG and after 48 hr 7,5 IU hCG, then mated. 20 hours after hCG enjection, zygotes were collected and cultured. We designed mainly 4 groups: Control group, PDGF-AA treatment group, imatinib treatment group, and c-Abl siRNA microinjection group. Morphological and morphokinetic parameters, blastomere area measurements, and apoptotic bodies were evaluated in embryos obtained from all experimental groups. We used immunofluorescence staining to determine localization of c-Abl, YAP, p-c-Abl, p-YAP, p73, TEAD4, Pard6, E-cadherin, CDX2 and NANOG by using confocal microscope. We detected c-Abl, Yap, trophoectodermal cell markers Tead and Cdx2 and inner cell markers Oct4 and Nanog expression at the mRNA levels using the qRT-PCR. In this thesis, we suggested for the first time c-Abl/YAP/p73 pathway served as a mechanism during mouse early embryonic development. The results contributes with new knowledge concerning the c-Abl tyrosine kinase may have regulative function in morphokinetic and morphodynamic features of mouse embryo in polarization, compaction, and cell fate specification during preimplantation embryonic development. This study was supported by Yeditepe University Research Projects and Scientific Activities Support Commission (Project No: YAP-AP-SAB-21019).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    702104

    Determination of the relationship between C-ABL tyrosine kinase and yap in response to DNA damage in mouse granulosa cells

    Fare granüloza hücrelerinde DNA hasarına yanıtta C-ABL tirozin kinaz ve yap arasındaki ilişkinin belirlenmesi

    NİLSU TALAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiYeditepe Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYLİN YABA UÇAR

  2. Tez No

    422791

    Bcr abl (-) miyeloproliferatif neoplazilerde beta-2 glikoprotein ı antikorunun klinik önemi

    Clinical significance of beta-2 glycoprotein i antibodies in bcr abl (-) myeloporliferative neoplasms

    MEHMET ZAHİD KOÇAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    HematolojiSelçuk Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET DAĞLI

  3. Tez No

    431856

    Imatinib duyarlı ve dirençli KML hücre serileri K562S ve K562R hücrelerinde metilprednizolonun apoptotik, otofajik ve metabolik etkilerinin gösterilmesi

    Apoptotic, autophagic and metabolic effects of methylprednisolone on imatinib sensitive and resistant cml cell lines k562 and k562s

    IŞIL YÜKSELEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyokimyaAnkara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜGEN AKTAN

  4. Tez No

    164988

    Meme karsinomlarının modifiye bloom richardson derecelemesi ile immünohistokimyasal prognostik faktörlerin (c-erbB-2(HER-2/neıı), östrojen, progesteron, anjiogenezis) karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    ASİYE ANALAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    PatolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. HARUN ÇIRALIK

  5. Tez No

    329571

    Doğu Akdeniz'deki caranx (Carangidae) cinsine ait türlerin moleküler filogenetiği

    Molecular phylogenetic analysis of the genus caranx (Carangidae) species in the Northeastern Mediterranean sea

    MEVLÜT GÜRLEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Su ÜrünleriMustafa Kemal Üniversitesi

    Su Ürünleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEMAL TURAN

Geri Dön