Geri Dön

Deneysel hayvan yarasında lokal olarak uygulanan iloprost'un yara iyileşmesine etkisi

The effect of locally applied iloprost on wound healing in experimental animal wounds

PDF İndir

  1. Tez No: 840587
  2. Yazar: ARDA KAYA
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖMER ARDA ÇETİNKAYA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: İloprost, Lokal, Yara, Iloprost, Local, Wound
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 79

Özet

Giriş: Yara hücre, doku, organ/organların yapısal ve işlevsel özelliklerinin, iç ya da dış etkenler nedeniyle bozulması olarak tanımlanır. Yara oluşumu gerek cerrahi nedeniyle iyatrojenik gerekse de hastalık, travma vb. sebeplerle gerçekleşebilmektedir. Yara iyileşmesi süreci çoğunlukla belirli bir düzen ve zaman içerisinde gerçekleşmektedir ancak bu süreçte çeşitli sebeplerden dolay gecikeler görülebilmekte ve kronik yara olarak da karşımıza çıkabilmektedir. Bu tür sebeplerle de ciddi sosyoekonomik sorunlar ortaya çıkmaktadır. Bu sebeplerden ötürü günümüzde yara iyileşmesi sürecine katkıda bulunacak yardımcı ürünler geliştirilmesi önem taşımaktadır. Çalışmamızda kullandığımız ajan olan bir prostaglandin-I2 (PGI2) analoğu olan İloprost fizyolojik olarak vazodilatasyon, düz kas gevşemesi, anti-inflamatuar etki ve anti-agregan etkileri bulunmaktadır. Klinik olarak bu fizyolojik etkiler pulmoner hipertansiyon ve tromboanjiitis obliterans, sistemik skleroz vb. hastalıklarda kullanılmaktadır. İlacın günümüzde kullanım şekli inhaler, oral ve intravenöz uygulama şeklinde yapılmaktadır. Doza bağımlı olarak da baş dönmesi, hipotansiyon, karın ağrısı, deride kızarıklık gibi ilacın kullanımını ve tedavinin devamını zorlaştıran yan etkileri de beraberinde getirmektedir. Ancak İloprost'un herhangi bir alanda lokal uygulaması bulunmamaktadır. Lokal uygulamanın sistemik yan etkileri en aza indirerek daha yüksek konsantrasyon kullanılabilme avantajıyla yara iyileşmesi üzerine olumlu etkileri olabileceği düşünülerek çalışmamızın fikri ortaya konulmuştur. Çalışmamızda, deneysel olarak oluşturulan hayvan yarasında kontrol grubuna karşılık, lokal olarak uygulanan İloprost'un yara iyileşmesine olan etkinliği araştırılmıştır. Dünyada ilk defa ülkemizde planlanan bu çalışmanın sonuçlarının olumlu olması durumunda, İloprost'un lokal olarak uygulanmasının hem tıbbi hem de ekonomik açıdan önemli katkı sunacağını ve önemli klinik çalışmalara öncü olacağını düşünmekteyiz. Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza 36 adet Wistar Albino cinsi dişi sıçan dahil edildi. Literatürde lokal uygulama örneği olmaması ve uygulanacak ilacın doz-cevap eğrisi bilinmemesi nedeniyle lokal uygulamada doz cevap eğrisinin ve ilacın ED50 değerinin hesaplanması için düşük, orta ve yüksek konsantrasyonda olmak üzere 3 ayrı konsantrasyonda ilaç uygulaması planlandı. Deney hayvanları 2 kontrol grubu ve 3 farklı konsantrasyon 2 uygulanan vaka grubu olarak ayrılmıştır. Kontrol grupları negatif ve pozitif kontrol grubu olmak üzere ikiye ayrılmıştır. Negatif kontrol grubunda 8 adet sıçana sırt-bel bölgesinde 1cm2 'lik insizyon oluşturulmuş ve bu bölge üzerine katı vazelin sürülerek klorheksidinli yara kapama örtüsüyle pansuman yapılarak kapatıldı. Pozitif kontrol grubunda ise 4 adet sıçanın sırtbel bölgesine 40mcg/g konsantrasyonlu ilaç 100mg dozunda normal cilde uygulanıp üzeri klorheksidinli yara kapama örtüsüyle pansuman yapılarak kapatıldı. Vaka grupları ise üç gruba ayrılmıştır. Vaka gruplarınında her grupta 8'er hayvan olacak şekilde sırt-bel bölgesine 1cm2 'lik insizyon oluşturulup yukarıda belirtildiği gibi düşük, orta ve yüksek konsantrasyonlu ilaç uygulanmış ve daha sonra klorheksidinli yara kapama örtüsüyle pansuman yapılarak kapatıldı. Vaka ve kontrol gruplarındaki bu pansuman 7 gün boyunca tekrarlandı. Yara alanları, insizyon oluşturulduktan sonra 5. Ve 7. günlerde ölçüldü. 7. günün sonunda deney hayvanları sakrifiye edilerek yara alanı çevresinde geniş bir sağlam dokuyla beraber eksize edildi. Eksize edilen materyaller histopatolojik olarak incelenerek modifiye yara iyileşme skoruna göre değerlendirildi. Skorlama sistemi olarak 1-8 arası skor gecikmiş yara iyileşmesi, 9-16 skor normal yara iyileşmesi ve 17-24 skor ileri düzey yara iyileşmesi olan modifiye skorlama sistemi kullanıldı. Bulgular: Yedinci günün sonundaki deney hayvanları sakrifikasyonu sonrası histopatolojik olarak incelemede skor; kontrol grubu 10.88, 5mcg/g konsantrasyonda ilaç uygulanan vaka grubu 11.87, 20mcg/g konsantrasyonda ilaç uygulanan vaka grubu 14.50, 40mcg/g konsantrasyonda ilaç uygulanan vaka grubu 17.12 olarak hesaplandı. 40mcg/g konsantrasyonda ilaç uygulanan vaka grubunda yara iyileşmesi skoru“İleri Düzey”olarak hesaplandı. Ayrıca istatistiksel olarak diğer gruplardan anlamlı yüksek izlendi. 0.gün yara alanı verileri olmamakla birlikte 5. ve 7.günler arası yara alanı küçülme yüzdelerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmamıştır. Ayrıca yüksek konsantrasyonlu ilaç uygulanan vaka grubunda skorlama sisteminde kullanılan; inflamatuar hücre skoru, granülasyon maturasyonu, fibroblast maturasyonu, kollajen paterni, kollajen organizasyonu, kollajen birikimi skorları diğer gruplara göre anlamlı yüksek bulundu. İnsizyon yapılmadan 40mcg/g konsantrasyonda ilaç uygulanan kontrol grubunun eksizyon materyalinde histopatolojik bulgu saptanmadı. Yara alanları 5. ve 7.günlerde ölçüldü. 5. ve 7.günler arasındaki değişim yüzdesi istatistiksel olarak incelendi. Anlamlı sonuç izlenmedi. Eksizyon materyalindeki granülasyon dokusu uzun çapı ise 40mcg/g konsantrasyonlu ilaç uygulanan grupta istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalmış izlendi. Sonuç: Çalışmamızda lokal olarak kullanılan İloprost'un yara iyileşmesi üzerine olan etkisi deneysel hayvan modelinde incelendi. Yapılan histopatolojik incelemede, konsantrasyon artışıyla yara iyileşme skorunun doğru orantılı olarak arttığı gözlendi. Sonuç olarak lokal İloprost kullanımın yara iyileşmesi üzerinde yüksek konsantrasyon ve düşük yan etkilerle kullanılabileceği düşünülmüştür. Çalışmamız deneysel hayvan modelinde lokal olarak İloprost kullanımının literatürde incelendiği ilk çalışmadır. Çalışma sonuçlarının, topikal olarak uygulanan İloprost'un diğer çalışmalara ışık tutacağını ve örnek oluşturacağını düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Introduction: Wound is defined as the disruption of the structural and functional properties of cells, tissues, organs, or organ systems due to internal or external factors. Wound formation can occur due to surgical reasons, iatrogenic factors, diseases, trauma, and more. The wound healing process typically occurs in a specific order and timeframe; however, delays and chronic wounds can occur due to various reasons, leading to significant socioeconomic issues. Therefore, the development of adjunct products that contribute to the wound healing process is essential. The agent used in our study, Iloprost, is a prostaglandin-I2 (PGI2) analogue with physiological effects such as vasodilation, smooth muscle relaxation, anti-inflammatory properties, and anti-aggregant effects. Clinically, these physiological effects are utilized in diseases such as pulmonary hypertension, thromboangiitis obliterans, systemic sclerosis, etc. The drug is currently administered via inhalation, oral, and intravenous routes. Depending on the dosage, the drug can have side effects that complicate its use and treatment continuation, such as dizziness, hypotension, abdominal pain, and skin redness. However, local application of Iloprost is not available. We believe that local application, with the advantage of reducing systemic side effects and allowing for higher concentrations, could have positive effects on wound healing, and this idea forms the basis of our study. In our study, we investigated the effectiveness of locally applied Iloprost on wound healing in experimental animal wounds compared to the control group. If the results of this study, which is being planned for the first time in our country and litarature, are positive, we believe that the local application of Iloprost will make a significant medical and economic contribution and pave the way for important clinical studies. Materials and Methods: Our study included 36 female Wistar Albino rats. Due to the lack of examples of local application in the literature and the unknown dose-response curve of the drug to be applied, we planned to apply the drug at three different concentrations: low, medium, and high, in order to calculate the dose-response curve and the ED50 value of the drug. The experimental animals were divided into two control groups and three different concentration-treated groups. The control groups were divided into negative and positive control groups. In the negative control group, a 1 cm² incision was made on the dorsal-lumbar 5 region of 8 rats, and solid vaseline was applied to this area, followed by covering it with a chlorhexidine wound dressing. In the positive control group, a 40 mcg/g concentration drug at a dose of 100 mg was applied to the dorsal-lumbar region of 4 rats with normal skin, followed by covering it with a chlorhexidine wound dressing. The treated groups were divided into three groups, with 8 animals in each group. A 1 cm² incision was made on the dorsal-lumbar region of each animal in the treated groups, and as mentioned above, low, medium, and high concentration drugs were applied, followed by covering with a chlorhexidine wound dressing. This dressing was repeated for 7 days in both the treated and control groups. Wound areas were measured on the 5th and 7th days after the incision. At the end of the 7th day, the experimental animals were sacrificed, and the wound area, along with a wide area of healthy tissue, was excised. The excised materials were evaluated histopathologically according to the modified wound healing score. A modified scoring system ranging from 1-8 indicated delayed wound healing, 9-16 indicated normal wound healing, and 17-24 indicated advanced wound healing. Results: After the histopathological examination following the sacrifice of the experimental animals on the 7th day, the scores were calculated as follows: control group 10.88, the group treated with 5 mcg/g concentration drug 11.87, the group treated with 20 mcg/g concentration drug 14.50, and the group treated with 40 mcg/g concentration drug 17.12. The wound healing score for the group treated with 40 mcg/g concentration drug was classified as“Advanced.”Furthermore, statistically significant differences were observed when compared to other groups. While there were no wound area data for day 0, no statistically significant difference was found in the percentage of wound area reduction between the 5th and 7th days. In addition, the high-concentration drug-treated group showed statistically significantly higher scores in the scoring system used, which included inflammatory cell score, granulation maturation, fibroblast maturation, collagen pattern, collagen organization, and collagen accumulation scores compared to the other groups. No histopathological findings were found in the excision material of the control group treated with 40 mcg/g concentration drug without incision. Wound areas were measured on the 5th and 7th days. The percentage of change between the 5th and 7th days was statistically examined, and no significant results were observed. Moreover, the long axis of granulation tissue in the excision material was significantly reduced in the group treated with 40 mcg/g concentration drug. Conclusion: The effect of locally applied Iloprost on wound healing was examined in an experimental animal model in our study. In the histopathological examination, it was observed that the wound healing score increased proportionally with the concentration increase. As a result, it is considered that local Iloprost use can be utilized for wound healing with high concentrations and low side effects. Our study is the first in literature to investigate local Iloprost use in an experimental animal model. We believe that the results of this study will shed light on and serve as an example for other studies of topically applied Iloprost.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    193151

    Prostasiklinin rat kranial sütürleri üzerindeki etkilerinin incelenmesi

    Effects of prostacyclin on rat calvarial sutures

    MÜNİP GÖKHAN TUNÇBİLEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiHacettepe Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİGEN ÖZGÜR

  2. Tez No

    767784

    Hayvan modellerinde oluşturulan intrauterin adezyonlarda kök hücre uygulamalarının etkilerinin araştırılması

    The effects of stem cell applications on internal adhesions created inexperimental animal models

    FERİDE ATAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Kadın Hastalıkları ve DoğumEge Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ AKDEMİR

  3. Tez No

    494455

    Ratlarda aksiller lenf nodu disseksiyon modelinde lokal uygulanan trombositten zengin plazmanın seroma oluşumu ve yara iyileşmesi üzerine etkisi

    The effect of platelet rich plasma on the formation of seroma and wound healing in rat axillary lymph node dissection model

    HAKAN TEZER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    UZMAN EMİN KÖSE

  4. Tez No

    137882

    Topikal mitomisin C'nin mastoidektomi sonrası guinea pig mastoid mukozasında oluşturduğu histopatolojik değişiklikler: deneysel hayvan modeli

    Başlık çevirisi yok

    LEVENT ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Kulak Burun ve BoğazFırat Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İRFAN KAYGUSUZ

  5. Tez No

    802726

    Uygulama yönetimine göre bakteriyofajlarınhedef dokuya ve sahaya ulaşım oranları

    According to the application management of bacteriophagesreach ratios to the target texture and field

    ONUR GENÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Ortopedi ve TravmatolojiMersin Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CENGİZ YILMAZ

Geri Dön