Adriyamisin kullanılarak sıçan beyninde ortaya çıkarılan nöral oksidatif hasara melatoninin etkisi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 84272
- Danışmanlar: PROF.DR. BÜLBİN AKBAŞAK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 1999
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 98
Özet
Adriyamisin (ADR) başta katı tümörler olmak üzere kanser kemoterapisi alanında çok kullanılan kinoid antrasiklin antitumor ilaçlan grubuna dahildir. Bununla beraber klinik kullanımı potansiyel hücre toksisitesi nedeniyle sınırlanmıştır. Bugüne kadar yapılan in vivo ve in vitro çalışmalarda ADR'nin sıçan merkezi sinir sistemi lipid peroksidasyonunun uyarılmasına yol açtığı gözlenmiştir. ADR nöral hücrelere ulaştığında sıçanlarda duyumsal nöropatiye neden olmaktadır. Serbest radikal saldırısından nöronlar özellikle etkilenir ve nöronların dejenerasyonu sözkonusu olur. Antioksidan enzimler ADR' in uygulanışı sırasında azalır, dolayısıyla hücrelerde oksidatif hasar ortaya çıkar.in vitro oksidatif hasar süpürücüler verilirse beyin hücrelerinde lipid peroksidasyonundan kaynaklanan hasarın azaldığı görülür. Melatoninin yaşlanma karşıtı etkisi, immün düzenleyici, onkostatik ve nöroendokrin etkileri gibi pek çok fizyolojik fonksiyonları vardır. Melatoninin beyinin elektriksel aktivitesini düzenlediği de bilinmektedir. Bunun yanısıra melatoninin en toksik radikal olan (' OH) hidroksi radikaline karşı antioksidan etkisi olan lipofilik bir ajandır. Son 10 yılda NO, fizyoloji ve nörobiyolojideki ilginç rollerinin ortaya çıkması ile yeniden gündeme gelmiştir. Nitrik oksit sentazın (NOS) L-arjinin ile reaksiyonu sonucu NO meydana gelir. NO guanilat siklazı aktive eder. Bu da vasodilasyon, hücre yapışması ve nörotransmisyona neden olur. NOS' in üç farklı izoformu izole edilmiş, klonlanmış ve tanımlanmıştır. NO' in hücrelere toksik etkisi vardır. Fakat hala hangi nitrojen oksitlerinin reaktif olduğu ve bunlardan hangisinin nitrosatin ürünlerini (NO, NO2, N2O3, NO2“, NO3”, nitrozaminler, nitrotioller) taşımada, depolamada kullanıldığı bilinmemektedir. Bu nedenle çalışmamızda oksidatif hasar ve sitotoksik etkiyi incelemek üzere nitrosatin ürünlerinin ortaya çıkmasında önemli rolü olan NOS enzimi üzerinde durulmuştur. Çalışmamızın amacı, serbest radikal hasarım indükleyen adriyamisine karşı melatoninin koruyucu etkisini incelemektir. Bu çalışmada 62 adet erkek albüno wistar rat kullanılmış ve 10 deney grubu oluşturulmuştur. Gruplar; Kontrol, Plasebo, Adriyamisin 1. Gün, Adriyamisin 6. Gün (yüksek doz), Adriyamisin ö.Gün (düşük doz), Melatonin 1. Gün, Melatonin 6. Gün, Melatonin + Adriyamisin 1. Gün, Melatonin + Adriyamisin 6. Gün (düşük doz), Melatonin + Adriyamisin 6. Gün (yüksek doz) olarak belirlenmiştir. Oluşturulan bu gruplarda oksidatif stres enzimlerinden olan nNOS enzimi aktivitesi radyometrik olarak tayin edilmiştir. Çalışmamızda ADR ile indüklenen oksidatif hasarın melatonin suplimentasyonu ile azalması halinde ilacın kemoterapik değerinin artırılabileceği görülmüştür.
Özet (Çeviri)
Adriamicine (ADR), member of kinoid antitumor drug groups, is used for cancer chemotherapy especially for the solid tumors. However its clinical use is not at large, because of the potential cell toxicity. In vivo and in vitro studies showed that ADR causes lipid peroxidation on the central nerveous system of a rat when ADR reaches neural cells, it causes neuropatic sensitivity in rats. The neuron is readily attached by free radicalic attack and this results in degenaration of the neurons. The level of antioxidative enzymes decreases when ADR is applied, therefore the oxidative cell destruction occurs. When in vitro oxidative radical scavenger is applied, it is seen that the damage in brain due to the lipid peroxidation decreases. Melathonine has many potential physiological functionalities, such as, the effect against aging, immunolojic regulator, oncostatic and neuroendocrine effect. It has been known that melathonine has regulatory effect on the electrical activity of the brain. Furthermore, melathonine is being a lipophilic agent aganist * OH radical, that is known to be very toxic, has an antioxidative effect. For the last 10 years, NO is attracted much attention of many researcher, due to the role of NO in physiology and neurobiology showed unespected behaviour. When nitric oxide synthase react with L- arginine NO is formed as a main product. NO activate qualinate cyclase formation and this results in vasolidation, cell adhesion and neurotransmission. Three different forms of NOS have been isolated, cloned and identified. Although it is known that NO has toxic effect on cells, it has not been stated that which one of the reactive nitrogen oxide species is responsible for transporting, storing of nitrosatine products ( NO, NO2, N2O3, NO2", NO3', nitrosamines, nitrothiols). For this reason the object of this study was forwarded to the oxidative damage and the cytological effect of NOS enzymes that is responsible for the appreance of nitrosatine products. The aim of this work is to study the preventive effect of melathonine against adriamicin that induces free radical damage. In this study, 62 albuno wistar male rat were used and 10 experimental groups were formed. The sub groups has chosen to be; the control, placebo, ADR first day, ADR 6th day (high dosage), ADR 6th day (low dosage), Melathonine first day, Melathonine 6th day, Melathonine + ADR the first day, Melathonine 6th day (low dosage), Melathonine + ADR 6th day (high dosage). The enzymatic activity of nNOS, one of the stress enzymes, is determined by radiometry. As a result of this study, it has been found that the chemotherapical effect of the drug would be increased, if oxidative damage inducused with ADR decreases with melathonine supplementation.
Benzer Tezler
- Renal fibrogenez patogenezinde proteinüri ve Monosit Kemoatraktan Protein-1'in rolü
Başlık çevirisi yok
İPEK AKİL ÖZUNAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEVGİ MİR
- Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature
Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu
NADİR ULU
Doktora
İngilizce
2009
Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ROBERT HENK HENNING
- Tetrahidrocurcumin'in (THC) anaplastik tiroid kanserinde doxorubicine ve paclitaksel direnç mekanizmalarına anti-kanser parametrelere etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the effectiveness of tetrahydrocurcumin (THC) on doxorubicine and paclitaksel resistance mechanisms and anti-cancer parameters in anaplastic thyroid cancer
MEHMET ALİ KOÇDOR
Doktora
Türkçe
2024
Moleküler TıpDokuz Eylül ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NUR ARSLAN
- Rat fetüslerinde deneysel özefagus atrezisi modelinde i?nterstisyel cajal hücrelerinin dağilimi
Distribution of ınterstitial cajal cells in rat fetus esophagus in the model of experimental adriamisin esophageal atresia
CANER İSBİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk CerrahisiDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OĞUZ ATEŞ
- THE EFFECT OF COMBINATION OF DRUGS UPON K562 CELL LINE TREATMENT
K562 HÜCRE HATTI TEDAVİSİNDEKİ İLAÇLARIN BİRLEŞTİRİLMESİ ETKİSİ
AKHLAS SALEM MOHMED ALARBI
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Kimya MühendisliğiAtılım ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SULTAN BELGİN İŞGÖR
DOÇ. DR. YASEMİN GÜLGÜN İŞGÖR