Geri Dön

Sirkadyen saat ilişkili Rev-erb gen varyasyonlarının koroner arter hastalarında metabolik etkilerinin araştırılması

Investigation of the metabolic effects of circadian clock-related Rev-erb gene variations in coronary artery patients

PDF İndir

  1. Tez No: 844830
  2. Yazar: RUKİYE YEŞİL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET FATİH SEYHAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: KAH, Rev-erb Beta, Rev-erb Alfa, Sirkadiyen Saat, IL-6, CAD, Rev-erb Beta, Rev-erb Alpha, Circadian Clock, IL-6
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 91

Özet

Epidemiyolojik çalışmalar sirkadiyen ritimlerin özellikle kardiyometabolik sendromlar başta olmak üzere kardiyovasküler sağlıkla yakın ilişkili olduğunu göstermektedir. Sirkadyen saatin en önemli komponentlerinden biri olan Rev-erb'ler ligandla düzenlenen transkripsiyon faktörlerinin büyük bir nükleer reseptör süperailesine aittir. Rev-erb'ler tarafından lipid metabolizmasının düzenlenmesinin kısmen kolesterol metabolizmasında yer alan genlerinin represyonuyla gerçekleştiği bildirilmiştir. Ayrıca periferik sirkadiyen saatin eNOS ekspresyonunu düzenleyebileceği ve nitrik oksit (NO)'in Rev-erb için fizyolojik bir ligand olduğu önerilmektedir. Bu çalışmada, Rev-erb alfa geninde rs2314339 C>T ve rs72836608 C>A gen varyasyonları koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda ve kontrollerde metabolik parametreler, NO ve IL-6 düzeyleriyle olası ilişkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışmamıza 126 KAH hastası ve 125 sağlıklı birey dahil edilmiştir. Rev-erb alfa gen varyasyonları gerçek-zamanlı-PCR yöntemi ile tespit edilmiş, NO ve IL-6'nın serumdaki çözünür düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçülmüştür. Rs2314339 C>T normal homozigot CC genotipi (p=0,04) ile rs72836608 C>A'nın nadir homozigot AA genotipi (p=0,02) ve A alleli (p=0,009) artmış KAH riski ile ilişkili bulunmuş ve kardiyovasküler risk faktörlerinin varlığına göre KAH riskine etkilerinin farklı olduğu gözlenmiştir. Rs72836608 C>A polimorfizmi hipertansif (p=0,016), normal kilolu (pT polimorfizmi erkek (p=0,008), normal kilolu (p=0,002), diyabetik olmayan (p=0,024) ve normolipidemik bireylerde (p=0,028) KAH riskinde artışla ilişkilidir. Ayrıca rs72836608 minör A allel frekansının 60 yaş altındaki erkek hastalarda daha yüksek olduğu gözlenmiştir (p=0,031), Çok değişkenli regresyon analizinde cinsiyetten bağımsız olarak toplam grupta rs72836608 A alleli (p=0,033), hiperlipidemi (p=0,003), hipertansiyon (pT ve rs72836608 C>A polimorfizmlerinin Tip 2 diyabet, obezite ve hiperlipidemi risk faktörlerinden bağımsız olarak, özellikle erkeklerde KAH riski artışına ve erken KAH gelişimine katkısı olabileceğini göstermektedir. Daha da önemlisi, Rev-erb alfa gen varyasyonlarının metabolik kardiyovasküler risk faktörlerinin yokluğunda KAH gelişiminde rol oynayabileceklerine işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

Epidemiological studies show that circadian rhythms are closely related to cardiovascular health, especially cardiometabolic syndromes. Rev-erbs, one of the most important components of the circadian clock, belongs to a large nuclear receptor superfamily of ligand-regulated transcription factors. It has been reported that the regulation of lipid metabolism by Rev-ERBs occurs partly through the repression of genes involved in cholesterol metabolism. It is also suggested that the peripheral circadian clock may regulate eNOS expression and that nitric oxide (NO) is a physiological ligand for Rev-erb. This study aimed to determine the possible relationships of rs2314339 C>T and rs72836608 C>A gene variations in the Rev-erb alpha gene with metabolic parameters, NO and IL-6 levels in patients with coronary artery disease (CAD) and controls.126 CAD patients and 125 healthy individuals were included in our study. Rev-erb alpha gene variations were detected by real-time-PCR method, and soluble levels of NO and IL-6 in serum were measured by ELISA method. Rs2314339 C>T normal homozygous CC genotype (p=0.04) and rs72836608 C>A rare homozygous AA genotype (p=0.02) and 0.009) are associated with increased CAD risk was found and it was Observed that their effects on CAD risk were different depending on the presence of cardiovascular risk factors. Rs72836608 C>A polymorphism is associated with an increased risk of CAD in hypertensive (p=0.016), normal weight (pT polymorphism is associated with an increased risk of CAD in men (p = 0.008), normal weight (p = 0.002), non-diabetic (p = 0.024) and normolipidemic individuals (p = 0.028). It was also observed that the rs72836608 minor A allele frequency was higher in male patients under 60 years of age (p=0.031). In multivariate regression analysis, rs72836608 A allele (p=0.033), hyperlipidemia (p=0.003), hypertension (pT and rs72836608 C>A polymorphisms may contribute to the increased risk of CAD and the development of early CAD, especially in men, independent of the risk factors of Type 2 diabetes, obesity and hyperlipidemia. More importantly, it indicates that Rev-erb alpha gene variations may play a role in the development of CAD in the absence of metabolic cardiovascular risk factors.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    945439

    Periodontal hastalığın patogenezinde sirkadiyen saat genlerinin incelenmesi

    Investigation of circadian clock genes in the pathogenesis of periodontal disease

    MERVE ÇEVİK

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Diş Hekimliğiİnönü Üniversitesi

    Periodontoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CÜNEYT ASIM ARAL

    DR. ÖĞR. ÜYESİ VESİLE ELİF TOY

  2. Tez No

    945162

    Pentilentetrazol ile indüklenen fare epileptik nöbet modelinde cucurbitacin e'nin epileptik nöbet, sirkadiyen ritim ve genetik ile ilişkisi

    The relationship of cucurbitacin e with epileptic seizures, circadian rhythm, and genetics in a PTZ-induced mouse model of epilepsy

    SİNEM BEBEK SARICI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    HemşirelikGaziantep Üniversitesi

    İç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM OVAYOLU

    PROF. DR. ŞENAY GÖRÜCÜ YILMAZ

  3. Tez No

    930803

    The effect of cigarette smoke on core circadian genes expression in bronchial epithelial cell cultures and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of individuals with and without lung cancer

    Sigara dumanının bronşiyal epitel hücre kültürleri ile akciğer kanseri olan ve olmayan bireylerin periferik kan mononükleer hücrelerinde (PKMH) temel sirkadiyen gen ekspresyonuna etkisi

    GİZEM TUŞE AKSOY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Allerji ve İmmünolojiKoç Üniversitesi

    Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN BAYRAM

    PROF. DR. İBRAHİM HALİL KAVAKLI

  4. Tez No

    635739

    Uçuş görevlilerinin rutin yaşamlarındaki değişmenin beslenme, uyku düzeni ve bazı biyokimyasal parametrelerine yansısı

    The effect of change in routine life of flight attendantson nutrition, sleep pattern and some biochemicalparameters

    İREM ERDEM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Beslenme ve Diyetetikİstanbul Medipol Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL AKSOY

  5. Tez No

    243292

    Romatoid artritli hastalarda serum melatonin seviyesi ve bunun hastalık aktivitesi ve sabah tutukluğu ile olan ilişkisi

    The levels of serum melatonin associated with disease activity and morning stiffness in patients with rheumatoid arthritis

    SARE ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonCumhuriyet Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN ELDEN

Geri Dön