Metabolik sendrom modelinde vitamin D'nin karaciğer dejenerasyonu ve hücre ölümü üzerine etkileri
The effects of vitamin D on liver degeneration and cell death in the metabolic syndrome model
- Tez No: 846218
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FATMA DAĞISTANLI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Hücre ölümü, Karaciğer, Karaciğer hastalıkları, Metabolik sendrom, Vitamin D, Vitamin D eksikliği, Cell death, Liver, Liver diseases, Metabolic syndrome, Vitamin D, Vitamin D deficiency
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Metabolik sendrom (MetS), hiperglisemi, hiperinsülinemi, obezite ve dislipidemi dahil olmak üzere bir dizi metabolik anormallik ile karakterize çok faktörlü bir hastalıktır. MetS ile ilişkili çok sayıda komplikasyon arasında karaciğer yağlanması, fibrozis, inflamasyon ve oksidatif stres gibi karaciğer patolojisi genel morbidite ve mortaliteye önemli ölçüde katkıda bulunur. Bu çalışmada, yüksek yağlı ve yüksek fruktozlu bir diyetin neden olduğu bir (MetS) modelinde vitamin D tedavisinin karaciğer dejenerasyonunun çeşitli yönleri üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçlandı. Çalışma dört deney grubundan oluşturuldu: sağlıklı kontrol grubu (SK), Vitamin D ile tedavi edilen kontrol grubu (K+VD), MetS grubu (MetS) ve Vitamin D ile tedavi edilen MetS grubu (MetS+VD). Tedavi gruplarına, deneyin üçüncü haftasından itibaren D vitamini takviyesi (oral 170 IU/hafta) başlandı ve 15. haftanın sonuna kadar devam edildi. Çalışma süresince tüm grupların ağırlıkları, açlık kan şekerleri, bel çevreleri ve kalori alımları ölçüldü. Deneyin sonunda alınan karaciğer dokuları fikse edilerek parafin bloklara gömüldü. Alınan doku kesitlerine morfolojik değerlendirme, glikojen birikimi ve fibrozis tespiti için Hematoksilen-Eozin, PAS ve Van Gieson boyaması yapıldı. TGF-β1, α-SMA, NLRP3, GSDMD, GPX-4, PCNA, VDR antikorları kullanılarak karaciğer doku kesitlerine immünohistokimya yöntemi uygulandı. Apoptotik hücre ölümü TUNEL yöntemi ile, serum insülin düzeyleri ise ELISA yöntemi ile ölçüldü. Elde edilen tüm sonuçlar istatistiksel olarak değerlendirildi. Açlık kan şekeri düzeyleri MetS'lu grupta yükseldiği, tedavi edilen MetS grubunda ise düştüğü görüldü. MetS grubunda ağırlık ve bel çevresi ölçümlerinde de artış tespit edildi. MetS grubunda TGF-β1, α-SMA, NLRP3, GSDMD, GPX-4 protein ekspresyonlarının ve apoptotik indeksin diğer gruplara göre anlamlı olarak yüksek olduğu gösterildi (p<0.001). Özellikle vitamin D tedavisi ile bu proteinlerin ekspresyonları ve apoptotik indekste önemli bir azalma saptandı (p<0.001). Vitamin D uygulamasının MetS'de açlık kan şekeri değerlerini düşürürken karaciğerin insüline cevabını düzenlediğini ve oksidatif stres, inflamasyon, fibrozis, hücre ölümü ve proliferasyonu üzerine olumlu etkileri olduğu sonucuna varıldı.
Özet (Çeviri)
Metabolic syndrome (MetS) is a multifactorial disorder characterized by a cluster of metabolic abnormalities, including hyperglycemia, hyperinsulinemia, obesity, and dyslipidemia. Among the numerous complications associated with MetS, liver pathology, such as fatty liver, fibrosis, inflammation, and oxidative stress, significantly contributes to the overall morbidity and mortality. This study aimed to investigate the effects of vitamin D treatment on various aspects of liver degeneration in a metabolic syndrome (MetS) model induced by a high fat and high fructose diet. The study comprised four experimental groups: healthy controls (SK), vitamin D-treated controls (K+VD), MetS rats (MetS), and vitamin D-treated MetS rats (MetS+VD). Vitamin D supplementation (oral 170 IU/week) was initiated in the treatment groups from the third week of the experiment and continued until the end of the 15th week. During the study, the animals' weight, fasting blood glucose, waist circumference and calorie intake were measured. At the conclusion of the experiment, liver tissues were collected, embedded in paraffin blocks, and subjected to histological staining (Hematoxylin-Eosin, PAS, and Van Gieson) for morphological evaluation, glycogen accumulation assessment, and fibrosis detection. Immunohistochemistry method was implemented to liver tissue sections using TGF-β1, α-SMA, NLRP3, GSDMD, GPX-4, PCNA, VDR antibodies. Apoptotic cell death was determined by TUNEL method. Serum insulin levels of animals were measured by ELISA method. All results obtained were evaluated statistically. The fasting blood glucose levels remained elevated in the metabolic syndrome group until the end of the experiment, it was observed that these values decreased in the treated group. In addition, the MetS group animals were also determined an increase in weight gain and waist circumference measurements. Immunohistochemical analysis revealed significantly higher expressions of TGF-β1, α-SMA, NLRP3, GSDMD, GPX-4 proteins, and apoptotic index in the MetS group compared to the other groups (p<0.001). Notably, vitamin D treatment resulted in a significant reduction in the expression levels of these proteins and the apoptotic index (p<0.001). It was concluded that vitamin D has positive influences on fasting blood glucose values, glycogen accumulation in hepatocytes, liver response to insulin, inflammation, fibrosis, oxidative stress, apoptosis, pyrotosis, cell proliferation and VDR expression.
Benzer Tezler
- Deneysel metabolik sendrom modelinde alkole bağlı olmayan yağlı pankreas hastalığı üzerine vitamin D'nin etkisi
The impacts of vitamin D on non-alcoholic fatty pancreatic disease in experimental metabolic syndrome model
GÖKŞAN İNCİ DURMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA KAYA DAĞISTANLI
DR. ÇİĞDEM BAYRAM GÜREL
- Metabolik sendromlu sıçanlarda vitamin D'nin aterogenezle ilişkili aday genlerin ifade düzeyine etkisi
The effect of vitamin D on the expression levels of candidate genes associated with atherogenesis in rats with metabolic syndrome
BETÜL ZORKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Genetikİstanbul ÜniversitesiGenetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE EVRİM BAYRAK
DOÇ. DR. FATMA DAĞISTANLI
- Deneysel polikistik over sendromunda D vitamininin over üzerine etkilerinin ışık ve elektron mikroskobik düzeyde incelenmesi
Effects of vitamin D on ovary in experimental polycystic ovary syndrome: A light and electron microscobic study
LATİFE SEYRAN ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Histoloji ve EmbriyolojiÇukurova ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK ÖZGÜ METE
- Polikistik over sendromlu kadınlarda farklı beslenme modelleri ve kronotipin, yeme davranışı ve gıda neofobisi üzerine etkileri
The effects of different dietary patterns and chronotype on eating behavior and food neophobia in women with polycystic ovary syndrome
SÜMEYYE GEZER
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Beslenme ve DiyetetikHacettepe ÜniversitesiDiyetetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYLİN AÇIKGÖZ PINAR
- Metabolik sendrom modelinde egzersiz ve kalori kısıtlamasının beyin ve karaciğerde bazı biyokimyasal parametrelere etkisi
Effect of exercises and caloric restriction to some biochemical parameters in brain and liver tissues in metabolic syndrome model
NEVİN GENÇ KAHRAMAN