Nanobiyoteknolojide fosfoester bağları içeren hedeflendirilebilen salım sistemlerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterisation of targeted delivery systems containing phosphoester bonds in nanobiotechnology
- Tez No: 846841
- Danışmanlar: PROF. DR. SAADET KEVSER PABUCCUOĞLU, DOÇ. DR. MEHMET KORAY GÖK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya Mühendisliği, Chemical Engineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimyasal Teknolojiler Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 122
Özet
Bu tez çalışmasının kapsamında, nanobiyoteknolojik uygulamalar için kullanılabilecek yeni akıllı polimerik nanopartiküler sistemlerin geliştirilmesi amacıyla, yapısında fosfoester bağları bulunduran işlevsel polimerlerin sentezi, yapılarının aydınlatılması, nanopartiküler formülasyonlarının hazırlanması ve hücre canlılığı üzerine etkilerinin in vitro sitotoksite testi ile incelenmesi gerçekleştirildi. Bu kapsam dahilinde fosfoester bağı içeren iki grup polimer sentezlendi. İlk grupta ilaç salım sistemleri olarak yaygın ve güvenli olarak kullanılmakta olan Poli(akrilik asit)'in (PAA) modifikasyonuyla kaynaklarda rastlanmayan yeni bir polimer sentezlendi. İkinci polimer grubu olarak ise son yıllarda biyouyumlu ilaç/gen taşıyıcı nanopartiküler sistemler olarak önemli görülen poli(-aminoester) (PBAE), Michael katılma reaksiyonuna göre ilerleyen polikondenzasyon ile sentezlendi. Sentezlenmiş olan her iki polimer, anyonik ve katyonik grupları yapısında birlikte bulunduran poliamfolit yapıdadır. Sentezlenen polimerlerin karakterizasyonu Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi (FTIR) ve Proton Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi (1H NMR) analizleri ile gerçekleştirildi. PAA esaslı ürünlerin nanopartikülleri iyonik jelasyon, PBAE ürününü ise nanoçöktürme metodu ile hazırlandı. Polimerlerin proton tamponlama kapasitesi ve izoelektrik noktaları tayin edildi. Polimerik nanopartiküler sistemlerin optimizasyonu çalışmasında ilaç taşıyıcı olarak kabul edilen nanopartiküler sistemlerin boyut, polidispersite indeksi (PDI) ve zeta potansiyeli özellikleri dikkate alındı. Bu özelliklerin pH'a bağlı değişimleri incelendi ve hazırlanan nanoformülasyonların kolloidal kararlılıkları takip edildi Optimum özellikteki nanopartikül formülasyonlarının hücre canlılığı üzerine etkisi insan embriyonik böbrek (HEK 293) ve/veya primer koyun fibroblast (POF) hücre hatları üzerinde incelendi ve son olarak kanser hücrelerini hedeflendirmek amacıyla her iki grup polimer Folik asit (FA) ile modifiye edilerek ürünlerin FTIR analizi gerçekleştirildi. Sonuç olarak bu tezde hazırlanan modifiye PAA ve PBAE polimerik nanopartiküler sistemlerinin pH'a duyarlı, biyouyumlu ve hedeflendirilebilir ilaç taşıyıcı olarak uygun bir aday olduğu ortaya kondu.
Özet (Çeviri)
Within the scope of this thesis study, in order to develop new, smart polymeric nanoparticle systems that can be used for nanobiotechnological applications, the synthesis and characterization of functional polymers containing phosphoester bonds in their structure, preparation of nanoparticle formulations and their effects on cell viability were examined by in vitro cytotoxicity test. Within this scope, two groups of polymers containing phosphoester bonds were synthesized. In the first group, a new polymer that was not found in the sources was synthesized by modification of Poly(acrylic acid) (PAA), which is widely and safely used as drug delivery systems. As the second polymer group, poly(ß-aminoester) (PBAE), which has been considered important as biocompatible drug/gene carrier nanoparticle systems in recent years, was synthesized by polycondensation proceeding according to the Michael addition reaction. Both synthesized polymers have a polyampholyte structure that contains both anionic and cationic groups together. The characterization of the synthesized polymers was carried out by Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) and Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H NMR) analyses. The nanoparticles of PAA-based products were prepared by ionic gelation, and nanoparticles of PBAE product were prepared by nanoprecipitation method. The Proton buffering capacity and isoelectric points of the polymers were determined. In the optimization study of polymeric nanoparticulate systems; the size, polydispersity index (PDI) and zeta potential properties of those systems accepted as drug carriers were taken into consideration. The pH-dependent changes of these properties were examined and the colloidal stability of the prepared nanoformulations was monitored. The effect of optimum nanoparticle formulations on cell viability was examined on human embryonic kidney (HEK 293) and/or primary sheep fibroblast (POF) cell lines, and finally, both groups of polymers were modified with Folic acid (FA) in order to target cancer cells and FTIR analysis of the products. was carried out. As a result, it has been established that the modified PAA and PBAE polymeric nanoparticle systems prepared within the scope of this thesis study are suitable candidates as pH-sensitive, biocompatible and targetable drug carriers.
Benzer Tezler
- Nanobiyoteknolojide dendrimer esaslı hedeflendirilebilen salım sistemlerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of targeted delivery systems based on dendrimer in nanobiotechnology
KEVSER BAL
Doktora
Türkçe
2024
Kimya Mühendisliğiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAADET KEVSER PABUCCUOĞLU
- Nanobiyoteknolojide hedeflendirilebilen mukozaya yapışabilir salım sistemlerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of targeted mucoadhesive delivery systems in nanobiotechnology
EMİNE BÜŞRA FİDAN
Doktora
Türkçe
2024
Biyoteknolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAADET KEVSER PABUCCUOĞLU
- Nanobiyoteknolojide hidrojellerin ve selüloz esaslı polimerlerin hedeflendirilmiş ilaç salım sistemlerinde kullanımının incelenmesi
Investigation of the use of hydrogels and cellulose based polymers in targeted drug delivery systems in nanobiotechnology
TUĞBA ERKOÇ
Doktora
Türkçe
2023
Kimya Mühendisliğiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELVA ÇAVUŞ
PROF. DR. LUTFULLAH MUHAMMED SEVGİLİ
- Mikroalg aracılı altın nanopartiküllerinin biyosentezi, karakterizasyonu ve antifungal etkilerinin değerlendirilmesi
Biosynthesis, characterization of and microalgae mediated gold nanoparticles and evaluation of their antifungal effects
NURBANU GÜRSOY
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyoteknolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Biyogüvenlik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKNUR DAĞ
- Selection of titanium specific polypeptides by phage display technique
Titanyuma özgün polipeptitlerin faj gösterim tekniğiyle seçilimi
KAMİL SEMİH KARABULUT
Yüksek Lisans
İngilizce
2006
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiDOÇ.DR. CANDAN TAMERLER
DOÇ.DR. HAKAN BERMEK