Nintedanib içeren hedeflendirilmiş hibrit nanopartikül formülasyonlarının tasarlanması ve multipl skleroz tedavisindeki etkinliğinin değerlendirilmesi
Design of targeted hybrid nanoparticle formulations containing nintedanib and evaluation of efficacy in multiple sclerosis treatment
- Tez No: 848093
- Danışmanlar: PROF. DR. LEVENT ÖNER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyofarmasötik ve Farmakokinetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 166
Özet
Bu tez çalışması kapsamında, klinikte antifibrotik ve antiinflamatuar etkisi nedeniyle kullanılmakta olan Nintedanib (ND) ilacının in vivo deneysel otoimmün ensefalomiyelit (DOE) modeli oluşturulan farelerdeki antifibrotik etkisi, multipl skleroz (MS) tedavisinde yaygın olarak kullanılan metil prednizolon ile karşılaştırılarak değerlendirilmiştir. Bu amaçla, kan-beyin engeli (KBE)'yi çok düşük miktarda geçtiği bilinen ND'nin bu engeli aşmak için sıklıkla tercih edilen taşıyıcı sistemlerden biri olan polimerik iç çekirdek lipit dış kabuk yapısına sahip hibrit nanopartikül (HNP) ilaç taşıyıcı sistemine yüklenmiştir. Ayrıca, tasarlanan HNP'lerin MS'ye bağlı olarak omurilikte biriktiği belirlenen tip I kolajene seçici olarak hedeflenmesi için tip I kolajene özgül bir peptitle (TKKTLRT peptiti) konjugasyonu gerçekleştirilmiştir. Peptit konjugasyonunun teyit edilmesinin ardından hazırlanan HNP formülasyonlarının karakterizasyon çalışmaları (partikül büyüklüğü, zeta potansiyeli, morfoloji, ilaç yükleme, ilaç salım özellikleri) yapılmıştır. Hazırlanan formülasyonların L929 hücreleri üzerindeki sitotoksisitesi değerlendirilmiştir. DOE modeli geliştirilmiş farelerde yapılan klinik skorlama ile peptitle konjuge edilmiş, ND yüklü HNP'nin etkin olduğu bulunmuştur. Ayrıca, miyelin bazik protein ve tip I kolajende gerçekleşen değişimler gözlemlenmiştir. Hayvanlardan elde edilen beyin ve omurilik dokularında yürütülen metabolomik çalışmalarla MS ile ilişkili maddelerin miktarlarında değişimler saptanmıştır. HNP'ye peptit konjuge edilmesinin hastalık bölgesine daha fazla ilaç taşınması sağlandığı gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Within the scope of this thesis study, the effect of Nintedanib, which is used in the clinic for its antifibrotic and anti-inflammatory effects, in mice with in vivo experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model was evaluated by comparing it with methyl prednisolone, which is widely used in multiple sclerosis (MS) treatment. For this purpose, ND, which is known to cross the blood-brain barrier (BBB) in very low amounts, was loaded into a hybrid nanoparticle (HNP) drug carrier system with a polymeric inner core lipid outer shell structure, which is one of the frequently preferred carrier systems to overcome the BBB. In addition, the designed HNPs were conjugated with a type I collagen-specific peptide to selectively target type I collagen, which was found to accumulate in the spinal cord due to MS. HNPs with suitable properties (particle size
Benzer Tezler
- Tavşanlarda deneysel ekstraoküler kas cerrahisi sonrası tirozin kinaz inhibitörü nintedanib kullanımının postoperatif inflamasyon, adezyon ve fibrozis gelişimi üzerine etkisinin histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak araştırılması
Efficacy of a multiple tyrosine kinase inhibitor nintedanib in preventing postoperative inflammation, fibrosis and adhesion after experimental strabismus surgery
GÖZDE BIÇAKLIOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Göz HastalıklarıKocaeli ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLARA PİRHAN
- İdiyopatik pulmoner fibrozis hastalarında antifibrotik tedavinin aritmi ile ilişkisi
The relationship between antifibrotic treatment and arrhythmia in patients with idiopathic pulmonary fibrosis
ERKAN DİRİM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Göğüs HastalıklarıErciyes ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İNCİ GÜLMEZ
- İdiyopatik pulmoner fibrozis, sistemik skleroza sekonder pulmoner fibrozis ve progresif pulmoner fibrozis hastalarında nintedanib tedavisinin değerlendirilmesi; tek merkez, gerçek yaşam verileri
Evaluation of nintedanib treatment in idiopathic pulmonary fibrosis, systemic sclerosis-related pulmonary fibrosis, and progressive pulmonary fibrosis patients: single-center, real-world data
MUATH S.Z. TEMEIZA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Göğüs HastalıklarıErciyes ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURİ TUTAR
- Idiyopatik Pulmoner Fibrozis (IPF) tedavisinde kullanılmak üzere nintedanib ve miR-29b yüklü lipopleks formülasyonlarının geliştirilmesi, karakterize edilmesi ve tedavi etkinliklerinin ıpf hücre kültürü modelinde değerlendirilmesi
Development and characterization of nintedanib and miR-29b loaded lipoplex formulations to be used for treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis and their treatment efficacy in IPF cell culture model
CEREN DURALOĞLU
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ARICA YEGİN
- Silikon implant çevresinde gelişen kapsül kontraksiyonunun önlenmesinde nintedanib ve pirfenidonun etkisi
The effect of nintedanib and pirfenidone on the prevention of capsular contracture surrounding the silicone implant
NİJAT BABAEV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiAnkara ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURAK KAYA