Geri Dön

Moringa oleifera yüklü üç boyutlu baskı yamalarının in vitro kolon kanser hücrelerinde etki mekanizmalarının araştırılması

Investigation of the effect mechanisms of moringa oleifera loaded three-dimensional printed patches on in vitro colon cancer cells

PDF İndir

  1. Tez No: 849700
  2. Yazar: HASAN EGE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NERMİN YELMEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 112

Özet

Kolorektal kanser (KRK), rektumda başlayan bir kanser türüdür. KRK yüksek morbidite ve mortalite ile en yaygın sindirim sistemi malignitelerinden birisidir ve dünya çapında en büyük sağlık sorunlarından birisi olmaya devam etmektedir. Günümüzde, cerrahi müdahale KRK'yı tedavi etmenin ana yöntemidir; ancak çoğu zaman istenmeyen sonuçlar ortaya çıkmaktadır. Bu problemleri ortadan kaldırmak için uygulanan tedavi seçeneği sistemik olarak uygulanan kemoterapi yöntemidir. Kemoterapi, tümör büyümesini veya metastazı inhibe etmek için önemli bir strateji olarak görülse de, kemoterapötiklerin çoğu lokal inflamasyon, kardiyak toksisite ve anafilaktik reaksiyon gibi ciddi yan etkilere yol açabilmektedir. Bu çalışmada amaç; Moringa oleifera (MO) ekstraktı ve oksaliplatin (OX) ilacının ayrı ayrı 3 boyutlu (3B) baskı yamalara yüklenerek, kolon kanseri hücreleri üzerinde in vitro lokal kemoterapi ve bitkisel kaynaklı lokal tedavi etkilerinin incelenmesi, sistemik toksisitenin en aza indirgenmesi, gerekli ve yeterli dozajda ilaç iletiminin sağlanması ile ciddi yan etkilerin azaltılması ve sürdürülebilir ilaç salımının sağlanması ile tedavi sonrasında kanser hücrelerinin in vitro muhtemel nüks riskinin engellenmesi amaçlanmıştır. Çalışma kapsamında MO ekstraktı ve OX ilacı polikaprolakton ve jelatin polimerlerine farklı dozlarda (50-100-250-500 µg/ml) yüklenmiştir. Elde edilen 3B baskı yamaların karakterizasyon analizleri gerçekleştirilmiştir. Ayrıca HCT 116 kolon kanser hücre hattı üzerinde hücre canlılığı, laktat dehidrogenaz, RNA izolasyon, cDNA, apoptoz analizleri gerçekleştirilmiştir. Çalışma sonucu elde edilen 3B baskı yamaların karakterizasyon sonuçları, MO ve OX yüklü 3B baskı yamaların başarılı şekilde üretildiği görülmüştür. Ayrıca 3B baskı yamaların kontrollü salım analizinde pH 4 asidik ortamında elde edilen ilaç salım miktarının pH 7.4 ortamına göre çok daha yüksek olduğu tespit edilmiştir. Bu durum özellikle kanserli dokuda asidik ortamın mevcudiyetinden dolayı önemlidir. İn vitro kolon kanser hücre çalışmalarımız sonucunda ise; ayrı ayrı MO ve OX yüklü 3B baskı yamaların HCT 116 hücre hattı üzerinde antiproliferatif etki gösterdikleri tespit edilmiştir. Özellikle OX'a göre MO yüklü 3B baskı yamanın uygulandığı grubta hücre sitotoksisite analizinde LDH aktivitesi daha fazla artarken; BCL2, BAX, CASP8, CASP9, BCL-xL ve p53 apoptotik gen ifade düzeylerinde azalma tespit edilmiştir. Sonuç olarak KRK tedavisinde etken madde yüklü 3B baskı yamaların kanserli dokuda lokal olarak uygulanabilirliği, sistemik toksisitenin azalabileceği, hedef dokuda istenilen miktarda etken maddenin salınabileceği ve ciddi yan etkilerin azaltılabileceği söylenebilir. Ayrıca MO yüklü 3B baskı yamanın in vitro kolon kanser hücresi üzerinde OX yüklü 3B baskı yamaya göre daha etkili olduğunu söyleyebiliriz.

Özet (Çeviri)

Colorectal cancer (CRC) is a form of cancer that initiates in the rectum. It stands as one of the most prevalent malignancies within the digestive system, characterized by high morbidity and mortality rates, and continues to pose a significant global health challenge. In the present day, the primary approach to treating CRC is through surgical intervention; however, this method frequently yields undesirable outcomes. To address these challenges, systemically administered chemotherapy has emerged as a treatment option. While chemotherapy is recognized as a pivotal strategy for inhibiting tumor growth or metastasis, it often brings about severe side effects, including local inflammation, cardiac toxicity, and anaphylactic reactions. The objective of this study is to examine the effects of in vitro local chemotherapy and herbal-derived local treatment on colon cancer cells by loading moringa oleifera (MO) extract and oxaliplatin (OX) drug into separate 3D printed patches. The goal is to minimize systemic toxicity, ensure the necessary and sufficient dosage of the drug, reduce serious side effects through effective transmission, and prevent the risk of possible recurrence of cancer cells in vitro after treatment by ensuring sustainable drug release. As part of the study, moringa oleifera (MO) extract and oxaliplatin (OX) drug were loaded into polycaprolactone and gelatin polymers at varying doses (50-100-250-500 µg/ml). Characterization analyses were conducted on the resulting 3D printed patches. Additionally, assessments were made on cell viability, lactate dehydrogenase, RNA isolation, cDNA, and apoptosis in the HCT 116 colon cancer cell line. The characterization results of the 3D printed patches, as outcomes of the study, demonstrated the successful production of MO and OX loaded patches. Furthermore, in the controlled release analysis of these patches, it was observed that the drug release in a pH 4 acidic environment was significantly higher compared to the pH 7.4 environment. The significance of this lies in the acidic environment present in cancerous tissue. Our in vitro studies on colon cancer cells found that 3D printed patches loaded separately with MO and OX exhibited antiproliferative effects on the HCT 116 cell line. Notably, in the cell cytotoxicity analysis, LDH activity increased more, especially in the group where the MO loaded 3D printed patch was applied compared to OX. Additionally, a decrease in the expression levels of apoptotic genes BCL2, BAX, CASP8, CASP9, BCL-xL, and p53 was detected. In conclusion, applying active ingredient loaded 3D printed patches locally in cancerous tissue for CRC treatment holds promise. This approach not only reduces systemic toxicity but also allows for the targeted release of the active ingredient in the desired tissue, thereby minimizing serious side effects. Moreover, our findings suggest that the MO loaded 3D printed patch exhibits greater efficacy on colon cancer cells in vitro than the OX loaded 3D printed patch.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    766775

    Synthesis, characterization, and functionalization of iron mof by graphene quantum dots utilizing moringa oleifera plant extracts

    Moringa oleifera bitki özleri kullanılarak grafen kuantum noktaları ile demir mof lerin sentezi, karakterizasyonu ve işlevselleştirilmesi

    JONATHAN NYAN KULAH

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Bilim ve Teknolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Nanobilim ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    Assist. Prof. Dr. AHMET AYKAÇ

  2. Tez No

    789712

    Moringa oleifera'nın valproik asit verilen sıçanlarda tükürük bezleri üzerine olası koruyucu etkisinin incelenmesi

    Investigation of the possible protective effect of moringa oleifera on salivary glands of valproic acid given rats

    EDA ÇERGEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEN YARAT

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BURÇİN TÜZÜNER

  3. Tez No

    502345

    Deneysel kriptorşidizm oluşturulmuş sıçanlarda Moringa oleifera lam ekstraktının (MOLE) testis üzerindeki etkisi

    Effects of Moringa oleifera lam extract (MOLE) in experimentally induced cryptorchidism rat testis

    MUHAMMETNUR TEKAYEV

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Histoloji ve EmbriyolojiGaziantep Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NURAY BOSTANCIERİ

    YRD. DOÇ. DR. ABU SHAMEEM MD. SAADAT KHANDAKAR

  4. Tez No

    579014

    Deneysel kriptorşidizm oluşturulmuş rat testisinde Moringa oleifera lam ekstraktının (MOLE) Sertoli hücresinin ince yapısı üzerindeki etkisi

    Effects of Moringa oleifera leaves extract (MOLE) on ultrastructure of the Sertoli cell of the experimentally cryptorchidism induced rat testis

    ŞEMSETTİN MARTBAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Histoloji ve EmbriyolojiGaziantep Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NURAY BOSTANCIERİ

  5. Tez No

    748552

    The utılızatıon of Moringa oleifera L. extract ın yoghurt productıon

    Moringa oleifera L. ekstraktinin yoğurt üreti̇mi̇nde kullanimi

    HUSSEIN SAEED JAMEEL MASAOODI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Gıda MühendisliğiÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Tarım ve Yaşam Bilimleri Anablim Dalı

    DOÇ. DR. OĞUZ AYDEMİR

Geri Dön