Geri Dön

Biyolojik bir ajan olan secukinumab, endometriozis tedavisinde diğer farmasötiklere ve cerrahiye alternatif bir tedavi olarak kullanılabilir mi? Rat çalışması

Can secukinumab, a biological agent, be used as analternative treatment to other pharmaceuticals andsurgery in the treatment of endometriosis? Rat study

PDF İndir

  1. Tez No: 852705
  2. Yazar: SELİN ULU ÖZARI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. İBRAHİM EREN PEK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: Endometriozis, Secukinumab, Rat, Deneysel Endometriozis Modeli, Endometriosis, Secukinumab, Rat, Experimental Endometriosis Model
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Ratlarda oluşturulan deneysel endometriozis modelinde, monoklonal antikor olan secukinumabın endometriozis tedavisi üzerindeki etkisi olup olmadığının ve etkisinin mevcut endometriozis tedavisinde kullanılan dienogest ve siproteron asetat + etinil östradiol ile kıyaslanmasının immünohistokimyasal boyalar ile araştırılmasıdır. Materyal Metot: Çalışma, ağırlıkları 280-300 gr olan 40 adet Wistar albino cinsi, gebe olmayan, nullipar dişi ratlar üzerinde yapıldı. Çalışmanın başında sağlıklı ratlardan CA125 çalışılması için kan alınma işleminin ardından, sol uterin hornun cerrahi olarak çıkarılıp karın ön duvarına implante edilmesi ile deneysel endometriozis modeli oluşturuldu. 21 gün sonrasında hasta ratlardan CA125 çalışılması için kan alınma işlemi ve ikinci cerrahi operasyon yapılarak endometriozis modeli oluştuğu teyit edildi. Ratlar randomize olarak; grup 1 medikal tedavi verilmeyen, kontrol grubu, grup 2 secukinumab verilen grup, grup 3 dienogest verilen grup, grup 4 siproteron asetat + etinil estradiol verilen grup olmak üzere 4 gruba ayrıldı. 28 gün boyunca grup 2'ye 3mg/kg/hafta dozunda secucinumab, grup 3'e 0,3 mg/kg/gün dienogest, grup 4'e 100mcg/gün siproteron asetat+ 1,5mcg/gün etinil estradiol verildi. 28 günlük ilaç tedavisi tamamlandıktan 1 gün sonra ratlardan CA125 çalışılabilmesi için kan alma işlemi ve sakrifikasyon yapıldı. Doku örnekleri Hematoksilen Eosin, COX-2, Kİ67 boyaları ile boyandı. Grupların birbiriyle karşılaştırılması sonucunda güven aralığı %95, p değeri 0,05'ten küçük olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular: Kontrol ve deney gruplarından alınan endometrial dokular COX-2 ve Kİ67 immünohistokimyasal boyalar ile değerlendirilmiş ve birbirleri ile kıyaslandığında istatistiksel anlamlı fark tespit edilmiştir. Kontrol grubuna göre mevcut endometriozis tedavileri verilen dienogest verilen grup 3'te ve siproteron asetat+etinil estradiol verilen grup 4'te literatür ile uyumlu etkinlik görülmüştür (p=0,002). COX-2 yoğunluk nomogramına göre tedavi başarıları arasında istatistiksel fark bulunmamıştır (p=0,522). Çalışmanın hipotezi olan secukinumab ile tedavi edilen grup 2'nin kontrol grubu ile karşılaştırması p=0,018 hesaplanmış olup anlamlıdır. COX-2 boyamada secukinumab ile güncel tedavilerin arasında istatistiksel olarak fark bulunmamıştır (p=0,141 ve p=0,276). Medikal tedavilerin başarıları COX-2 yoğunluk nomogramına göre puan ortalamaları kıyaslandığında en başarılı grup dienogest olup ikinci siproteron asetat + etinil estradiol ve üçüncü secukinumab'dır. Ki-67 boyama ile pozitif hücre varlığı kıyaslandığında tedavi verilmeyen kontrol grubu grup 1 puan ortalaması en yüksek (4.89±0.33) bulunmuştur. Kontrol grubu ile medikal tedavi verilen tüm grupların kıyaslaması anlamlı bulunmuştur (p<0,001). Dienogest verilen grup 3 ve siproteron asetatetinil estradiol verilen grup 4 arasında COX-2'de olduğu gibi fark izlenmemiştir. Hipotez olan secucinumab tedavisinin mevcut tedaviler ile kıyaslamasında anlamlı fark olup (p=0,013 ve p=0,001) boyanma yüzdelerine göre etkinliği karşılaştırıldığında en etkin siproteron asetat+etinil estradiol bulunmuştur. Endometriozis modeli oluşturmadan sağlıklı ratlardan alınan CA125 kan değerlerini, endometriozis modeli oluştuktan sonra ve medikal tedavi verildikten sonra alınan kan değerleri arasında anlamlı fark görülmemiştir. Sonuç: Secukinumab tedavisi, endometriozis üzerinde etkin olup lezyonların gerilemesinde etkilidir. Mevcut tedaviler ile kıyaslandığında etkinliği daha düşük olsa bile alternatif tedavi olarak değerlendirilebilir.

Özet (Çeviri)

Objective: The aim of this study is to investigate whether the monoclonal antibody secukinumab has an effect on the treatment of endometriosis in an experimental endometriosis model created in rats and to compare its effect with dienogest and cyproterone acetate + ethinylestradiol, which are used in the current endometriosis treatment, with immunohistochemical stains. Materials and Methods: The study was conducted on 40 Wistar albino, non- pregnant, nulliparous female rats weighing 280-300 g. At the beginning of the study, after blood was taken from healthy rats to study CA125, an experimental endometriosis model was created by surgically removing the left uterine horn and implanting it on the anterior abdominal wall. After 21 days, blood was taken from the sick rats for CA125 analysis and a second surgical operation was performed, and it was confirmed that an endometriosis model had been formed. Rats were randomly divided into 4 groups: Group 1 is the control group without medical treatment, group 2 is the group given secukinumab, group 3 is the group given dienogest, and group 4 is the group given cyproterone acetate + ethinyl estradiol. For 28 days, group 2 was given secucinumab at a dose of 3mg/kg/week, group 3 was given 0.3 mg/kg/day dienogest, and group 4 was given 100mcg/day cyproterone acetate + 1.5mcg/day ethinyl estradiol. One day after the 28-day drug treatment was completed, blood is collected in order to study CA125 and sacrification were performed. Tissue samples were stained with Hematoxylin Eosin, COX-2 and Ki67 dyes. As a result of comparing the groups with each other, the confidence interval was 95% and the p value was less than 0.05, which was considered statistically significant. Findings: Endometrial tissues taken from the control and experimental groups were evaluated with COX-2 and Ki67 immunohistochemical stains and a statistically significant difference was detected when compared to each other. Compared to the control group, efficacy is consistent with the literature was observed in group 3, which was given dienogest, and in group 4, which was given cyproterone acetate + ethinyl estradiol, which was given existing endometriosis treatments (p = 0.002). There was no statistical difference between treatment successes according to the COX-2 density nomogram (p = 0.522). The comparison of group 2 treated with secukinumab, which is the hypothesis of the study, with the control group was calculated as p = 0.018 and is significant. There was no statistical difference between secukinumab and current treatments in COX-2 staining (p=0.141 and p=0.276). When the success of medical treatments is compared according to the mean scores according to the COX-2 density nomogram, the most successful group is dienogest, the second is cyproterone acetate + ethinyl estradiol and the third is secukinumab. When Ki-67 staining and the presence of positive cells were compared, the mean score of group 1 was found to be the highest (4.89±0.33) in the control group that was not given treatment. The comparison of the control group and all groups receiving medical treatment was found to be significant (p<0.001). No difference was observed between group 3, which was given dienogest, and group 4, which was given cyproterone acetatetinyl estradiol, as in COX-2. There was a significant difference when comparing the hypothesized secucinumab treatment with existing treatments (p = 0.013 and p = 0.001). When its effectiveness was compared according to the staining percentages, cyproterone acetate + ethinyl estradiol was found to be the most effective. There was no significant difference between the CA125 blood values taken from healthy rats without creating an endometriosis model and the blood values taken after the endometriosis model was created and after medical treatment was given. Conclusions: Secukinumab treatment is effective on endometriosis and is effective in regression of lesions. Even though its effectiveness is lower compared to existing treatments, it can be considered as an alternative treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    743517

    Hacat hücre hattında secukinumab'ın lncRNA'lar MEG3 ve MSX2P1'nin ekspresyon seviyelerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of secukinumab on the expression levels of lncRNAs MEG3 ve MSX2P1 in hacat cell line

    ÖMER SEYFETTİN KURTOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi BiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM AÇIKBAŞ

  2. Tez No

    728741

    Ateroskleroz belirteçlerinin biyolojik ilaç kullanan psoriasis hastalarındaki seviyelerinin incelenmesi

    Investigation of the levels of atherosclerosis markers in psoriasis patients using biological drugs

    İBRAHİM HALİL ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    DermatolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE UCE ÖZKOL

  3. Tez No

    869090

    Psöriasis tedavisinde biyolojik ajanların rutin laboratuvar parametrelerine olan etkileri

    The effects of biological agents used in the treatment of psoriasis on routine laboratory parameters

    MELİKE KIRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    DermatolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İLKAY ÖZER

  4. Tez No

    910601

    Biyolojik ajan tedavisi almış hastaların laboratuvar ve görüntüleme sonuçlarının değerlendirilmesi

    Assessment of laboratory and imaging outcomes in individuals receiving biological agent therapy

    ALİ KARACA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıSelçuk Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET ÇİZMECİOĞLU

  5. Tez No

    729689

    Orta ve şiddetli psoriasiste biyolojik ajan kullanımının karotid arter intima media kalınlığı ve hepatosteatoz derecesi üzerine etkisinin incelenmesi

    Examination of the effect of the usage of biological agents on the carotid artery intima-media thickness and the degree of hepatosteatosis in moderate and severe psoriasis

    HARİKA ÖDEMİŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    DermatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BURÇE CAN KURU

Geri Dön