Beyin omurilik sıvısında nörofilament hafif zincir düzeylerinin okrelizumab tedavisıne yanıtlılık belirteci olarak değeri
The value of neurofilament light chain levels in cerebrospinal fluid as an indicator of responsiveness to ocrelizumab treatment.
- Tez No: 853334
- Danışmanlar: PROF. DR. RECAİ TÜRKOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Neurofilament hafif zincir, Okrelizumab, multiple sclerosis, neurofilament light chain, Okrelizumab
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Nörobilim Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Amaç: Gelecekte nörolojik sakatlık geliştirme riski yüksek olan yetersiz tedavi alan MS hastalarının doğru bir şekilde belirlenmesi giderek daha önemli hale gelmektedir. Bu çalışmadaki amacımız; MS hastalarında Okrelizumab tedavisinin nörofilament hafif zincir (NFL) konsantrasyonları üzerindeki etkisini ve NFLin hastalığın kötüleşmesi için prognostik potansiyalini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Ocak - Nisan 2020 tarihleri arasında MS polikliniğinde takipli ve Okrelizumab tedavisi başlanması planlanmış hastalardan çalışmaya katılmak için onam verenlerden tedavi öncesi ve tedaviden 1 yıl sonra lomber ponksiyon yapılarak BOS'ta NfL seviyesi İstanbul Üniversitesi Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsünde ELISA yöntemi ile değerlendirildi. Tüm hastalarının rutin poliklinik takibi sırasında EDSS puanı, dokuz delikli test ölçümleri ve 25 adım yürüme testi gibi muayene bulguları ve radyolojik görüntüleme verileri kaydedildi. Bulgular: Çalışmamıza 26'sı kadın 9'u erkek olmak üzere toplam 35 hasta dahil edilmiş olup yaş ortalaması 44.37±10.20'dur. Okrelizumab alan hastaların 26'si RRMS (%74,3), 9'u RPMS (%25,7) MS klinik tipine sahiptir. Onsekiz hastanın okrelizumab tedavisinden 1 yıl sonra ölçülen YAS, MSSS ve NFL konsantrasyonu ilaç öncesine göre anlamlı düşüş göstermiştir. Okrelizumab verildikten 1 yıl sonra ölçülen medyan NFL konsantrasyonu tedavi öncesi değerleri ile karşılaştırıldığında %39 düşüş göstermiştir. Hastaların uzunlamasına takibi süresince %65'inin NEDA-3'ü sağladığı görülürken 10 hastada tedavi sonlandırılarak başka bir ilaca geçilmiştir. Bazal NFL ile hasta yaşı arasında ilişki bulunmazken hastaların Okrelizumab öncesi geçirilen atak ile Okrelizumab alana kadar geçen süre arasında negatif korelasyon bulunmuştur. Ayrıca bazal NfL düzeyleri bazal kranial veya spinal MRda yeni kontrastlı veya yeni T2 FLAİR lezyonları olan hastalarda olmayanlara kıyasla anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Sonuç: Gerçek yaşam verilerimize göre Okrelizumab tedavisinin bazı hastalarda başarısız olmasının sebebi hasta kohortumuzda yüksek bazal EDSS puanına sahip ileri evre ve daha yaşlı hastalarımızın bulunması olabilir. Ayrıca covid-19 pandemisi nedeniyle bazı hastaların Okrelizumab tedavisinin idame dozlarında gecikme yaşanmıştır. Buna rağmen tedavi sonrası bakılan BOSta NFL düzeylerinin normalleştiğini eşzamanlı olarak göstermemiz kesinlikle ilgi çekicidir. Klinik semptomlar olsun ya da olmasın, yükselen NF-L seviyeleri MRG taraması için bir tetikleyici görevi görebilir.
Özet (Çeviri)
Objective: Identifying individuals with multiple sclerosis (MS) who are at a high risk of developing neurological disability and receiving inadequate treatment has become increasingly important. The aim of this study is to investigate the effect of Okrelizumab treatment on neurofilament light chain (NfL) concentrations in MS patients and explore the prognostic potential of NfL for disease progression. Methods: Between January and April 2020, patients under follow-up in the MS clinic who provided consent to participate in the study and were scheduled to start Okrelizumab treatment underwent lumbar puncture for cerebrospinal fluid (CSF) NfL level assessment using the ELISA method at Istanbul University Aziz Sancar Experimental Medicine Research Institute before and one year after treatment initiation. During routine clinic visits, examination findings such as Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores, nine-hole peg test measurements, and the 25-foot walking test, as well as radiological imaging data, were recorded for all patients. Results: A total of 35 patients, including 26 females and 9 males, with a mean age of 44.37±10.20, were included in the study. Among the patients receiving Okrelizumab, 26 had relapsing-remitting MS (RRMS) (74.3%), and 9 had remitting progressive MS (RPMS) (25.7%). Measurements of EDSS, Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS), and NfL concentration taken one year after Okrelizumab treatment showed a significant decrease compared to pre-treatment values in 18 patients. The median NfL concentration measured one year after Okrelizumab treatment showed a 39% decrease compared to pre-treatment values. While 65% of patients achieved No Evidence of Disease Activity (NEDA-3) during the longitudinal follow-up, 10 patients switched to another drug after discontinuing treatment. Conclusion: According to real-life data, the potential reasons for the failure of Okrelizumab treatment in some patients in our cohort may be the presence of proggresive stage and older patients with high baseline EDSS scores. Additionally, delays in the maintenance doses of Okrelizumab treatment occurred for some patients due to the COVID-19 pandemic. Nevertheless, demonstrating the normalization of NfL levels in CSF after treatment is undoubtedly intriguing. Elevated NfL levels, regardless of clinical symptoms, may serve as a trigger for MRI scans
Benzer Tezler
- Agresif seyirli multipl skleroz hastalarında klinik ve radyolojik bulguların beyin omurilik sıvısında nörofilaman hafif zincir, nörogranin ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör düzeyleri ile ilişkisi
The relationship between clinical and radiological findings and cerebrospinal fluid levels of neurofilament light chain, neurogranin, and brain-derived neurotrophic factor in patients with aggressive multiple sclerosis
RUZİYE EROL YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NörolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RECAİ TÜRKOĞLU
- Yeni tanı alan multipl skleroz ve klinik izole sendrom hastalarında beyin omurilik sıvısında inflamatuar marker düzeyleri ve optik koherens tomografi takiplerinin prognozdaki yeri
Optic coherence tomography follow-up and cerebrospinal fluid inflammatory markers in newly diagnosed multiple sclerosis and clinical isolated syndrome patients and their effect on progrnosis
ZEHRA CEMRE KARAKAYALI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
NörolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AZİZE ESRA GÜRSOY
- Beyin omurilik sıvısında haptoglobulin, orosomukoid, fibronektin, C-reactive protein, laktik dehidrogenaz ve immünoglobulin ölçümlerinin menenjitlerinin ayırıcı tanısındaki yeri
The Value of cerebrospinol fluid haptoglobulin, orosomukoid, fibronectin, C-reactive protein, lactode dehydrogenase, immunoglobulin levels in the differrential diagnosis of meningitis.
GÜRBÜZ YULUĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1995
Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıGATAEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALAADDİN PAHSA
- Beyin omurilik sıvısında prokalsitonin, C-reaktif protein ve diğer biyobelirteçlerin santral sinir sistemi enfeksiyonu tanısındaki karşılaştırılmalı yeri
Comparative role of procalcitonin, C-reactive protein and other biomarkers in cerebrospinal fluid in diagnosis of central nervous system infection
İLKAY AKBULUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRAN KÖSE
- Beyin omurilik sıvısında nitrotirozin, nitrat ve nitrit için tayin yöntemi geliştirilmesi
Development of quantification method for nitrotyrosine, nitrate and nitrite in celebrospinal fluid
MUHARREM ÖZTÜRK