Otizm spektrum bozukluğunda nöroinflamasyonun sinaptik plastiklik üzerine etkileri
The effects of neuroinflamation on neuroplasticity in autism spectrum disorder
- Tez No: 853367
- Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE EREN KOÇAK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Psikiyatri, Psychiatry
- Anahtar Kelimeler: Otizm, nöroinflamasyon, maternal immun aktivasyon, mikroglia, sinaptik budanma, Autism Spectrum Disorder, neuroinflammation, maternal immun activation
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nörolojik ve Psikiyatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Nörolojik Bilimler Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
Otizm spektrum bozukluğu (OSB) etyopatogenezinde nöroinflamasyonun yer aldığına dair bulgular elde edilmiştir. Bununla birlikte nöroinflamasyonun nasıl bir mekanizma üzerinden OSB tablosunu ortaya çıkarabildiği açık değildir. Bu tez çalışmasında antiinflamatuvar nitelikteki M2 tip mikroglialarla proinflamatuvar nitelikteki M1 tip mikroglialar arasındaki dengenin bozulduğunu, buna bağlı olarak dendritik budanmanın azaldığını, dolayısıyla sinaptik yoğunluğun arttığını; bunun sonucunda OSB belirtilerinin ortaya çıktığını hipotez ettik. Çalışmamızda OSB, farelerde maternal immün aktivasyon (MİA) ile modellenmiştir. MİA modeli gebeliğin 11,5. ve 12,5. günlerinde sentetik çift zincirli RNA Poly (I:C) uygulamasıyla gerçekleştirilmiştir. Bu annelere doğan yavrular birinci ayda davranış testleri (üç bölmeli sosyalleşme testi yeni nesne tanıma testi ve bilye gömme testi) ile değerlendirilmiştir. Beyin kesitlerinde, medyal prefrontal korteks (PFK), hipokampus, striatumda kalınlık ölçümleri yapılmıştır. PFK'da yapılan immünohistokimyasal işaretlemelerde mikroglialar Iba1, M1 tip mikroglialar CD86 ve M2 tip mikroglialar Ym1 antikoruyla işaretlenmiştir. Poly (I:C) uygulanan gebelerin yavrularının davranışlarında OSB'nin farklı klinik görünümleriyle uyumlu spektrumsal bir dağılım gözlenmiştir: Bir grup farede sosyal defisitler daha belirginken, diğer grupta stereotipik davranışlarda artış görülmüştür. Böylece, kontrol (PBS) grubu, stereotipik davranış baskın Poly (I:C) grubu ve sosyal defisit baskın Poly (I:C) grubu olarak 3 ayrı grup oluşturulmuştur. Hipokampusun kalınlığı stereotipik davranış baskın Poly (I:C) grubunda diğer iki gruba göre artmış bulunmuştur. Hipokampus kalınlığı ile stereotipik davranış ve striatum kalınlığı ile öğrenme skorları arasında pozitif korelasyon saptanmıştır. Hipokampus kalınlığının striatum kalınlığı ile pozitif korelasyonu olduğu görülmüştür. Iba-1, Ym-1, CD86 ile işaretlenen mikroglia sayısı gruplar arasında değişmemiştir. Sinaptik çıkıntı sayımı teknik aksaklıklar nedeniyle tamamlanamamıştır.
Özet (Çeviri)
Neuroinflamation has been found to be related with Autism Spectrum Disorder (ASD) However, it is not clear how neuroinflamation causes autism symptoms as a mechanism. In our study, it is aimed to undertand the role of neuroinflamation in the pathophysiology of ASD by using a Poly (I:C) Maternal Immun Activiation (MIA) Model. We hyphothesized that M2 microglia phenotype would be seen more than M1 phenotype, due to the less synaptic pruning and, ASD related behaviours would be seen as a result of the increase in synaptic density. Behavioral tests assessing social behaviour, repetetive behaviour and learning were held in the first postnatal month. The generation of the Poly (I:C) injected mothers showed the socialization deficits dispersed as a spectrum as seen in the clinic. Thus, three separate groups were formed: the control (PBS) group, the stereotypic behavior movement-dominant Poly (I:C) group, and the social deficitdominant Poly (I:C) group. Afterwards animals were sacrificed and sagittal brain sections were analyzed. Regional thickness was measured for assessing synaptic pruning process in the medial prefrontal cortex, hippocampus, and striatum, which are known to be associated with ASD. Hippocampus was the only thicker region in stereotypic behaviour-dominant Poly (I:C) group. Also hippocampus thickness positively correlated with stereotypic behaviour. Striatum thickness was positively correlated with learning scores. The groups did not differ in terms of microglial number determined by Iba-1, Ym-1, CD86 labeling. Dendiritic spine number counting process could not be completed due to technical problems.
Benzer Tezler
- Otizm spektrum bozukluğunda retina özelliklerinin incelenmesi, sağlıklı kardeş ve kontrol grubuyla karşılaştırılması
Investigation of retinal features in autism spectrum disorder and comparison with healthy siblings and control group
KARDELEN AKBAL BAĞCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PsikiyatriSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Psikiyatrisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA ÇÖP
DOÇ. DR. PINAR NALÇACIOĞLU MEMİŞ
- Otizm spektrum bozukluğunda serum CD163, YKL-40 ve VILIP-1 düzeyleri: hastalık şiddeti ve dil bilişsel gelişim ile ilişkisi
Levels of serum CD163,YKL-40 AND VILIP-1 in autism spectrum disorder: association with disease severity and language cognitive development
SAMET CAN DEMİRCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PsikiyatriGazi ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELVAN İŞERİ
PROF. DR. SÜREYYA BARUN
- Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklar, sağlıklı kardeşleri ve sağlıklı kontrollerde galectin-1 ve galectin-3 seviyelerinin incelenmesi
Investigation of galectin-1 and galectin-3 levels in children with autism spectrum disorder, their healthy siblings, and healthy controls
ZEYNEP NUR GÜLLE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Psikiyatriİstanbul ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT COŞKUN
- Valproik asitle indüklenen sıçan otizm spektrum bozukluğu modelinde dimetil fumarat uygulamasının olası terapötik etkilerinin araştırılması
Investigation of the possible therapeutic effects of dimethyl fumarate administration in the valproic acid-induced rat autism spectrum disorder model
KÜBRA KARADAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET MERT ERTUNÇ
PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA
- Otizm spektrum bozukluğu'nda nöronal hasar proteinleri ve matriks metalloproteinazların otistik regresyon ile ilişkisinin incelenmesi
Investigation of the relationship of neuronal damage proteins and matrix metalloproteinases with autistic regression in autism spectrum disorder
HURİYE BERNA DEVECİOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PsikiyatriHacettepe ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SADRİYE EBRU ÇENGEL KÜLTÜR