Pyruvate kinase M2 as a biochemical marker in coronary atherosclerosis disease
Koroner ateroskleroz hastalığında biyokimyasal bir marker olarak pirüvat kinaz M2
- Tez No: 854766
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞEVKİ ADEM
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Ateroskleroz, Atherosclerosis
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Çankırı Karatekin Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ateroskleroz, dünya çapında damar hastalıklarının önde gelen nedenidir, aterosklerozun en sık görülen türü, iskemik kalp hastalığı (ĠKH), kalp krizi ve akut koroner sendrom gibi birçok koroner kalp hastalığına (KKH) neden olan koroner aterosklerozdur. Klinik olarak, serum LDL kolesterolünün yüksek seviyeleri yüksek ateroskleroz ile iliĢkilidir, OxLDL birçok değiĢtirilmiĢ LDL tipinden biridir, temizleyici reseptörler yoluyla kan dolaĢımından arter katmanlarına yer değiĢtirir, oxLDL seviyeleri genellikle ateroskleroz ve diğer kardiyovasküler hastalıkları tahmin etmek için kullanılır. CVD sonuçları ile oxLDL düzeyi arasındaki iliĢkiye bağlı olarak hastalık (CVD) geliĢimi. PKM2, bir fosfat grubunun bir fosfoenol piruvattan (PEP) bir adenozin difosfata (ADP) transferini katalize ederek tek bir piruvat molekülü ve tek bir ATP molekülü üretmeye katkıda bulunur. PKM2 aterosklerozda yüksek oranda eksprese edilir ve aterosklerozun ilerlemesi sırasında ekspresyonu artar. Bu çalıĢmada PKM2'nin koroner ateroskleroz ilerlemesi üzerindeki olası etkisini araĢtırmayı amaçladık. Vaka kontrol çalıĢmasına, etik kurul onayı alındıktan sonra 60 hasta ve 30 kontrol dahil edildi. Serum piruvat kinaz izoform M2 (PKM2) düzeyini ve oksitlenmiĢ düĢük yoğunluklu lipoproteini (oxLDL) ölçmek için kullanılan ELISA yöntemi, hastalarda kontrole göre anlamlı derecede yüksekti (P<0.001, P<0.001), Hasta grubunda doğrudan PKM2 ile OxLDL arasında anlamlı korelasyon (P:0,01 ve r:0,328). QRT-PCR analizi için rastgele 10 hasta ve 10 kontrol seçtik. PKM2 bağıl mRNA seviyesi (değiĢim katı), kontrole karĢı P<0.0002 idi. ELISA yöntemi kullanılarak, enzim aktivitesini ölçmek için kullanılan 60 hasta serum numunesi ve 30 kontrol serum numunesi kullanılarak, serum PKM2 aktivitesinin ortalaması hasta grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti iv (ortalama= 0.4, 0.1). Glikolizde anahtar hız sınırlayıcı bir enzim olan PKM2, tümörlü ve tümörsüz hücrelerin çoğalmasını ve göçünü hızlandırır. Her ne kadar oxLDL ile uyarılan vasküler düz kas hücrelerinin çoğalması ve göçü ile iliĢkili hücre içi mekanizmalar kapsamlı bir Ģekilde araĢtırılmıĢ olsa da. Sonuçlarımıza göre PKM2, koroner aterosklerozun ilerlemesinin teĢhisinde yeni bir biyokimyasal belirteç olabilir ve aterosklerozun ilerlemesinin tedavisinde gelecekteki terapötik yaklaĢım için hedef bir enzim olarak kabul edilebilir.
Özet (Çeviri)
Atherosclerosis is a leading cause of vascular disease worldwide, the most frequent type of atheroseclerosis is the coronary atheroseclerosis, which cause many coronary heart disease (CHD) like ischemich heart disease (IHD), heart attack and acute coronary syndrome. Clinically, the high levels of serum LDL cholesterol is related to high atherosclerosis, OxLDL is one of many modified LDL types, by scavenger receptores its translocate from blood streem to the arteries layers, the levels of oxLDL are usually utilized to forecast atherosclerosis and other cardiovascular disease (CVD) development, depending on the relationship between CVD outcomes and oxLDL level. PKM2 contributes to catalyzing the transfer of a phosphate group from a phosphoenol pyruvate (PEP) to an adenosine diphosphate (ADP), producing a single pyruvate molecule and a single ATP molecule. PKM2 is highly expressed in atherosclerosis and its expression increases during the progression of atherosclerosis. In the present study we aimed to investigate the possible effect of PKM2 on coronary atheroseclerosis progression. Case control study, 60 patient versuse 30 control was enrolled after getting ethical commitie aproval. ELISA method used to mesure serum pyruvate kinase isoform M2 (PKM2) level and oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) was significantly higher in patients versuse control (P<0.001, P<0.001), In the patients' group, there was a direct significant correlation between PKM2 and OxLDL (P:0.01 and r:0.328). Rundomly we selected 10 patients versuse 10 control for qRT-PCR analysis PKM2 relative mRNA level (fold of change) was P<0.0002 versuse control. By using ELISA method, 60 patients serum samples versuse 30 control serum samples used to mesure enzyme activity, the mean of serum PKM2 activity was significant higher in patients ii group than in control group (mean= 0.4, 0.1) respectivly. PKM2, a key rate-limiting enzyme in glycolysis, accelerates the proliferation and migration of tumor and non tumor cells. Although the intracellular mechanisms associated with oxLDL-stimulated vascular smooth muscle cells proliferation and migration have been extensively explored. According to our result, PKM2 can be a new biochemical marker to diagnosis the progression of coronary atheroseclerosis, and coulde be conceder as a target enzyme for a future therapeutic approach atheroseclerosis progrssion treatment.
Benzer Tezler
- Gonadotropin stimülasyonundan sonra aspire edilen ovulasyon öncesi oositlerin yardımcı üreme yöntemleriyle döllenebilme özelliklerinin olgunlaşma (Maturite) evreleri yönünden ışık ve elektron mikroskop düzeylerinde incelenmesi
Light and ultrastructurel investigation of aspirated preovulatuar oocytes stimulated by gonadotropins from point of fertilizability as to the maturity stages, using assisted reproduction techniques
MEHMET CINCIK
Doktora
Türkçe
1997
MorfolojiHacettepe ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYSEL ŞEFTALİOĞLU
- Pirüvat kinaz izoenzim M2 aktivitesi üzerinde bazı polifenol bileşiklerin etkilerinin araştırılması
Investigate of effects of some polyphenol compounds on pyruvate kinase isoenzyme M2 activity
MERT OKTAY BAYKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyokimyaÇankırı Karatekin ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ŞEVKİ ADEM
- Pirüvat kinaz izoenzim m2 aktivitesi üzerinde bazı flavon bileşiklerin etkilerinin araştırılması
Investi̇gati̇on of effects of some flavone compounds on pyruvate kinase isoenzyme m2 activity
ERDEM ARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
BiyokimyaÇankırı Karatekin ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ŞEVKİ ADEM
- Meme kanserli hastalarda tümör M2-piruvat kinaz enziminin karakterizasyonu
Chracterization of tumor M2-pk (pyruvati kinase) enzyme in breast carcinoma
ERKAN GÖRÜR
- Derinin T hücreli lenfomalarında tümör m2 piruvat kinaz düzeyinin tanı ve tedavi takibindeki değeri
The value of TM2-PK levels in the diagnosis and disease monitoring of cutaneous T cell lymphomas
FATMA ASLI HAPA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
DermatolojiHacettepe ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜL ERKİN