Kronik Miyeloid Lösemi hücre hatlarında DNA metiltransferaz-3a'nın fonksiyonunun düzenlenmesinde rol alan moleküllerin incelenmesi
Investigation of molecules involved in the regulationof DNA methyltransferase-3a function in Chronicmyeloid Leukemia cell lines
- Tez No: 859413
- Danışmanlar: PROF. DR. HAKKI OGÜN SERCAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Molecular Medicine, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kronik miyeloid lösemi (KML) patogenezinde Wnt sinyal ileti yolağının etkisi (özellikle aşırı uyarılması) bilinmektedir. Wnt sinyal ileti yolağının baskılanmasında rol alan sFRP1 geni, promotör hipermetilasyonu ile epigenetik olarak sessizleştirilmiştir. Bu sessizleşmede temel oyuncu DNMT3A'dır. Buna ek olarak genlerin ifade düzeylerinin ve dolayısıyla fonksiyonlarının düzenlenmesinde miRNA'ların da etkileri bilinmektedir. Araştırmamız, miR-144-3p, miR-105-3p, miR-767-5p miRNA'lar ile EZH2, TET1, TET2 ve TET3 genlerinin ifade düzeylerindeki değişimlerin model hücre sistemi ile araştırılmasını kapsamaktadır. Bu doğrultuda gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile DNMT3A ve miRNA ifadeleri karşılaştırılmıştır. Ardından EZH2, TET1, TET2 ve TET3 genlerinin protein seviyesinde ifadeleri Western Blot analizi ile gösterilmiştir. Elde edilen veriler istatistiksel olarak değerlendirilmiştir. sFRP1 ifade eden K562S hücrelerinde protein seviyesinde DNMT3A ve TET1 ifadeleri azalırken EZH2 ve TET2 ifadeleri artmaktadır. Fakat TET3 ifadesinde anlamlı bir farklılık görülmemiştir. Ayrıca miR-144-3p ve miR-767-5p ifadelerinin K562S hücrelerinde azaldığı görülmüştür. Bu sonuçlar doğrultusunda DNMT3A ifadesinin sFRP1 varlığında post-transkripsiyonel olarak BCR/ABL1-TET2-EZH2 ekseninde düzenleniyor olabileceği yönünde veriler elde edilmiştir. TET2'nin, sFRP1 ifadesi ile bağlantılı olarak azalan BCR/ABL1 aktivitesi sonucu hücredeki miktarında artış olabileceği ve bununla birlikte artan EZH2'nin de aynı zamanda TET2'nin negatif regülatörü olarak bilinen CXXC4'ü hedef alarak bu artışa katkı sağladığı öngörülmektedir. Ayrıca miR-144-3p ve miR-767-5p'nin sırasıyla EZH2 ve TET2 ifadesinin kontrolünde potansiyel regülatörler olabileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
The effect (especially overstimulation) of Wnt signaling pathway is known in the pathogenesis of chronic myeloid leukemia (CML). The sFRP1 gene, which is involved in the suppression of the Wnt signal transduction pathway, is epigenetically silenced by promoter hypermethylation. DNMT3A is the key player in this suppression. In addition, the effects of miRNAs in the regulation of the expression levels of genes and their functions are undeniable facts. Our research includes investigating the changes in the expression levels of miR-144-3p, miR-105-3p, miR-767-5p miRNAs and EZH2, TET1, TET2 and TET3 genes with a model cell system. DNMT3A and miRNA expression changes were compared via real-time polymerase chain reaction. Then, expression of EZH2, TET1, TET2 and TET3 genes at protein level was demonstrated by Western blot analysis. The obtained data were statistically evaluated. In sFRP1 expressing K562S cells, DNMT3A and TET1 expression at the protein level decreases while EZH2 and TET2 expressions are increased. However, no significant difference was observed in TET3 expression. In addition, miR-144-3p and miR-767-5p expressions were decreased in K562S cells. In line with these results, data were obtained that DNMT3A expression may be regulated post-transcriptionally in the BCR/ABL1-TET2-EZH2 axis in the presence of sFRP1. It is predicted that there may be an increase in the amount of TET2 in the cell as a result of decreased BCR/ABL1 activity associated with sFRP1 expression, and that increased EZH2 expression also contributes to this increase by targeting CXXC4, which is also known as the negative regulator of TET2. It has also been shown that miR-144-3p and miR-767-5p may be potential regulators of EZH2 and TET2 expression, respectively.
Benzer Tezler
- Statik elektrikle yüklenmiş sıvı ilacın pamuk ilaçlamasında etkinliğinin belirlenmesi üzerinde bir araştırma
Başlık çevirisi yok
ALİ BAYAT
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
ZiraatÇukurova ÜniversitesiTarımsal Mekanizasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF ZEREN
- Travmatik erkek paraplojelere yüksek frekanslı TENS
Başlık çevirisi yok
SEMA ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Ortopedi ve TravmatolojiGazi ÜniversitesiKazalarda Acil Yardım ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VESİLE SEPİCİ
- Hemodiyalize bağımlı kronik böbrek hastalarında gonadotropik hormonlar ile östrojen ve testosteron düzeylerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
HANDAN İLGÜNŞATIROĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıCumhuriyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SENA ERDAL
- Kemalpaşa etlik piliç işletmelerinin teknik ve ekonomik yönden incelenmesi
Başlık çevirisi yok
HAYRİ TUNA YÜKSELEN
- Sarıcakaya (Eskişehir) bölgesi bitümlü şeyllerinde organik jeokimyasal araştırma
Organic geochemical investigation of bituminous shales of Sarıcakaya-Eskişehir region
NECLA AKÇA
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Jeoloji MühendisliğiAnkara ÜniversitesiJeoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. GÖNÜL BÜYÜKÖNAL