Kolistin nefrotoksisitesine bağlı gelişen akut tubüler nekroza karşı reseptör etkileşimli kinaz-3 inhibitörü Dabrafenib'in koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of Dabrafenib, receptor interacting protein kinase-3 inhibitor, against acute tubular necrosis due to colistin nephrotoxicity
- Tez No: 861201
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKER KELLE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dicle Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 85
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı, selektif bir reseptör etkileşimli kinaz (RIP)3 enzim inhibitörü olan dabrafenib'in (Dab), kolistin tarafından tetiklenen nefrotoksisitede oluşan nekroptoza karşı koruyucu etkilerini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: 48 adet Sprague-Dawley cinsi erkek rat altı grupta incelendi. Üç günlük intraperitoneal (IP) ilaç uygulamaları yapıldı. Kontrol grubuna günlük 1 ml serum fizyolojik, ikinci gruba ise 10 mg/kg kolistin (IP) uygulandı. Üçüncü ve dördüncü gruplar, 10 mg/kg kolistin (IP) ile birlikte sırasıyla 10 mg/kg dabrafenib (IP) ve 1,65 mg/kg nekrostatin (IP) aldı. Beşinci ve altıncı gruplar sırasıyla 10 mg/kg dabrafenib (IP) ve 1,65 mg/kg nekrostatin (IP) aldı. Üç günlük uygulama sonrası tüm grupların ratlarından anestezi altında laparotomi yapılarak böbrekler izole edildi. Sağ böbrekler, histopatolojik incelemeler, Western-Blot analizleri (RIP3, CaMKII, CypD proteinlerinin ekspresyon seviyeleri) ve malondialdehit (MDA) ölçümleri için ayrıldı. Sol böbreklerin perfüzyon basınçları ölçüldü ve ratlardan kardiyak yolla alınan kan örneklerinden serum üre ve kreatinin düzeyleri belirlendi. Bulgular: Dabrafenib uygulaması ile birlikte, kolistin grubunda böbrek perfüzyon basıncı, üre, kreatinin seviyeleri, MDA düzeyleri ve nekroptotik proteinlerin ekspresyon seviyeleri istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azalmıştır (p
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study was to investigate the protective effects of dabrafenib (Dab), a selective receptor-interacting kinase (RIP)3 enzyme inhibitor, against necroptosis induced by colistin-induced nephrotoxicity. Material and Method: 48 male Sprague-Dawley rats were examined in six groups. Three-day intraperitoneal (IP) drug administration was performed. The control group received 1 ml of saline daily and the second group received 10 mg/kg colistin (IP). The third and fourth groups received 10 mg/kg colistin (IP) and 10 mg/kg dabrafenib (IP) and 1.65 mg/kg necrostatin (IP), respectively. The fifth and sixth groups received 10 mg/kg dabrafenib (IP) and 1.65 mg/kg necrostatin (IP), respectively. After three days of administration, the kidneys were isolated from the rats of all groups by laparotomy under anesthesia. Right kidneys were separated for histopathologic examinations, Western-Blot analyses (expression levels of RIP3, CaMKII, CypD proteins) and malondialdehyde (MDA) measurements. Perfusion pressures of the left kidneys were measured and serum urea and creatinine levels were determined from blood samples obtained from rats via cardiac access. Results: Dabrafenib administration significantly decreased renal perfusion pressure, urea, creatinine levels, MDA levels and expression levels of necroptotic proteins in the colistin group (p
Benzer Tezler
- Çok ilaca dirençli gram negatif enfeksiyonu olan yoğun bakım hastalarında kolistin tedavisine bağlı advers etkilerin prospektif olarak izlenmesi
Prospective monitoring of adverse events of colistin treatment in critically ill patients after implementation of a new dosing strategy
AYŞE SERRA ÖZEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıMarmara ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VOLKAN KORTEN
- Kolistin tedavisine bağlı nefrotoksisitenin erken dönem saptanmasında idrarda neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) ve liver-type fatty acid binding protein (l-FABP) düzeylerinin araştırılması
Investigation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and liver-type fatty acid binding protein (l-FABP) levels in the urinary for early detection of nefrotoxicity asociated colistin therapy
YUSUF ÖZKARAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DERYA SEYMAN
- Kolistin kullanımına bağlı nefrotoksisite oranları ve nefrotoksisite gelişimini önlemede C vitamini etkinliğinin retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the coli̇sti̇n- related nephrotoxicity rates and effectiveness of C vitamin use to prevent nephrotoxicity
ÇİĞDEM MOROĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
UZMAN ELVİN DİNÇ
- N-asetil sisteinin kolistin nefrotoksisitesine karşı koruyucu etkilerinin araştırılması
The protective effects of N-acetylcysteine against to colistin-induced nephrotoxicity
ÇİLEM ERCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
BiyolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FAHRİ AKBAŞ
- Yoğun bakımda kolistin nefrotoksisitesine etki eden faktörler
Factors for colistin-associated nephrotoxicity in intensive care unit
TUĞBA YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Anestezi ve Reanimasyonİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DR. HÜSEYİN SERDAR SAVACI