Tasarımda kalite yaklaşımı kullanılarak biyofarmasötik sınıf II/IV' te yer alan nano ve mikro boyutta etkin madde ile tablet formülasyonunun geliştirilmesi ve in-vitro salım profillerinin kıyaslanması
Development of tablet formulation and comparison of in-vitro release profiles with nano and micro sized active substance in biopharmaceutical class II/IV using quality by desing approach
- Tez No: 863427
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ HABİBE YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
Giriş ve Amaç: Bu tez çalışmasında, biyofarmasötik sınıflandırma sistemi sınıf II' de yer alan düşük çözünürlüğe sahip Rivaroksaban (RXB) etkin maddesinin nanopartiküllerini içeren, tasarımla kalite (QbD) metodu kullanılarak hızlı salımlı tablet formülasyonlarının geliştirilmesi ve in-vitro çözünme profilinin hızlandırılması hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntemler: Tasarımla kalite metodolojisi uygulanarak Rivaroksaban'ın bir polimer ve yüzey aktif madde ile dispersiyonu hazırlanmış bilyeli öğütücü yardımıyla partikül boyutu küçültülmüştür. Hazırlanan nanosüspansiyonlar akışkan yataklı kurutucuda sprey granülasyon yöntemi ile püskürtülerek kurutulmuş ve akışkan toz elde edilmiştir. Final tozlar, tablet baskı makinesinde basılmış ardından tablet kaplama makinesinde film kaplanmıştır. Rivaroksaban nanopartiküllerini içeren film kaplı tablet prototipleri referans ürün Xarelto® 20 mg film kaplı tablet ile pH 4.5 asetat tamponunda in-vitro çözünme profilleri kıyaslanmıştır. Bulgular: Çalışmalara referans ürün Xarelto® 20 mg film tablet karakterizasyonu ile başlanıp referans ürünün çözünme profili incelenmştir. Başlangıç risk değerlendirmesi yapılarak bilyeli öğütme prosesinde ve formülasyonda kesirli faktöriyel deney tasarımına hangi faktörlerin yer alacağı belirlendi. Proses olarak makine hızı, peristaltik pompa hızı, mekanik karıştırma hızı ve işlem süresi seçilmiş olup formülasyon bileşenlerinden etkin madde konsantrasyonu, sodyum lauril sülfat (SLS) konsantrasyonu ve hidroksipropil selüloz (HPC) konsantrasyonu seçilmiştir. Toplam öğütme süresinin etkisini değerlendirebilmek adına süre de faktörlere eklendi. Deney tasarımı ile belirlenen 8 adet çalışma yapılmış ve partikül boyutunu küçültmeye hangi faktörlerin daha etkili olduğu belirlenmiştir. Makine hızı ve sürenin yanı sıra hem formülasyona hem de öğütme prosesinde etkili olan SLS konsantrasyonu ve HPC konsantrasyonu etkili faktörler olarak belirlenmiştir. Nanopartikül içeren Rivaroksaban 20 mg film kaplı tabletlerin in-vitro çözünme profilleri incelendiğinde ph 4.5 asetat ortamında Xarelto® 20 mg film kaplı tabletlere kıyasla 60. Dakikada % 15 ila % 20 arasında daha hızlı çözünen prototipler elde edilmiştir. Sonuç: Rivaroksaban nanopartiküllerini içeren film kaplı tablet formülasyonu; Kesirli faktöriyel deney tasarımı kullanılarak tasarımda kalite yaklaşımı çerçevesinde geliştirilmiştir ve referans ürüne kıyasla daha hızlı in-vitro çözünme profilini sağladığı ispat edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Background and Aim: In this thesis study, it was aimed to develop immediate-release tablet formulations containing nanoparticles of the low-solubility rivaroxaban (RXB) active ingredient in class II of the BCS (biopharmaceutical classification system) and to accelerate the in-vitro dissolution profile. Prototypes were developed with the quality by design (QbD) approach and design of experiments (DOE) were created using statistical software, and the factors effective in obtaining stable and consistent rivaroxaban nanoparticles were determined. Material and Methods: Using the quality by design method, the dispersion of rivaroxaban with a polymer and surfactant was prepared and the particle size was reduced by the help of wet ball milling. The prepared nanosuspensions were spray dried with spray granulation method in a fluidized bed dryer and free flow powder was obtained. The final blends were pressed by tablet compressing machine and then coated in a tablet coating machine. The in-vitro dissolution profiles of the film-coated tablet prototypes containing rivaroxaban nanoparticles were compared with the reference product Xarelto® 20 mg film-coated tablets in pH 4.5 acetate buffer. Results: The studies was started with the characterization of the reference product Xarelto® 20 mg film tablet and the dissolution profile of the reference product was investigated. Initial risk assessment was performed to determine which factors in the wet ball milling process and formulation would be included in the fractional factorial experimental design. Dyno-mill machine speed, peristaltic pump speed, mechanical mixing speed were selected as the process and active ingredient concentration, SLS concentration and HPC concentration were selected as the formulation components. Time was added to the factors in order to evaluate the effect of total milling time. Eight studies were conducted with the experimental design and it was determined which factors were more effective in reducing the particle size. Along with the machine speed and time, SLS concentration and HPC concentration, which are effective in both formulation and wet milling process, were determined as effective factors. When the in-vitro dissolution profiles of Rivaroxaban 20 mg film-coated tablets containing nanoparticles were analyzed, it was observed that Rivaroxaban 20 mg film-coated tablets containing nanoparticles dissolved 15% to 20% faster at 60 minutes compared to Xarelto® 20 mg film-coated tablets in pH 4.5 acetate medium. Conclusion: Film-coated tablet formulation containing rivaroxaban nanoparticles; It was developed within the framework of quality approach in design using fractional factorial experimental design and has been proven to provide a faster in-vitro dissolution profile compared to the reference product.
Benzer Tezler
- Düşük geçirgenlik ve çözünürlük gösteren farmasötik formun kalite tasarımı ile geliştirlmesi ve in-vitro farmakokinetik çalışması
Development of a low permeability and solubility pharmaceutical form by quality design and in vitro pharmacokinetic study
ERHAN KOÇ
Doktora
Türkçe
2023
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RABİA ÇAKIR
- Düşük çözünürlük gösteren ilaçların katı dispersiyonlarının sıcak eriyik ekstrüzyon (hot melt extrusion) yöntemi ile QbD yaklaşımı kullanılarak hazırlanması ve değerlendirilmesi
Preparation and evaluation of solid dispersions of poorly soluble drugs using hot melt extrusion method with qbd approach
AYŞE GÜNBAŞ
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. IŞIK ÖZGÜNEY
PROF. DR. NEŞE BUKET AKSU
- Kalite bakışı ile ilaç üretim proseslerinin iyileştirilmesi ve etkin madde partikül boyutunun bitmiş ürün çözünme hızına etkisi
Pharmaceutical manufacturing process improvement with quality focus and effect of api particle size on the finish product dissolution rate
RAMAZAN BAKAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Kimya MühendisliğiKonya Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜSEYİN DEVECİ
- Ketiapin fumarat etkin maddesini içeren uzatılmış salımlı tablet formülasyonlarının yapay sinir ağları ile tasarımı
Quetiapine fumarate sustained release tablet formulation design by using artificial neural networks
ESHER ÖZÇELİK
Doktora
Türkçe
2014
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ ERGİNER
- Sağlık çalışanlarının kalite yönetimine ilişkin görüşlerinin belirlenerek tutum ölçeğinin geliştirilmesi
Determining the views of healthcare professionals on quality management and developing attitude scale
SEYHAN ÇERÇİ
Doktora
Türkçe
2022
Hemşirelikİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaHemşirelikte Yönetim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKÜ BAYKAL