İrinotekan ile karaciğer hasarı oluşturulan sıçanlarda mezenkimal kök hücre tedavisinin parsiyel hepatektomi sonrası karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisi
Effect of mesenchymal stem cell therapy on liver regeneration after partial hepatectomy in rats with liver damage with irinotecan
- Tez No: 870711
- Danışmanlar: PROF. DR. MURAT ULAŞ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: İrinotekan, Steatohepatit, Rejenerasyon, Mezenkimal kök hücre, Irinotecan, Steatohepatitis, Regeneration, Mesenchymal stem cell
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışma, irinotekan ile hasarlanmış karaciğerde parsiyel hepatektomi yapılarak kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin (rKİ-MKH) rejenerasyona etkisini incelemeyi amaçlamıştır. İrinotekan, karaciğer metastatik kolorektal kanserlerde sık kullanılan bir kemoterapötiktir. Steatohepatite neden olduğunda parsiyel hepatektomilerin karaciğer yetmezlik riskini arttırabilir. Rejenerasyonu destekleyecek tedavilerin araştırılması bu durumda oldukça önemlidir. Bu amaç ile çalışmamızda sıçanlar dört gruba ayrıldı. Grup I'e laparotomi yapıldı. Grup II' ye %70 parsiyel hepatektomi (PH) yapıldı. Grup III' e intraperitoneal irinotekan verildikten 7 gün sonra PH yapıldı. Grup IV' e irinotekandan sonra PH yapılırken portal venden rKİ-MKH uygulandı. Hepatektomiden 72 saat sonra hayvanlar sakrifiye edildi. Histopatoloji ve ELISA tayini için karaciğer örneği; AST, ALT ve albümin ölçümü için kan örneği alındı. Sıçanların vücut ve karaciğer ağırlıkları kayıt edildi. İstatiksel olarak anlamlı sonuçlara bakıldığında irinotekan; ishal, kilo kaybı, remnant karaciğer ağırlığında azalma, HGF-EGF düzeyinde azalma, AST-ALT artışı, albüminde düşüş, belirgin portal inflamasyon, vasküler konjesyon ve karyolizise neden olmuştur. Bu bulgular irinotekanın GİS mukoziti ve hepatotoksik etkilerini doğrulamaktadır. rKİ-MKH tedavisine bağlı gözlenen iyileşmeler ise; HGF, EGF, albumin düzeylerinde artış, karyolizis, vasküler konjesyon, portal inflamasyon, nekrotik hücre oranlarında azalma ve binükleer hücre, mitoz bölünme oranlarındaki artıştır. Bu sonuçlar rKİ MKH' lerin, irinotekan ile hasarlanmış karaciğer dokusunda rejeneratif tedavide iyi bir malzeme kaynağı olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir. Kök hücrelerin rejenerasyonu kolaylaştırma yeteneği büyüme faktörlerinin uyarılması ile açıklanabilir. MKH tedavilerinin güvenle klinik pratikte kullanılabilmesi için özgün etkilerinin daha ileri çalışmalar ile araştırılması gereklidir.
Özet (Çeviri)
In this study, aimed to examine the effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (rBM-MSCs) on regeneration after partial hepatectomy in the liver with steatohepatitis induced by irinotecan. Irinotecan is a frequently used chemotherapeutic in the treatment of liver metastatic colorectal cancer. When it causes steatohepatitis, it may increase the risk of liver failure. For this reason, treatments that will support regeneration are being investigated. In our study, rats were divided into four groups. Laparotomy was performed in Group I. A %70 partial hepatectomy (PH) was performed in Group II. PH was performed in group III 7 days after a single intraperitoneal dose of 100 mg/kg irinotecan. In Group IV, PH was performed after irinotecan and simultaneous rBM-MSC was applied through the portal vein. Animals were sacrificed 72 hours after hepatectomy. A section was prepared from the remaining liver for histopathology and HGF, EGF, IL-6 ELISA determination. AST, ALT and albumin were measured from vena cava blood samples. Body and liver weight measurements of the rats were made. Looking at statistically significant results, irinotecan; It caused diarrhea, weight loss, decrease in remnant liver weight, decrease in HGF-EGF level, increase in AST-ALT, decrease in albumin, significant portal inflammation, vascular congestion and karyolysis. These findings confirm the GI mucositis and hepatotoxic effects of irinotecan. The changes observed due to rBM-MSC treatment are; It is an increase in HGF, EGF and albumin levels, karyolysis, vascular congestion, portal inflammation, a decrease in necrotic cell rates and an increase in the rates of binuclear cells, mitosis. These results suggest that rBM-MSCs can be used as a good material source in regenerative therapy in liver tissue damaged by irinotecan. The effects of stem cells can be explained by the stimulation of growth factors. In order for MSC treatments to be used safely, further studies are required.
Benzer Tezler
- Metastatik mide kanserinde sisplatin ve irinotekan kombinasyonunun etkinliği
The efficiacy of cisplatin and irinotecan combination in metastatic gastric cancer
YUSUF SOLAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
GastroenterolojiErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ALTINBAŞ
- Epirubicin HCI ve irinotecan HCI`in Fe(III) ile etkileşiminin incelenmesi ve epirubicin-Fe(III) kompleksinin oluşum sabitinin bulunması
The investigation of the interaction of epirubicin HCI and irinotecan HCI with Fe(III) and the determination of the formation constant of the EPR HCI-Fe(III) complex
SERAP AYAZ
- Metastatik kolorektal kanserlerde uzun infüzyon 5-fu/fa ile ıv bolus 5-fu/fa/irinotekanın etkinlik ve yan etkilerinin gözlemlenmesi
Observation of the effects and adverse effects of infusional 5-fu/fa and ıv bolus 5-fu/fa/irinotecan in metastic colorectal cancer
ÖZLEM ÇOBAN YÜKSEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
OnkolojiErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUSTAFA ALTINBAŞ
- Ehrlich asit tümörü taşıyan balb/C ırkı farelerde Plantago major L. ekstraktının antitümöral etkisinin in vivo olarak araştırılması
Antitumoral effect of Plantago major L. extract against ehrlich ascites carcinoma in balb/C mice
IŞIK DİDEM AFACAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
BiyolojiGaziantep ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MEHMET ÖZASLAN
- Kolorektal kanserlere bağlı karaciğer ve akciğer metastazlarında rezeksiyon sonuçlarımız
Our resection results in liver and lung metastases due to colorectal cancers
SUNA ÇOKMERT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İLHAN ÖZTOP