Pirimidin halkasına sahip bazı tiyosemikarbazit ve hidrazon bileşiklerinin sentezi ve nöroprotektif etkinliklerinin incelenmesi
Synthesis of some thiosemicarbazide and hydrazone compounds with pyrimidine ring and investigation of their neuroprotective activity
- Tez No: 873361
- Danışmanlar: PROF. DR. BEDİA KAYMAKÇIOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Pirimidin, tiyosemikarbazit, hidrazon, antioksidan, nöroprotektif, Pyrimidine, thiosemicarbazide, hydrazone, antioxidant, neuroprotective
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 177
Özet
Amaç: Bu çalışmada, pirimidin çekirdeği taşıyan özgün hidrazon ve tiyosemikarbazit yapılarına sahip orijinal bileşiklerin sentezi amaçlanmıştır. Elde edilen bu bileşiklerin antioksidan ve kolinesteraz inhibisyon aktiviteleri incelenip değerlendirilmiştir. Bu değerlendirme özellikle bileşiklerin Alzheimer hastalığı üzerindeki potansiyel etkilerini belirlemeyi amaçlamıştır. Gereç ve Yöntem: Etil 4-kloro-2-metiltiyo-5-pirimidinkarboksilat başlangıç maddesi etil alkol içinde çözündürülerek üzerine hidrazin monohidrat çözeltisi eklenerek oda koşullarında hidrazin yapısı taşıyan bileşik elde edilmiştir. İkinci basamakta hidrazin yapısına sahip bileşik etanollü ortamda geri çeviren soğutucu altında izotiyosiyanat türevi bileşiklerle birleştirilerek tiyosemikarbazit yapısına sahip yeni bileşikler sentezlenmiştir. Ayrıca hidrazin bileşiği üzerine sübstitüe benzaldehit türevleri eklenerek hidrazon yapısına sahip yeni bileşikler elde edilmiştir. Bulgular: Yapılan sentez çalışmalarında elde edilen bileşiklerin yapıları, FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, 2D COSY ve HR-MS analizleri ile kesinleştirilmiş; saflık dereceleri ise İTK ve elemental analiz yöntemleriyle belirlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin antikolinesteraz inhibisyonu ve antioksidan aktiviteleri ise çeşitli yöntemler kullanılarak değerlendirilmiştir. Sonuç: Aktivite çalışmalarının sonuçlarına göre, test edilen tüm bileşikler içinde 3d bileşiği (metoksi sübstitüenti taşıyan hidrazon türevi bileşik) güçlü bir kolinesteraz inhibisyonu ve antioksidan aktivite sergilemiştir. Pirimidin çekirdeği taşıyan hidrazon türevleri, tiyosemikarbazit türevlerine göre daha etkili kolinesteraz inhibisyonu göstermiştir. Bu çalışma verilerine dayanarak, güçlü inhibitör aktivitesi ve etkili antioksidan özelliklere sahip bileşiklerin tasarımında, yapıdaki elektron çeken ve elektron veren grupların belirleyici bir rol oynadığı anlaşılmıştır. Nöroprotektif özelliklere sahip bu bileşiklerin geliştirilerek daha etkili ilaç adayları olma potansiyeli bulunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this study is to synthesize new molecules with novel hydrazone and thiosemicarbazide structures, which include a pyrimidine nucleus. The compounds were analyzed and evaluated for their antioxidant and cholinesterase inhibition activities. This evaluation aimed to specifically determine the potential effects of the compounds on Alzheimer's disease. Materials and Methods: The starting material ethyl 4-chloro-2-methylthio-5-pyrimidine carboxylate was dissolved in ethyl alcohol and hydrazine monohydrate solution was added to it to obtain the compound with hydrazine structure at room conditions. In the second step, the compound with a hydrazine structure was dissolved in ethanol and new compounds with a thiosemicarbazide structure were synthesized under reflux by adding isothiocyanate derivatives. Furthermore, new compounds with hydrazone structure were obtained by adding substituted benzaldehyde derivatives to the hydrazine compound. Results: The structures of the compounds obtained in the synthesis studies were determined by FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, 2D COSY and HR-MS analyses and their purity was determined by ITK and elemental analysis methods. The anticholinesterase inhibition and antioxidant activities of the obtained compounds were evaluated using various methods. Conclusion: Based on the results of the activity studies, it was found that compound 3d (a hydrazone derivative compound bearing a methoxy substituent) exhibited strong cholinesterase inhibition and antioxidant activity compared to all the other tested compounds. Hydrazone derivatives bearing a pyrimidine core showed more effective cholinesterase inhibition than the thiosemicarbazide derivatives. Based on the data of this study, it is understood that electron-withdrawing and electron-donating groups in the structure play a decisive role in the design of compounds with potent inhibitory activity and effective antioxidant properties. These compounds with neuroprotective properties have potential to be developed into more effective drug candidates.
Benzer Tezler
- Bazı merkapto-1,2,4-triazoliletiltiyeno[2,3-d]pirimidin türevlerinin sentezlenmesi, yapılarının aydınlatılması ve Lepidium sativum L. tohumları üzerinde herbisit etkilerinin araştırılması
Synthesis and characterization of some novel mercapto-1,2,4-triazolylethythieno[2,3-d]pyrimidine derivatives and investigation of their herbicide effects on the seeds of Lepidium sativum L.
ÖZGE ERÖZDERİM
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
KimyaMehmet Akif Ersoy ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İSMAİL KAYAĞİL
- Piridin halkası taşıyan bazı yeni bileşiklerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and structure elucidation of some new compounds bearingpyridine rings
SENA DEMİRARAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH TOK
- Yeni bazı pirimidin nükleobaz ve nükleozit analoğu bileşiklerin sentez, yapı aydınlatması ve over kanser hücrelerinde sitotoksik aktiviteleri üzerinde çalışmalar
Studies on the synthesis, structure elucidation and cytotoxic activities of some new pyrimidine nucleobase and nucleoside analogue compounds in ovarian cancer cells
HİLAL ZIVALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL TUNÇBİLEK
- Yeni bazı nükleobaz ve nükleozit analoğu bileşiklerin sentez, yapı aydınlatılması ve sitotoksik aktiviteleri üzerinde çalışmalar
A study on the synthesis, structure elucidation and cytotoxic activities of some novel nucleobase and nucleoside analogues
ZEYNEP DEMİR ULUOĞLU
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL TUNÇBİLEK
- Tetrapiridil ftalosiyaninlerin donör özelliklerinin incelenmesi
Investigation of the donor properties of tetrapyridyl phthalocyanines
HANDE REZAN PEKBELGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAKBULE BURKUT KOÇAK