Geri Dön

Resveratrolün everolimus farmakokinetiğine etkisinin sıçanlarda incelenmesi

Investigation of the effect of resveratrol on everolimus pharmacokinetics in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 879551
  2. Yazar: BAŞAK ÜNAL ADIGÜZEL
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ NARİN ÖZTÜRK SEYHAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Everolimus, Resveratrol, P-glikoprotein, CYP3A4, ilaç-fitokimyasal etkileşimi, farmakokinetik, Everolimus, Resveratrol, P-glycoprotein, CYP3A4, drug-pyhtochemical interaction, pharmacokinetics
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Antioksidan, antikanser ve yaşlanmayı önleyici etkileriyle resveratrol, son yıllarda en çok kullanılan besin takviyelerinden biridir. Antikanser ve immünosupresan etkili evrolimus ise oral yoldan kullanılan, terapötik indeksi dar bir ilaçtır. Çalışmamızda, resveratrolün, everolimus farmakokinetiğine etkisinin sıçanlarda incelenmesi amaçlanmıştır. Tek ve tekrarlı doz (6 gün) resveratrol (50 ve 100 mg/kg), everolimus (5 mg/kg, tek doz) ile birlikte oral yoldan sıçanlara uygulanmış ve belirli saatlerde sıçanlardan alınan kanlardaki everolimus konsantrasyonları, LC/HRMS ile tayin edilmiştir. Everolimus, tek doz 50 veya 100 mg/kg resveratrol ile birlikte uygulandığında sırasıyla kontrole göre Cmaks değerleri %35,05 (p<0,05) ve %46,87 (p<0,01), AUC0-24 değerleri %38,51 (p=0,05) ve %53,86 (p<0,01), AUC0-∞ değerleri %42,05 (p>0,05) ve %58,83 (p<0,01) oranında artmıştır. Tekrarlı doz 50 veya 100 mg/kg resveratrol ile birlikte uygulandığında ise artışlar çok daha fazla olmuş ve sırasıyla Cmaks için %56,26 (p<0,001) ve %84,65 (p<0,001), AUC0-24 için %77,05 (p<0,01) ve %111,12 (p<0,001), AUC0-∞ için %113,17 (p<0,001) ve %169,71 (p<0,001) olarak bulunmuştur. Resveratrol dozuna ve uygulanma sıklığına bağlı olarak everolimus klirensi (Cl/F) ve dağılım hacmi (Vd/F) istatistiksel olarak anlamlı derecede azalırken, yarılanma ömründe yükselme gözlenmiştir. Everolimusun CYP3A4 ile metabolize olması ve P-gp ile taşınması dolayısıyla, bu iki proteini de inhibe edebilen bir fitokimyasal olan resveratrol ile birlikte uygulanmasının, everolimusun oral biyoyararlanımını ve sistemik maruziyetini arttırması muhtemel gözükmektedir. Tekrarlı doz resveratrol uygulamasında gözlenen daha yüksek kan konsantrasyonları ise resveratrolün tekrarlı dozuna bağlı oluşabilecek P-glikoprotein ekspresyonundaki azalmayı düşündürmektedir. Çalışmamız, resveratrol ile everolimus arasındaki farmakokinetik bitkisel ürün-ilaç etkileşimini ortaya koyması ve klinik çalışmalara temel teşkil etmesi açısından önemlidir.

Özet (Çeviri)

Resveratrol is one of the most common used dietary supplements in recent years with its antioxidant, anticancer and anti-aging effects. Everolimus, which has anticancer and immunosuppressant effects, is an orally administered drug with a narrow therapeutic index. In our study, we aimed to investigate the effect of resveratrol on everolimus pharmacokinetics in rats. Single and repeated doses (6 days) of resveratrol (50 and 100 mg/kg) were administered orally together with everolimus (5 mg/kg, single dose) to rats and the concentrations of everolimus in the blood taken from the rats at certain time points were determined by LC/HRMS. When everolimus was administered together with a single dose of 50 or 100 mg/kg resveratrol, respectively, Cmax values increased by 35.05% (p<0.05) and 46.87% (p<0.01), AUC0-24 increased by 38.51% (p=0.05) and 53.86% (p<0.01), and AUC0-∞ increased by 42.05% (p>0.05) and 58.83% (p<0.01) compared to control. When repeated doses of 50 or 100 mg/kg resveratrol were administered, the increases were much higher, and were found to be 56.26% (p<0.001) and 84.65% (p<0.001) for Cmax, 77.05% (p<0.01) and 111.12% (p<0.001) for AUC0-24, and 113.17% (p<0.001) and 169.71% (p<0.001) for AUC0-∞, respectively. Depending on the resveratrol dose and duration of treatment, everolimus clearance (Cl/F) and volume of distribution (Vd/F) decreased statistically significantly, while an increase in half-life was observed. Since everolimus is metabolized by CYP3A4 and transported by P-glycoprotein, co-administration with resveratrol, a phytochemical that can inhibit both of these proteins, seems likely to increase the oral bioavailability and systemic exposure of everolimus. The higher blood concentrations observed with repeated doses of resveratrol suggest down-regulation of P-gp expression that may occur due to repeated doses of resveratrol. Our study is important in terms of revealing the pharmacokinetic drug-herbal product interaction between resveratrol and everolimus, and forming the basis for clinical studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    123889

    Resveratrolün kalp ve damar işlevleri üzerine etkileri

    Effects of resveratrol on the heart and vessel functions

    MESUT BULUÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE DEMİREL YILMAZ

  2. Tez No

    165395

    Resveratrolün iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGÜR CİNPOLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Genel Cerrahiİnönü Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SEZAİ YILMAZ

  3. Tez No

    260483

    Resveratrolün streptozotosin tarafından oluşturulan genotoksik hasarı önleyici etkisi

    The protective effect of resveratrol on genotoxic damage in streptozotocin induced diabetic rats

    BURCU MERİÇLİ ÇANKIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SELİM SEKKİN

  4. Tez No

    267012

    Resveratrolün in vitro hidrojen peroksit ile indüklenen insan koroner arter endotel hücre hasarına olası etkisinin incelenmesi

    The investigation of the possible effects of resveratrol on human coronary artery endothelial cell damage induced by in vitro hydrogen peroxide

    OYA SAYIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜL GÜNER AKDOĞAN

  5. Tez No

    281533

    Resveratrolün dişi sıçanlarda oluşturduğu estrojen modülatörü etkileri.

    Estrogen modulator effects of Resveratrol on female rats.

    FİKRİYE YASEMİN ÖZATİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEVSER EROL

Geri Dön