Studies on the antibacterial activities of molecular and liposomal systems bearing Zn(II) bisdipicolylamine complexes
Zn(II) bisdipikolilamin komplekslerini taşıyan moleküler ve liposomal sistemlerin antibakteriyel aktiviteleri üzerine çalışmalar
- Tez No: 880279
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SERHAN TÜRKYILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 148
Özet
Antibiyotik direnci sorununu çözmek için çeşitli yaklaşımlar geliştirilmektedir. Yeni stratejiler geliştirilirken göz önünde bulundurulması gereken birkaç faktör bulunmaktadır. Bir faktör, geliştirilen yöntemin bakterilerin kolayca direnç geliştiremeyeceği bir yöntem olmasıdır. Fotodinamik inaktivasyon (PDI), bunu başarmak için iyi bir seçenektir. PDI'da, fotosensitizer adı verilen ajanlar ışığa maruz bırakılarak, bakteri hücrelerini seçici olmayan bir şekilde öldüren reaktif oksijen türleri (ROS) adı verilen moleküller üretir. Bu süreç, bakterilerin direnç geliştirmeden tekrar tekrar kullanılabilir. Bir diğer faktör, yöntemin düşük dozlarda etkili olurken, yüksek dozlarda bile toksik olmaması gerektiğidir. Geniş bir terapötik pencere arzu edilir, çünkü bu, etkili tedavi dozlarının daha geniş bir aralığını sağlar. Geniş bir terapötik pencereye ulaşmak için, bakterileri seçici olarak hedeflemek ve liposomal kapsülleme kullanmak uygun yaklaşımlar olabilir. Bu çalışmada, PDI ajanları olarak, bakterileri seçici olarak hedefleme yetenekleri ile bilinen Zn2BDPA kompleksleri kullanılarak farklı porfirin türevleri sentezlenmiştir. Bu araştırma, metallidir ve metalsiz porfirin çekirdeklerinin PDI aktivitesini nasıl etkilediğini incelemiştir. İkinci olarak, Zn2BDPA ile türevlenmiş bir kolesterol kullanılarak, fotosensitizer varlığında ve yokluğunda farklı liposomlar hazırlanmış vii ve bunların PDI aktiviteleri incelenmiştir. Üçüncü olarak, klinik olarak kullanılan rifampisin etkinliğini artırmak amacıyla, farklı miktarlarda Zn2BDPA içeren formülasyonlar liposomlar içinde kapsüllenmiş ve in vitro aktiviteleri besiyeri mikroseyreltme yöntemi (BMD) kullanılarak araştırılmıştır.
Özet (Çeviri)
Various approaches are being developed to address the antibiotic resistance problem. When developing new strategies, there are a few factors that need to be considered. One factor is that the developed method should be one that bacteria cannot easily develop resistance against. Photodynamic inactivation is a good option to achieve this. In PDI, agents called photosensitizers are exposed to light, producing molecules known as reactive oxygen species, which non-selectively kill bacterial cells. This process can be used repeatedly without the bacteria developing resistance. Another factor is that the method should be effective at low doses while being non-toxic even at high doses. A broad therapeutic window is desirable, as it provides a wider range of effective treatment doses. To achieve a wide therapeutic window, selectively targeting bacteria and utilizing liposomal encapsulation could be viable approaches. In this study, as PDI agents, different porphyrin derivatives were synthesized and conjugated to Zn2BDPA complexes, known for their ability to selectively target bacteria. This research examined how the presence of metalated and non-metalated porphyrin cores in these conjugates affected their PDI activity. Secondly, using cholesterol derivatized with Zn2BDPA as lipid-anchored bacterial targeting groups, different liposomes were prepared in the presence and absence of a photosensitizer, and their PDI activities were examined. Thirdly, to enhance the efficacy of v rifampicin, an antibiotic in clinical use, it was encapsulated in liposomal formulations containing various amounts of Zn2BDPA-cholesterol conjugates as bacterial targeting groups and the in vitro activities of these formulations were investigated using the broth microdilution method.
Benzer Tezler
- Composite nanofiber patches for topical drug delivery systems
Kompozit nanoliflerin topikal ilaç salım sistemlerinde kullanımı
ZARİFE BARBAK
Doktora
İngilizce
2021
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALE KARAKAŞ
- Lipozomal juglon formülasyonu geliştirilmesi ve domates patojenleri üzerine antibakteriyel aktivitesinin belirlenmesi
Development of liposomal juglone formulation and determination of antibacterial activity on tomato pathogens
KÜBRA SAYARIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyomühendislikBursa Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MÜNEVVER MÜGE ÇAĞAL
PROF. DR. SERAP ACAR
- 1-fenil-2-(1H-imidazol-1-il) etanon oksim esterlerinin sentezi ve biyolojik etkileri üzerinde çalışmalar
Studies on synthesis and biological effects of 1-phenyl-2-(1H-imidazol-1-yl) ethanone oxime esters
SİBEL YURTOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA SARAÇ TARHAN
- Çoklu ilaç dirençli Acinetobacter baumannii suşlarında antibiyotik direnç genlerinin araştırılması ve bazı bitki özütlerinin izolatlar üzerine etkisinin belirlenmesi
Investigation of antibiotic resistance genes in multiple drug resistant Acinetobacter baumannii strains and determination of the effect of some plant extracts on isolates
SEDANUR CİNEMRE
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyoteknolojiGümüşhane ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AZER ÖZAD DÜZGÜN
- Antibiyotik üretici streptomisetlerin izolasyonu, identifikasyonu, aktif metabolitlerinin saflaştırılması ve karakterizasyonu
The isolation and identification of antibiotic producing streptomycetes, purification and characterization of active metabolites
ÖZGÜR CEYLAN