Temozolomid dirençli hücre hattında TAp73 yolağının hücre proliferasyonu ve apoptotik yolaklar açısından değerlendirilmesi
Evaluation of the TAp73 pathway in terms of cell proliferation and apoptotic pathways in temozolomide-resistant cell line
- Tez No: 882195
- Danışmanlar: PROF. DR. GAMZE TANRIÖVER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Histoloji ve Embriyoloji, Onkoloji, Biotechnology, Histology and Embryology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: glioblastoma multiform, temozolomid, siklin bağımlı kinaz inhibitörleri, glioblastoma multiforme, temozolomide, cyclin-dependent kinase inhibitor
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 94
Özet
Amaç: Glioblastoma Multiform (GBM) hastalarında birincil tedavi yöntemi Temozolomid (TMZ) ile kombine uygulanan radyoterapidir. Ancak bir süre sonra hastalar bu tedaviye direnç kazanmaktadır. CDK4/6, hücre siklusunda görev alan Siklin Bağımlı Kinaz'lardan biridir. Bir CDK4/6 inhibitörü Ribosiklib'in, TMZ ve radyoterapi ile kombine uygulaması hücre sağkalımı açısından değerlendirilirken, Ribosiklib'in hücre migrasyon ve koloni oluşturma yeteneği açısından etkisinin de değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Ek olarak bireysel ve kombine uygulamanın TAp73 yolağı ve moleküler yolaklar açısından incelenmesi ve potansiyel terapötik etkisinin belirlenmesi bu tezin bir diğer amacıdır. Yöntem: T98G, TMZ dirençli hücre hattına Ribosiklib ve radyoterapi uygulanmasının GBM hücreleri üzerindeki olası etkileri hücre sağkalımı açısından MTT testi ile değerlendirilirken, Ribosiklib'in hareket potansiyeli açısından etkisi de migrasyon ve klonojenik testler ile değerlendirildi. Ek olarak kemoterapötiklerin hücre morfolojisine etkileri değerlendirildi. Ayrıca hücrelerin yolak proteinleri açısından değerlendirilmesi için de Western Blot ve İmmünositokimya ile protein analizleri gerçekleştirildi. Bulgular: Ribosiklib'in TMZ ile bireysel ve kombine uygulamalarında hücre sağkalımının ciddi şekilde azaldığı görüldü. Ayrıca radyoterapi uygulanan gruplarda Ribosiklib'in radyoterapi ile kombinasyonlarının tüm gruplara göre daha anlamlı olduğu ve hücre sağkalımını ciddi oranda etkilediği kaydedildi. Ribosiklib'in hem bireysel hem de kombine uygulamasının hücrelerin migrasyon ve koloni oluşturma yeteneklerini de inhibe ettiği görüldü. Ribosiklib'in TAp73, p21, p-Rb, CDK4/6, STAT3, p-STAT3, BCL2 ve siklin D ekspresyonunu azaltırken; aktif Kaspaz-3 ve p53 ekspresyonunu da artırdığı gözlendi. Sonuç: Ribosiklib'in, T98G hücrelerinde TMZ direncini kırarak, hücre sağkalımını azalttığı ve TAp73'ü baskılayarak hücreleri apoptoza yönlendirdiği belirlendi.
Özet (Çeviri)
Objective: The primary treatment modality in patients with Glioblastoma Multiform (GBM) is radiotherapy combined with Temozolomide (TMZ). However, patients become resistant to this treatment after a while. CDK4/6 is one of the Cyclin Dependent Kinases (CDK) involved in the cell cycle. We aimed to evaluate the effect of Ribosiklib, a CDK4/6 inhibitor, in combination with TMZ and radiotherapy in terms of cell survival and to evaluate the effect of Ribosiklib in terms of cell migration and colony forming ability. In addition, it was aimed to analyze the individual and combined application in terms of TAp73 pathway and molecular pathways and to determine the potential therapeutic effect. Method: The possible effects of Ribociclib and radiotherapy on GBM cells in T98G, TMZ resistant cell line were evaluated by MTT assay in terms of cell survival, while the effect of Ribociclib in terms of movement potential was evaluated by migration and clonogenic assays. In addition, the effects of chemotherapeutics on cell morphology were evaluated. In addition, protein analyses were performed by Western Blot and Immunocytochemistry to evaluate the cells in terms of pathway proteins. Results: Both individual and combined administration of Ribociclib with TMZ significantly decreased cell survival. In addition, it was determined that the combination of Ribociclib with radiotherapy was more significant in radiotherapy groups compared to all groups. In addition, both individual and combined applications of Ribociclib inhibited cells' migration and colony formation abilities. In addition, Ribociclib decreased the expression of TAp73, p21, p-Rb, CDK4/6, STAT3, p-STAT3, BCL2 and cyclin D, while increasing the expression of cleaved Caspase-3 and p53. Conclusion: Ribociclib decreased cell survival by inhibiting TMZ resistance in T98G cells and induced cells to apoptosis by suppressing TAp73.
Benzer Tezler
- Epibrassinolid ve/veya temozolomidin apoptotik etkilerinin temozolomid dirençli LN-18 glioblastoma multiforme hücrelerinde incelenmesi
Investigation of the apoptotic effects of epibrassinolide and/or temozolomide in temozolomide resistant LN-18 glioblastoma multiforme cells
EREN YÜKSELOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Morfolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA
- Glioblastoma hücrelerinin temozolomid yanıtında PTEN mutasyonlarının ve cGAS/STING yolağının etkilerinin araştırılması
Investigation of The Effects of cGAS/STING Pathway and PTEN Mutations on Temozolomide Response in Glioblastoma Cells
ZAFER YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VİLDAN BOZOK ÇETİNTAŞ
- Glioblastoma hücrelerinde temozolomidin tekrarlayan uygulaması ile gelişen direnç mekanizmaları üzerine kersetinin etkilerinin incelenmesi
Investigation of quercetin's effects on drug resistance mechanisms occuring with repetitive temozolomide treatment in glioblastoma cell line
SEDAT GÜLAY
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜKERREM BETÜL AYCAN
- Glioblastoma ve nöroblastoma tip beyin tümör hücre serileri üzerinde temozolomid ile paklitaksel, melatonin ve ergosterol ile oluşturulan kombine terapilerinin etkisi
The effect of combined therapies induced by temozolomide and paclitaxel, melatonine and ergosterol on glioblastoma and neuroblastoma type brain tumor cell lines
AYTEN SARI
Doktora
Türkçe
2021
Tıbbi BiyolojiTrakya ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OĞUZHAN DOĞANLAR
- Anti kanser ilaç direnç mekanizmasında ısı şoku proteinlerinin şaperon aktivitesinin araştırılması
Investigation of chaperone activity of heat shock proteins in anti-cancer drug resistance mechanism
DUDU MELEK GÜRSOY
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT PEKMEZ