Geri Dön

Deneysel alzheimer hastalığı modelinde lipopolisakkarit ile aktive edilen mikroglia hücrelerinde, inflamasyon, oksidatif stres ve apoptozis üzerinde TRPM2 kanalının etkisinin moleküler teknikler ile araştırılması

Investigation of TRPM2 channel involvement in lipopolysaccharide and experimental alzheimer's disease-induced inflammation, oxidative stress, and apoptosis in microglia cells by using molecular techniques

PDF İndir

  1. Tez No: 882205
  2. Yazar: ORHAN AKPINAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Apoptozis, BV2 Mikroglia, İnflamasyon, TRPM2, Lipopolisakkarit, Oksidatif stres, Alzheimer's disease, Apoptosis, BV2 Microglia, Inflammation, TRPM2, Lipopolysaccharide, Oxidative stress
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sinirbilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 91

Özet

Deneysel Alzheimer Hastalığı Modelinde Lipopolisakkarit ile Aktive Edilen Mikroglia Hücrelerinde, İnflamasyon, Oksidatif Stres ve Apoptozis Üzerinde TRPM2 Kanalının Etkisinin Moleküler Teknikler ile Araştırılması Alzheimer hastalığı (AH), nöronların ve nöronlar arası sinaptik yapının bozulması sonucunda bilişsel fonksiyonlarda düşüş ve günlük aktivitelerde azalma ile karakterizedir. BV2 hücreleri, morfolojik, fenotipik ve fonksiyonel özellikler açısından kullanışlı bir mikroglial modeldir. Lipopolisakkarit (LPS), nöroinflamasyon ve amiloidozun deneysel modellerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. TRPM2 kanalı seçici olmayan bir Ca+2 geçirgen kanaldır. TRPM2 stimülasyonu mikroglial hücrelerle etkileşim yoluyla oksidatif stresi ve inflamasyonu modüle ederken glutatyon (GSH) tedavisi TRPM2 inhibisyonu ile oksidatif stres ve inflamasyonu azaltmaktadır. Fakat LPS ve amiloid beta (A) ile aktive edilen BV2 mikroglia hücrelerinde oksidatif stres, inflamasyon ve apoptotik değerler üzerinde TRPM2 kanal inhibitörleri ve GSH tedavisinin etkisi henüz araştırılmamıştır. Çalışmamızda LPS ve A ile aktive edilen BV2 mikroglia hücrelerinde, inflamasyon, oksidatif stres ve apoptozis değerleri üzerinde, TRPM2 kanalının inhibisyonunun etkinliğinin moleküler teknikler ile araştırılmasını amaçladık. BV2 hücreleri, kontrol, LPS, A, A + LPS ve A + LPS + GSH olmak üzere beş gruba ayrıldı. Elde edilen hücrelerde lazer konfokal mikroskop, ELISA, spektroflorometre ve spektrofotometre analizleri yapıldı. LPS ve Aβ ile uyarılan mikroglialarda inflamasyon biyobelirteçleri (TNF-, IL-1 ve IL-6), hücre içi Ca+2 düzeyi, sitozolik reaktif oksijen türleri, mitokondri zar depolarizasyonu, hücre ölümü, apoptozis ve kaspaz (kaspaz -3, -8, ve -9) değerlerinde artış gözlendi. LPS ve Aβ birlikte kullanıldığında bu değerlerde daha fazla artış belirlendi. Bununla birlikte, GSH ve TRPM2 kanal blokeri ile tedavi edilen hücrelerde bu apoptotik, inflamatuar ve oksidan değerlerinin azaldığı gözlemlendi. Sonuç olarak, mikroglia hücrelerinde Aβ ve LPS kaynaklı Ca+2 girişi, oksidatif stres, inflamasyon ve apoptozis parametreleri üzerinde, TRPM2 kanalının etkinliği gösterildi. GSH tedavisi ile TRPM2 kanal inhibisyonu Aβ ve LPS kaynaklı oksidatif stres, apoptozis ve inflamasyon oluşumu önlenmesi için potansiyel kaynak olarak gözükmektedir.

Özet (Çeviri)

Investigation of TRPM2 Channel Involvement in Lipopolysaccharide and Experimental Alzheimer's Disease-Induced Inflammation, Oxidative Stress, and Apoptosis in Microglia Cells by Using Molecular Techniques Alzheimer's disease (AD) is characterized by a decline in cognitive function and a decrease in daily activities as a result of the deterioration of neurons and inter-neuronal synaptic structure. BV2 cells are a useful microglial model in terms of morphological, phenotypic, and functional properties. Lipopolysaccharide (LPS) is widely used in experimental models of neuroinflammation and amyloidosis. The TRPM2 channel is a non-selective Ca+2 permeable channel. TRPM2 stimulation modulates oxidative stress and inflammation through interaction with microglial cells, while glutathione (GSH) treatment reduces oxidative stress and inflammation through TRPM2 inhibition. However, the effect of TRPM2 channel inhibitors and GSH treatment on oxidative stress, inflammation, and apoptotic values in BV2 microglia cells activated with LPS and amyloid beta (A) has not been investigated yet. In our study, we aimed to investigate the effect of TRPM2 channel inhibition on inflammation, oxidative stress, and apoptosis in BV2 microglia cells activated with LPS and Ab by molecular techniques. BV2 cells were divided into five groups as control, LPS, A, A+ LPS, and A + LPS + GSH. Laser confocal microscope, ELISA, spectrofluorometer, and spectrophotometer analyses were performed on the obtained cells. Increased levels of inflammation biomarkers (TNF-, IL-1 ve IL-6), intracellular Ca+2 level, cytosolic reactive oxygen species, mitochondrial membrane depolarization, cell death, apoptosis and caspase (caspase -3, -8, and -9) were observed in microglia stimulated with LPS and Aβ. These values increased more when LPS and Aβ were used together. However, these apoptotic, inflammatory, and oxidant values decreased in cells treated with GSH and TRPM2 channel blockers. In conclusion, TRPM2 channel activity was demonstrated on Aβ and LPS-induced Ca+2 entry, oxidative stress, inflammation, and apoptosis parameters in microglia cells. TRPM2 channel inhibition by GSH treatment seems to be a potential source for the prevention of Aβ and LPS-induced oxidative stress, apoptosis, and inflammation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    841298

    A vitamini + Omega 3 yağ asitlerininin sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan nöroinflamasyon modelinde hipokampusta koruyucu etkilerinin EphA4 ve EphB2 ekspresyonu ile araştırılması

    Investigation of the protective effects of vitamin A + Omega 3 fatty acids in the hippocampus by EphA4 and EphB2 expression in an experimental neuroinflammation model in rats

    DORUK BAŞAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMİHA ERSOY

  2. Tez No

    501424

    Deneysel alzheimer hastalığı modelinde aposininin (apocynın) uzaysal öğrenme, denge ve bellek fonksiyonlarına etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effects of apocynine on spatial learning, balance and memory function in an experimental model of alzheimer disease

    YENER AKYUVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Nörolojiİnönü Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELAMİ ÇAĞATAY ÖNAL

  3. Tez No

    683256

    Deneysel alzheimer hastalığı modelinde serotonerjik yolak ve depresyon ilişkisi

    The relation between serotonergic pathway and depression in an experimental alzheimer's disease model

    OKAN TUTUK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    FizyolojiGaziantep Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RAMAZAN BAL

    PROF. DR. CEMİL TÜMER

  4. Tez No

    519033

    Deneysel Alzheimer hastalığı modelinde çiya (Salvia hispanica L.) tohumunun etkisi

    The effect of chia (Salvia hispanica L.) seed in an experimental Alzheimer's disease model

    YASEMİN BİLGİÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Beslenme ve DiyetetikHatay Mustafa Kemal Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ENVER AHMET DEMİR

  5. Tez No

    802152

    Deneysel alzheimer hastalığı modelinde voltaj bağımlı anyon kanalı-1 ve hiperfosforile tau inhibisyonunun araştırılması

    Investigation of voltage dependent anion channel-1 and hyperphosphorylated tau inhibition in an experimental alzheimer's disease model

    ASUMAN ÇANAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiDüzce Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ERSİN BEYAZÇİÇEK

Geri Dön