Multipl Skleroz hastalarında BDNF geni mRNA ekspresyonu ile hsa-miR-10a-5p ve hsa-miR-429-3p ekspresyonları arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of the relationship between BDNF gene mRNA expression and hsa-miR-10a-5p and hsa-miR-429-3p expression in Multiple Sclerosis patients
- Tez No: 883380
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MURADİYE ACAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstinye Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 109
Özet
Amaç: Multipl Skleroz (MS), merkezi sinir sisteminin kronik, tedavi edilemeyen bir hastalığı olup, inflamasyon, demiyelinizasyon ve akson hasarı ile karakterize olan ve genç yetişkinlerde teşhis edilen nörolojik sakatlığın en yaygın nedenidir. Yapılan çalışmalar, MS hastalarında miRNA'ların önemli roller oynadığını ve hastalığın patofizyolojisinde kritik düzenleyici mekanizmalara sahip olduğunu göstermektedir. Bu çalışmanın amacı, MS hastalarında BDNF geni mRNA ekspresyonu ile hsa-miR-10a-5p ve hsa-miR-429-3p mikroRNA ekspresyonları arasındaki ilişkiyi araştırarak, bu düzenleyici mekanizmaların hastalığın ilerleyişindeki potansiyel rollerini ortaya koymaktır. Materyal ve Metod: Çalışmaya, İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Nöroloji Ana Bilim Dalı Multipl Skleroz ve Miyelin Hastalıkları Kliniğine başvuran 18-65 yaş arası RRMS hastaları (n=20) ve progresif MS (PPMS, SPMS, RPMS) hastaları (n=20) dahil edilmiştir. Ayrıca kliniğe başvuran MS tanısı olmayan bireyler kontrol grubu olarak (n=20) çalışmada yer almıştır. BDNF geni mRNA ve ilgili miRNA'ların (hsa-miR-10a-5p, hsa-miR-429-3p) ekspresyon seviyeleri RT-qPCR ile analiz edilip istatistiksel yöntemlerle değerlendirildi ve gruplar arasındaki farklar belirlendi. Bulgular: MS hastalarında BDNF mRNA ekspresyonunun sağlıklı kontrollere kıyasla hem serum hem de BOS örneklerinde anlamlı derecede arttığını gösterdi. Serumda hsa-miR-10a-5p ekspresyonu, özellikle RRMS grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti, ancak Progresif MS grubunda bu artış gözlenmedi. BOS'ta hsa-miR-10a-5p ekspresyonu gruplar arasında anlamlı bir fark göstermedi. Serumda hsa-miR-429-3p ekspresyonu, hem RRMS hem de Progresif MS gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı derecede arttı, ancak BOS örneklerinde bu artışlar gruplar arasında anlamlı bir farklılık göstermedi. ELISA ile analiz edilen BDNF protein seviyeleri de, mRNA verileriyle uyumlu olarak, MS hastalarında sağlıklı kontrollere göre anlamlı değişiklikler gösterdi. Serumda BDNF seviyeleri, hem RRMS hem de Progresif MS gruplarında kontrol grubuna kıyasla artmıştı, BOS'ta da benzer şekilde RRMS ve Progresif MS gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı artışlar gözlendi. Sonuçlar: Bu çalışma, BDNF ve ilgili miRNA'ların MS hastalığındaki potansiyel biyolojik rollerini ortaya koymaktadır. Özellikle, BDNF'nin serum ve BOS'taki artan ekspresyonu, bu moleküllerin MS hastalarında nöroprotektif bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Elde edilen bulgular, MS için yeni prognostik biyobelirteçler ve tedavi hedefleri geliştirilmesine katkı sağlayabilir. Gelecekte yapılacak araştırmalar, BDNF ve ilgili miRNA'ların klinik uygulamalarda kullanılabilirliğini ve tedavi stratejilerinin belirlenmesinde nasıl etkili olabileceğini daha ayrıntılı bir şekilde incelemelidir.
Özet (Çeviri)
Purpose: Multiple Sclerosis (MS) is a chronic, incurable disease of the central nervous system, characterized by inflammation, demyelination, and axonal damage, and is the most common cause of neurological disability in young adults. Studies have shown that miRNAs play significant roles in MS patients and have critical regulatory mechanisms in the pathophysiology of the disease. The aim of this study is to investigate the relationship between BDNF gene mRNA expression and the expression of hsa-miR-10a-5p and hsa-miR-429-3p microRNAs in MS patients, thereby revealing the potential roles of these regulatory mechanisms in the progression of the disease. Materials and Methods: The study included RRMS patients (n=20) and progressive MS (PPMS, SPMS, RPMS) patients (n=20) aged 18-65 who presented to the Multiple Sclerosis and Myelin Disorders Clinic of the Neurology Department at Istanbul University Faculty of Medicine Hospital. Additionally, individuals without an MS diagnosis who presented to the clinic were included in the study as the control group (n=20). BDNF gene mRNA and the related miRNAs (hsa-miR-10a-5p, hsa-miR-429-3p) expression levels were analyzed using RT-qPCR and statistically evaluated to determine differences between groups. Results: The analyses showed that BDNF mRNA expression in MS patients was significantly increased in both serum and CSF samples compared to healthy controls. Serum hsa-miR-10a-5p expression was significantly higher in the RRMS group compared to the control group, but this increase was not observed in the Progressive MS group. No significant differences were found between groups in CSF hsa-miR-10a-5p expression. Serum hsa-miR-429-3p expression was significantly increased in both the RRMS and Progressive MS groups compared to the control group, but this increase did not show significant differences between groups in CSF samples. BDNF protein levels analyzed by ELISA also showed significant changes in MS patients compared to healthy controls, consistent with the mRNA data. Serum BDNF levels were increased in both the RRMS and Progressive MS groups compared to the control group, and similarly, significant increases were observed in CSF BDNF levels in the RRMS and Progressive MS groups compared to the control group. Conclusion: This study reveals the potential biological roles of BDNF and related miRNAs in MS disease. Specifically, the increased expression of BDNF in serum and CSF suggests that these molecules may play a neuroprotective role in MS patients. The findings obtained could contribute to the development of new prognostic biomarkers and therapeutic targets for MS. Future research should more comprehensively examine the clinical applicability of BDNF and related miRNAs and how they may influence the determination of treatment strategies.
Benzer Tezler
- Multipl skleroz hastalarında nörokognitif rehabilitasyonun nörotransmitter ve bellek proteinlerinin düzeylerine etkileri
Effects of neurocognitive rehabilitation on the levels of neurotransmitter and memory proteins in multiple sclerosis patients
ÖZLEM KÜRKLÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
NörolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RECAİ TÜRKOĞLU
- Multipl skleroz hastalarında aerobik eğitimle kombine pilates eğitiminin biyokimyasal faktörler, fiziksel performans, yorgunluk ve yaşam kalitesi üzerine etkilerinin incelenmesi
Effect of combined aerobic and pilates training on biochemical factors, physical performance, fatigue and quality of life in patients with multiple sclerosis
ÇAĞLA ÖZKUL
Doktora
Türkçe
2017
Fizyoterapi ve RehabilitasyonGazi ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ARZU GÜÇLÜ GÜNDÜZ
- Agresif seyirli multipl skleroz hastalarında klinik ve radyolojik bulguların beyin omurilik sıvısında nörofilaman hafif zincir, nörogranin ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör düzeyleri ile ilişkisi
The relationship between clinical and radiological findings and cerebrospinal fluid levels of neurofilament light chain, neurogranin, and brain-derived neurotrophic factor in patients with aggressive multiple sclerosis
RUZİYE EROL YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NörolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RECAİ TÜRKOĞLU
- The effects of low-intensity resistance training with blood flow restriction versus traditional resistance exercise on gait performance in stroke
İnmede kan akışı kısıtlamalı düşük yoğunlukta direnç egzersizlerinin geleneksel direnç egzersizlerine karşı yürüyüş performansı üzerine etkileri
ISHTIAQ AHMED
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Fizyoterapi ve Rehabilitasyonİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RÜSTEM MUSTAFAOĞLU
- Multipl skleroz hastalarında özgün antijenlere T hücre yanıtlarının HLA ile ilişkisi
HLA associated T cell response to specific antigen in multiple sclerosis patients
SİBEL PENBE YENTÜR
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜHER SARUHAN DİRESKENELİ