Nöromelanin aracılı nörodejenerasyonda terapötik hedeflerin araştırılması
Investigation of therapeutic targets in neuromelanin-mediated neurodegeneration
- Tez No: 886274
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLİZ ARMAGAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
Nöromelanin yaşla beraber beynin belirli bölgelerinde biriken, demir içeriği zengin, kahverengi veya siyah renkli çözünmeyen pigmentlerdir. Hücre içinde antioksidan özellik ve bazı ilaçlara karşı koruyucu etki gösteren bu pigment, zamanla birikerek serbest radikal kaynağı haline gelmekte ve hücre hasarını tetikleyebilmektedir. Parkinson Hastalığında dopaminerjik nöronların ölümü ile hücrelerden salınan nöromelaninin mikrogliaları etkileyerek nöroinflamasyona sebep olduğu gösterilmiştir. Ferroptoz; demir iyonu varlığında tetiklenen lipid peroksidasyonda artış ve glutatyon peroksidaz 4 (GPX4) aktivitesinde azalma ile karakterize hücre ölüm şeklidir. Parkinson hastalık modellerinde ferroptozun varlığı kanıtlanmış ancak ferroptoza yol açan faktörler net olarak tanımlanmamıştır. Tez çalışmasının amacı; nöromelaninle indüklenmiş nöronal hasarda demir metabolizmasındaki olası değişikliklerin araştırılması ve gelişmesi muhtemel ferroptotik ölümün değerlendirilerek terapötik hedeflerin ortaya konmasıdır. Çalışmamızda demir içeren ve içermeyen olmak üzere iki tip sentetik nöromelanin hazırlanmış ve bu nöromelaninler dopaminerjik hücrelere uygulanmıştır. Uygulamaları takiben lipid peroksidasyon ürünleri, glutatyon, hücre içi demir düzeyi, GPX4, uzun zincirli yağ asidi-KoA ligaz 4 (Acsl4) gibi ferroptoz ile ilişkili parametreler spektrofotometrik, mikroskobik ve moleküler teknikler kullanılarak ölçülmüştür. Ayrıca, nöromelaninin hücre içi demir tutulumuna etkisi transferrin reseptör-1, ferroportin, ferritin, IREB2 ve DMT1 gibi demir metabolizmasıyla ilişkili proteinler aracılığıyla değerlendirilmiştir. Nöromelanin uygulamasının, rotenon ve erastin (ferroptoz aktivatörü) uygulamasına benzer şekilde, hücre canlılığını azalttığı ve bu etkilerin ferroptoz inhibitörü varlığında geri döndüğü tespit edilmiştir. Yanı sıra, nöromelanin uygulaması sonrası artan lipid peroksidasyon, azalan GPX4 düzeyi ve değişen demir metabolizması dikkat çekicidir (p˂0.05). Nöromelanin araştırmalarında kullanılabilecek deney modelinin projemiz kapsamında ilk kez ayrıntılı bir biçimde incelenmiş olması, nöromelaninin ferroptozdaki rolünün ortaya konarak olası terapötik hedeflerin belirlenmiş olması bilimsel literatüre katkı sağlayacaktır. Anahtar Kelimeler; Nöromelanin; ferroptoz; demir metabolizması; Parkinson Hastalığı
Özet (Çeviri)
Neuromelanin is an iron-rich, brown or black insoluble pigment that accumulates in brain with age. This pigment, which has antioxidant properties and protective effects against some drugs, accumulates over time and becomes a source of free radicals. In Parkinson's Disease, neuromelanin releases from cells following dopaminergic neuronal death, affects microglia and causes neuroinflammation. Ferroptosis, a cell death type, has been shown in Parkinson's Disease. However, it is not clearly defined. In this study, we aimed to investigate the possible changes in iron metabolism in neuromelanin-induced neuronal damage and to determine therapeutic targets. In our study, synthetic neuromelanin-exposed cells were used. Following the applications, lipid peroxidation products, GSH, intracellular iron levels and ferroptosis parameters (GPX4, Acsl4) were measured using spectrophotometric, microscopic and molecular techniques. The effects of neuromelanin on intracellular iron uptake were evaluated through iron metabolism-related proteins such as transferrin receptor-1, ferroportin, ferritin, IREB2 and DMT1. It has been observed that the application of neuromelanin reduces cell viability, similar to the application of rotenone and erastin (a ferroptosis activator), and these effects can be reversed in the presence of a ferroptosis inhibitor. Additionally, notable changes have been observed in lipid peroxidation, decreased GPX4 levels, and altered iron metabolism following the application of neuromelanin (p
Benzer Tezler
- İdiyopatik parkinson hastalarında, mr görüntülemede substansiya nigrada nöromelanin kaybının hastalık evresi ile korelayonunun değerlendirilmesi ve parkinson plus sendromlu hastalarda ayırıcı tanıdaki yerinin araştırılması
Evaluation of the Correlation of Neuromelanin Loss in the Substantia Nigra on MRI with Disease Stage in Idiopathic Parkinson's Patients and Investigation of its Place in Differential Diagnosis in Patients with ParkinsonPlus Syndrome
SULTAN DİDEM AYDENİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NörolojiAkdeniz ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEHÜR SİBEL ÖZKAYNAK
PROF. DR. KAMİL KARAALİ
- Tyrosinase-based melanin production in corynebacterium glutamicum
Corynebacterium glutamicum ile tirozinaza bağlı melanin üretimi
CEREN KARCIOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyomühendislikMarmara ÜniversitesiBiyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERNA SARIYAR AKBULUT
PROF. DR. DİLEK KAZAN
- Teniste yer vuruşlarının nöromekanik yöntemlerle değerlendirilmesi
Evaluation of groundstrokes in tennis with neuromechanical methods
İSMAİL BAYRAM
- Rotator cuff sendromlu hastalarda omuz ekleminin nöromekanik yöntemlerle değerlendirilmesi
Evaluation of shoulder joint with neuromechanical methods in patients with rotator cuff syndrome
BEKİR CEBE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Ortopedi ve TravmatolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDURRAHMAN ÖZÇELİK
- Nöroma oluşumunda epinöriumun rolü (deneysel çalışma)
Role of epineurium on the prevention of neuroma (Experimental Animal Study)'
BİLGE KAĞAN AYSAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiGATAPlastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELİH HAMDİ ÜNAL