Identification of neuroinflammatory markers in a mouse model with a deficiency of Neu1
Neu1 eksikliği bulunan fare modelinde nöroenflamasyon belirteçlerinin araştırılması
- Tez No: 890359
- Danışmanlar: PROF. DR. VOLKAN SEYRANTEPE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 133
Özet
Lizozomal nöraminidaz 1, oligosakaritlerden ve glikokonjugatlardan sialik asidin uzaklaştırılmasında sorumludur. Neu1 sialidaz, koruyucu protein katepsin A ve glikosidaz β-galaktosidaz ile enzim kompleksi oluşturmaktadır. Neu1 sialidazdaki mutasyonlar sialidoza neden olur ve Neu1-/- fareleri sialidoz hastalarının semptomlarını gösterir. In vitro çalışmalarda, GM3 gangliosidinin lizozomal sialidazın substratı olduğu gösterilmiştir ve sialidoz hastalarına ait otopsi dokularında GM3, GD3 ve GM4 gangliosid düzeylerinde belirgin bir artış gözlenmiştir. Ayrıca Neu1 enziminin interlökinlerin ekspresyonu, Toll benzeri reseptörün aktivasyonu ve bağışıklık hücrelerinde NF-kB üretimi gibi bağışıklık yanıtında düzenleyici rollere sahip olduğu bulunmuştur. Ancak Neu1 sialidaz eksikliğinde enflamatuar yollar ile sekonder lipit metabolizmaları arasındaki ilişki belirsizliğini korumaktadır. Burada Neu1-/- faresine ait dokulardaki sekonder lipit değişikliklerini ve enflamatuar yanıtı araştırmayı amaçladık. Bu çalışmada 2 ve 5 aylık Neu1-/- farelerine ait beyin, dalak ve böbrek dokularında lipidomik, moleküler, histolojik ve immünohistokimyasal analizler gerçekleştirildi. 2 ve 5 aylık Neu1-/- faresine ait beyin, dalak ve böbreklerinde ikincil lipitlerin (fosfotidilkolin, fosfatidiletanolamin ve fosfotidilinositol) seviyelerinde azalma gözlemlenirken ve pro-inflamatuar sitokin seviyelerinin arttığı, glikokonjugat birikimleri, morfolojik dejenerasyonlar, oligodendrosit ve nöron kaybı, astroglioz ve mikroglioz olduğu bulunmuştur. Bulgularımızın ışığında, Tip II sialidoz fare modelinde azalmış gliserofosfolipid düzeyleri, aktif inflamatuar yanıtının biyobelirteçleri olarak düşünülebilir. Gelecekteki çalışmalarda, yeni terapötik stratejilerin belirlenmesinde ekspresyonları değişen gliserofosfolipidlerin hedef alınması ve bunların düzenlenmesi, sialidoz hastalarında hastalığın seyrini hafifletmek için çok önemli bir role sahip olabilir.
Özet (Çeviri)
Lysosomal neuraminidase 1 is responsible for sialic acid removal from oligosaccharides and glycoconjugates. Neu1 sialidase forms enzyme complex with protective protein cathepsin A, and glycosidase β-galactosidase. Mutations in Neu1 sialidase cause sialidosis, and Neu1-/- mice show symptoms of sialidosis patients. GM3 ganglioside is defined as substrate of lysosomal sialidase in vitro, and marked increase in GM3, GD3, and GM4 ganglioside levels in brain, spleen and liver autopsy tissues of sialidosis patients. Additionally, it was monitored that Neu1 has regulatory roles in immune response; expression of interleukins, activation of Toll-like receptor, and production of NF-kB in immune cells. However, relationship between inflammatory pathways and secondary lipid metabolisms in Neu1 sialidase deficiency remains unclear. Here, we aimed to investigate secondary lipid alterations and inflammatory response in tissues of Neu1-/- mice. In this study, lipidomic, molecular, histological and immunohistochemical analyses were performed in brain, spleen and kidney tissues of 2- and 5-month-old Neu1-/- mice. Decreasing levels of secondary lipids (phosphotidylcholine, phosphatidylethanolamine, and phosphotidylinositol) and elevated levels of pro-inflammatory cytokines, glycoconjugate accumulations, morphological degenerations, oligodendrocyte and neuronal loss, astrogliosis, and microgliosis were observed in brain, spleen and kidney of 2- and 5-month-old Neu1-/- mice. In the light of our findings, reduced levels of glycerophospholipids may be considered as biomarkers of activated inflammatory response in Type II sialidosis mice model. In the future studies, novel therapeutic strategies can target these altered glycerophospholipids, and their regulation can be crucial for alleviation of pathogenesis in sialidosis patients.
Benzer Tezler
- Investigation of molecular pathways and biomarkers in Multiple sclerosis clinical subtypes
Multipl skleroz klinik alt tiplerinde moleküler yolakların ve biyobelirteçlerin araştırılması
TİMUÇİN AVŞAR
Doktora
İngilizce
2015
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI
- İdiopatik epilepsi üzerine toksoplazma gondii enfeksiyonunun etkisi; mikro RNA'ların rolü
Effect of toxoplasma gondii infection on idiopathic epilepsy; the role of micro RNAs
HAYRİYE SOYTÜRK
- Doğu karadeniz bölgesinde osteoporoz için risk faktörlerinin tespiti
Identification of risk factors for osteoporosis in the region of east black sea
MÜNEVVER SERDAROĞLU BEYAZAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonKaradeniz Teknik ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TOSUN
- İntrakranial meningiomlardaMGMT, CDKN2A, GSTP1 ve THBS1 genlerinin promotor bölge metilasyon kalıplarının belirlenmesi
Identification of promoter region methylation patterns seen at the MGMT, CDKN2A, GSTP1 and THBS1 genes of intrakranial meningiom patients
FATİH AYDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
GenetikBaşkent ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET NUR ALTINÖRS
- Identification of Colchicum L. species of Turkey's flora by sequence analysis of nrDNA its region
Türki̇ye florasına ai̇t Colchi̇cum L. türleri̇ni̇n nrDNA its bölgesi̇ di̇zi̇ anali̇zleri̇ i̇le beli̇rlenmesi̇
SEREN METE
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
BiyomühendislikMarmara ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHU ALTINKUT UNCUOĞLU