Geri Dön

Farelerde siklofosfamidle oluşturulan deneysel sistit modelinde fosaprepitantın terapötik etkisinin ve olası mekanizmalarının incelenmesi

Investigation of the therapeutic effect and possible mechanisms of fosaprepitant in the experimental cystitis model informed with cyclophospamide in mice

PDF İndir

  1. Tez No: 892358
  2. Yazar: YAREN YEŞİLBAŞ AKSEL
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF NUR BARUT
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

İnflamatuar süreçlerin inhibisyonu, interstisyel sistit (IC) tedavisi için önemli bir terapötik hedeftir. Son raporlar, nörokinin 1 reseptörü (NK1R) antagonistlerinin inflamatuvar temelli hastalıklarda önemli terapötik rollere sahip olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, siklofosfamid (SFD) kaynaklı sistitte bir NK1R antagonisti olan fosaprepitantın (FOS) olası üroprotektif etkisini araştırdık. Sistit modeli, yedi gün boyunca birer gün arayla çoklu SFD (80 mg/kg; i.p.) enjeksiyonu ile oluşturuldu ve fareler yedi ardışık gün boyunca FOS (20 ve 60 mg/kg/gün; i.p.) veya serum fizyolojik ile tedavi edildi. Detrusor kontraktilitesi, mesane vasküler geçirgenliği, miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesi ve TLR4 yolağının protein ekspresyon seviyeleri fare mesanesinde değerlendirildi. Detrusor şeritlerinin karbakol ve elektriksel alan stimülasyonuyla uyarılan kasılmaları SFD ile tedavi edilen farelerde önemli ölçüde arttı ve bu artış FOS (60 mg/kg/gün) tedavisi ile önemli ölçüde azaldı (p˂0.001, p˂0.05). Özellikle, mesane vasküler geçirgenliği SFD ile indüklenen sistitte belirgin şekilde arttı ve bu durum FOS (60 mg/kg/gün) tedavisi ile azaldı (p˂0.01). MPO aktivitesi sistit grubunda önemli ölçüde artarken, FOS (20 ve 60 mg/kg/gün) tedavisi mesane dokusunda bu aktiviteyi önemli ölçüde baskıladı (p˂0.001). TLR4 ekspresyonu sistit ile artmasına rağmen, MyD88 ve p-NFκBser536/total NFκB oranı değişmedi, FOS (20 ve 60 mg/kg/gün) tedavisi TLR4 ekspresyonunda önemli bir azalmaya neden oldu (p˂0.001) ve bu durum FOS'un antiinflamatuar etkisinin olabileceğini gösterdi. Sonuç olarak FOS, MPO aktivitesini ve TLR4 ekspresyonunu inhibe ederek detrusor aşırı aktivitesini ve inflamatuar yanıtı iyileştirdi ve bunun sonucunda FOS tedavisiyle SFD kaynaklı sistitte fonksiyonel ve histolojik iyileşme sağlandı.

Özet (Çeviri)

Inhibition of inflammatory process is a key therapeutic target for the treatment of interstitial cystitis (IC). Recent reports indicate neurokinin 1 receptor (NK1R) antagonists have important therapeutic roles in inflammatory-based diseases. Herein, we investigate the potential uroprotective effects of fosaprepitant (FOS), a NK1R antagonist, in cyclophosphamide (CP)-induced cystitis. The cystitis model was established multiple CP (80 mg/kg; i.p.) injection one day apart, and mice were treated with FOS (20 and 60 mg/kg/day; i.p.) or saline for seven consecutive days. Detrusor contractility, vesical vascular permeability, myeloperoxidase (MPO) activity and protein expression levels of the TLR4 pathway were evaluated in mice bladder. Carbachol and electric field stimulation-evoked contractions of detrusor strips were significantly increased in CP-treated mice, and this increase was significantly attenuated by FOS (60 mg/kg/day) treatment (p˂0.001, p˂0.05). Notably, vesical vascular permeability was markedly impaired in CP-induced cystitis, that was restored by FOS (60 mg/kg/day) treatment (p˂0.01). MPO activity was significantly increased in cystitis group whereas FOS (20 and 60 mg/kg/day) treatment remarkably suppressed this activity in bladder tissue (p˂0.001). Although TLR4 expression increased with cystitis, MyD88 and the ratio of p-NFκBser536/total NFκB did not change, FOS (20 and 60 mg/kg/day) treatment caused a dramatic decrease in TLR4 expression (p˂0.001), indicating thepotential antiinflammatory effect of FOS. In conclusion, FOS improved detrusor overactivity and inflammatory response by inhibiting MPO activity and TLR4 expression, resulting in functional and histological recovery in CP-induced cystitis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    8403

    Siklofosfamid ve steroid verilen farelerde oluşturulan deneysel E. coli sepsisinde uygulanan farklı tedavilerin karaciğer histopatolojisi üzerine etkileri

    Başlık çevirisi yok

    ENDER DÜZCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1990

    PatolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HANDAN GÜNEŞ(AKER)

  2. Tez No

    316657

    Deneysel fare modelinde nötrofil düzeyinin nekrotizan enterokolit gelişimi üzerine etkisi

    The effect of neutrophil level on the development of experimental necrotizing enterocolitis model in the mouse

    DEMET TEREK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METE AKİSU

  3. Tez No

    621987

    Farklı deneysel prematür over yetmezliği modellerinde kök hücre tedavisinin etkinliği

    Efficacy of stem cell threapy in different experimental prematür ovarian insufficiency models

    BÜŞRA ŞEN HALICIOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET İBRAHİM TUĞLU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ABU SHAMEEM MD. SAADAT KHANDAKAR

  4. Tez No

    887146

    Piperasilin- tazobaktam ve karbapenem kullanımının karbapeneme dirençli enterobacterales ile fekal kolonizasyon gelişmesi üzerindeki etkisinin karşılaştırılması

    Comparison of the effect of carbapenem and piperacillin-tazobactam on the development of fecal colonisation with carbapenem resistant enterobacterales

    TUĞBA PAMUKÇU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÖKHAN METAN

  5. Tez No

    366210

    Farelerde staphylococcus aureus nedenli yumuşak doku enfeksiyonları üzerine ibuprofenin etkisi

    The effect of ibuprofen upon soft tissue infections caused by Staphylococcus aureus in mice

    MAHMUT UĞUR ÇİTİL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    MikrobiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    YRD. DOÇ. DR. ERGUN METE

Geri Dön