Geri Dön

Deneysel fare modelinde nötrofil düzeyinin nekrotizan enterokolit gelişimi üzerine etkisi

The effect of neutrophil level on the development of experimental necrotizing enterocolitis model in the mouse

PDF İndir

  1. Tez No: 316657
  2. Yazar: DEMET TEREK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. METE AKİSU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Neonatoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 132

Özet

Giriş: Nekrotizan enterokolit (NEK) yenidoğanlarda ortaya çıkan en sık gastrointestinal cerrahi acildir. Özellikle prematüre bebeklerde morbidite ve mortalitenin önemli nedenlerindendir. Son yıllarda yenidoğan yoğun bakım birimlerinin gelişmesi ve prematüre bebeklerin daha uzun süre yaşatılabilmesi nedeniyle NEK sıklığı artış göstermiştir. Nekrotizan enterokolitin patofizyolojisinde multifaktöriyel mekanizmalar rol oynamaktadır. En önemli risk faktörünün prematürite olduğu bilinmektedir. Herhangi bir nedenle oluşan hipoksi reoksijenasyon (H/R) sürecinde yoğun olarak ortaya çıkan serbest oksijen radikalleri bağırsak dokusundaki hasardan sorumlu temel faktördür. Serbest oksijen radikalleri lipid peroksidasyonu yanı sıra nötrofillerin aktivasyonunu yaratarak da bağırsak hasarı oluşturabilirler. Bu radikaller olayın meydana geldiği organda toksik etki göstererek doku hasarı ve apopitozise neden olur.Amaç: Bu çalışmanın hipotezi nötrofillerin fazla olduğu ve aktif olduğu ortamda ortaya çıkan mediatörlerin nekrotizan enterokolit gelişimini kolaylaştırdığıdır. H/R ile oluşturulan deneysel nekrotizan enterokolit modelinde nötrofil sayısının, nötrofillerden salınan mediatörlerin, G-CSF tedavisinin nekrotizan enterokolit gelişimine katkısının belirlenmesi, thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) ve toll like reseptör (TLR4) ve IL-6 düzeylerinin saptanması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Yaşamın 15.-20. gününde 10-20 g fare yavruları 5 gruba ayrıldı. Grup 1 kontrol grubu; Grup 2 klasik doz (10 mcg/kg) Granülosit koloni sitmüle edici faktör (G-CSF) uygulanan grup; Grup 3 yüksek doz G-CSF (100 mcg/kg) uygulan grup; Grup 4: nötropenik (siklofosfamid uygulanan) grup; Grup 5 tedavisiz NEK grubu olarak belirlendi. Çalışmanın 5. gününde yavru farelere hipoksi için %100 karbondioksid 5 dakika ve ardından %100 oksijen 10 dakika süre ile uygulandı. Bağırsak dokusu homojenatında TBARS, myeloperoksidaz (MPO), kitotriozidaz, IL-6, PARP, TLR4 çalışıldı. Histolojik inceleme için hazırlanan preparatlarda hasar skorlaması ve apoptoz değerlendirildi.Bulgular: Yüksek doz G-CSF uygulan, nötrofil sayısının yüksek olduğu Grup 3`de hasar skoru diğer gruplardan yüksek saptandı. TUNEL yöntemi ile değerlendirilen apoptotik hücre sayısı da Grup 3'de en fazla olarak saptandı. TBARS tüm gruplarda kontrol grubuna göre anlamlı artmıştı. MPO ve kitotriozidaz aktivitesi en yüksek olarak Grup 3'de saptandı. Kontrol grubu ile Grup 4 arasında MPO ve kitotriozidaz aktivitesi açısından anlamlı fark saptanmadı. TLR4, IL-6, PARP düzeyleri de Grup 3'de diğer gruplara ve kontrol grubuna göre yüksek olarak saptandı.Sonuç: Nötrofiller NEK patogenezinde hasardan sorumlu önemli bir faktördür. Nötropeni hasarın artışını önlemek için koruyucu bir mekanizma olabilir. Klinikte nötropeni nedeniyle riskli prematüre bebeklere G-CSF uygulamak NEK için bir risk faktörü olabilir. Kitotriozidaz ve PARP düzeyleri NEK için belirteç olarak kullanılabilir. Ancak tüm bunların desteklenmesi için klinik çalışmalara gereksinim vardır.

Özet (Çeviri)

AbstractBacgrund: Necrotizing enterocolitis (NEC) is the most common gastrointestinal surgical emergency. It is an important part of morbidity and mortality in premature infants. In recent years the frequency of NEC is increased bacause of the better care in Newborn Intensive Care Units and the longer life times achieved in premature infants. The pathophysiology of NEC includes multifactorial mechanisms. The most important risk factor is prematurity. The hypoxia and reoxygenation (H/R) process which occurs by any reason produces free oxygen radicals and these products are mainly responsible for the damage in the intestinal tissue. Free oxygen radicals produces intestinal damage by lipid peroxidation besides neutropil activation. These radicals produce their toxic effects in the organ that the process takes place by tissue damage and apoptosis.Objective: The mediators that arise in the milieu of activated and high number of neutrophils facilitates the development of NEC is the hypothesis of this study. The aim of the study is to determine the contribution of neutropil number and the mediators released by neutrophils, the G-CSF treatment in the development of NEC as well as determination of TBARS, PARP, TLR4 and IL-6 levels in an experimental model of NEC made out by H/R.Material and Metods: Young mice of 10-20 g at the 15-20th day divided into 5 groups: Group 1 control group; Group 2 administration of classical dose (10 mcg/kg) G-CSF; Group 3, administration of high-dose (100 mcg/kg) G-CSF; Group 4, neutropenic group; Group 5, NEC without treatment. In the fifth day of study young mice were given 100% carbondioxide for five minutes for hypoxia and ensuing 100% oxygen for 10 minutes. TBARS, MPO, chitotriosidase, IL-6, PARP and TLR4 levels were measured in tissue homogenates. Apoptosis and tissue damage scores are evaluated in sections prepared for histological examination.Results: In Group 3 which was administered high-dose G-CSF with high neutrophil numbers the damage score was higher than other Groups. The number of apoptotic cells which are determined by TUNEL method in Group 3 is also higher than the other groups. TBARS is increased in all othe groups compared to control group. The highest MPO and chitotriosidase activity is found in Group 3. MPO and chitotriosidase activity is not significantly different between control and Group 4. TLR4, IL-6 and PARP levels were higher in Group 3 compared to other and control gruops.Conclusion: Neutrophils are important in the pathogenesis of tissue damage in NEC. Neutropenia may be a protective mechanism. The administration of G-CSF in premature infants with neutropenia may be a risk factor for NEC. PARP and chitotriosidase levels may be used as markers for NEC. Clinical studies are required to support these findings.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    319076

    Deneysel akciğer kanseri modelinde CXCL7-aracılı nötrofil infiltrasyonunun tümör gelişimi ve immünolojisi üzerine etkisi

    The effect of CXCL7-mediated neutrophil infiltration on tumor progression and immunology in an experimental lung adenocarcinoma model

    NEŞE ÜNVER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİCLE GÜÇ

    DOÇ. DR. Güneş ESENDAĞLI

  2. Tez No

    415004

    Deneysel interstisyel sistit modelinde intravezikal hyaluronik asit uygulamasının inflamatuar hücreler üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    The evaluation of intravesicale hyaluronic acid application effect at the inflammatory cells in the experimental model of interstitial cystitis

    İLKER FATİH ŞAHİNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET DANIŞMAN

  3. Tez No

    352194

    Farelerde dekstran sülfat sodyum ile oluşturulan kolit modelinde galektin-1'in rolü

    Role of galectin-1 on dextran sulphate sodium-induced colitis model in mice

    GÜLİZ AYKOL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. BAHRİYE PELİN ARDA PİRİNÇÇİ

  4. Tez No

    406771

    Deneysel lipopolisakkarit ile indüklenmiş akut akciğer hasarı tedavisinde thymoquinone'un yeri

    Thymoquinone in the treatment of lipopolysaccharide- induced acute lung İNJURY

    MUSTAFA ÇOLAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Göğüs HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHRİYE OYA İTİL

  5. Tez No

    656438

    Deneysel fare modelinde subkutan endometriotik implantlar üzerinde metformin ve genireliksin etkisi

    The effect of metformin and genirelix on subcutaneous endometriotic implants in an experimental mouse model

    GAMZE ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Kadın Hastalıkları ve DoğumCumhuriyet Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ÇETİN

Geri Dön