Geri Dön

Impacts of metformin on neocortical development, neuronal differentiation, and synaptic plasticity: Involvement of P35/CDK5 signaling

Metforminin neokortikal gelişim, nöronal farklılaşma ve sinaptik plastisite üzerindeki etkileri: P35/CDK5 sinyal yolunun potansiyel etkileşimi

PDF İndir

  1. Tez No: 894472
  2. Yazar: MUHAMMET ÖNER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HO LİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Genetik, Tıbbi Biyoloji, Pharmaceutical Toxicology, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: National Chung Hsing University
  10. Enstitü: Yurtdışı Enstitü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Nörobilim Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Metformin, diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir ilaç, fetal nörogelişim üzerindeki belirsizliklere rağmen gebelikte önem kazanmıştır. Bu çalışma, metforminin neokorteks gelişimi, sinaptik plastisite ve nöronal farklılaşma üzerindeki etkilerini kapsamlı bir şekilde araştırmaktadır. Gebe bir sıçan modelinde, gebelik süresince metformin uygulanması, gebelik yaşına göre küçük (SGA) doğum ve embriyolar ile yenidoğanlarda göreceli kortikal kalınlıkta azalma meydana getirir. Özellikle, metformin, subventriküler bölge (SVZ)/ventriküler bölgedeki (VZ) nöral progenitör hücre proliferasyonunu engelleyerek, muhtemelen ERK inaktivasyonu ile aracılık edilen, SVZ/VZ bölgesinde nöronal apoptoza yol açar ve nöronal göç, kortikal tabakalaşma ve farklılaşmayı p35/CDK5 inhibisyonu yoluyla engeller. İlginç bir şekilde, in utero elektroporasyon yoluyla p35 telafisi, metformin kaynaklı nöronal göç ve gelişim bozukluklarını kısmen hafifletebilir. Araştırmamız, metforminin dendrit gelişimi ve sinaptik plastisite üzerindeki zararlı etkilerini ortaya koyarak, nöronal bağlantılar için önemli sonuçlar önerir. Bu bulgular, gebelikte metformin kullanımında dikkatli olunmasını ve hem yapısal hem de işlevsel nörogelişimsel yönler üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesinin zorunlu olduğunu vurgular. Son olarak, araştırmamız, metforminin TrkA/ERK/EGR1 ve p35/CDK5 sinyal yollarını bozarak sempatik nöronal farklılaşmayı engellediğini ortaya koymaktadır. Bu toplu gözlemler, metforminin hem beyin hem de sempatik nöronal gelişim üzerindeki zararlı etkilerini, davranışsal ve metabolik değişiklikler için olası sonuçlarıyla birlikte vurgular.

Özet (Çeviri)

Metformin, a widely utilized pharmaceutical drug in the management of diabetes treatment, has gained prominence in pregnancy despite uncertainties surrounding its fetal neurodevelopmental impacts. This study comprehensively investigates the effects of metformin on neocortex development, synaptic plasticity, and neuronal differentiation. In a pregnant rat model, metformin administration during gestation induces small for gestational age (SGA) and reduces relative cortical thickness in embryos and neonates. Notably, metformin impedes neural progenitor cell proliferation within the sub-ventricular zone (SVZ)/ventricular zone (VZ), likely mediated by ERK inactivation, leading to neuronal apoptosis in the SVZ/VZ region and hampered neuronal migration, cortical lamination, and differentiation, possibly via p35/CDK5 inhibition. Intriguingly, p35 compensation through in utero electroporation partially mitigate metformin-induced neuronal migration and developmental impairments. Our research uncovers metformin's detrimental impact on dendrite development and synaptic plasticity, suggesting significant consequences for neuronal connectivity. These findings suggest cautious metformin usage during pregnancy and highlight the imperative to assess its impact on both structural and functional neurodevelopmental facets. Lastly, our exploration elucidates metformin's inhibition of sympathetic neuronal differentiation by disrupting TrkA/ERK/EGR1 and p35/CDK5 signaling pathways. These collective observations underscore metformin's detrimental effects on both brain and sympathetic neuronal development, implicating potential ramifications for behavioral and metabolic alterations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    486668

    Metforminin larenks kanseri hücre hattı hep-2 hücreleri üzerindeki etkisinin belirlenmesi ve 5-florourasil ile sinerjistik etkilerinin araştırılması

    Identification of the effects of metformin on the laryngeal cancer hep-2 cells and investigation of its synergistic impacts with 5-fluorouracil

    NESLİŞAH BARLAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikErzurum Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÖMER FARUK KARATAŞ

  2. Tez No

    271816

    Polikistik over sendromlu olgularda Metformin ve Etinil Estradiol/Siproteron Asetat kombinasyonu tedavisinin brakial arterin akım aracılı dilatasyonu üzerine etkileri

    Effects of Metformin and Ethynyl Estradiol /Ciproteron Acetate combination on flow mediated dilation of brachial artery in cases with polycystic ovary syndrome

    FERHAT ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Kadın Hastalıkları ve DoğumKırıkkale Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT YILMAZ

  3. Tez No

    475024

    Impacts of olanzapine coupled with or without metformin administration on the expression of cannabinoid and melanocortin receptors in rats

    Sıçanlarda kanabinoid ve melanokortin reseptörlerinin ekspresyonu üzerine metformin uygulanması ile veya eşlenmemiş olanzapin'in etkileri

    ADITYA KEMAL JACOB ALIS

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. Tülin Yanɪk

  4. Tez No

    859970

    Tip 2 diabetes mellitus hastalarında sodyumglukoz ko-transporter tip 2 inhibitör tedavisininhepatosteatoz üzerine etkisi

    Sodium in type 2 diabetes mellitus patientsglucose co-transporter type 2 inhibitor therapyeffect on hepatosteatosis

    İREM HAZAL TOROSLU BAYRAKTAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İHSAN ATEŞ

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NURAY YILMAZ ÇAKMAK

  5. Tez No

    906619

    Primer hipotiroidi tanılı hastalarda metformin kullanımının tiroid dokusunun sekretuar kapasitesi ve tiroid fonksiyon testleri üzerine etkisi

    The effect of metformin on thyroid secretory capacity and thyroid function tests in patients with primary hypothyroidism

    DEMET GÜNAYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUHAMMED MASUM CANAT

Geri Dön