Glioblastoma multiforme hücre hattında metforminin histon modifikasyonları üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi
Evaluating the effect of metformin on histone modifications in glioblastoma multiforme cell line
- Tez No: 896034
- Danışmanlar: PROF. DR. HALUK AKIN, DOÇ. DR. MEHMET BURAK DURMAZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Onkoloji, Genetics, Molecular Medicine, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 85
Özet
Amaç: Glioblastoma multiforme (GBM), merkezi sinir sistemi malign tümörlerinin yaklaşık %48'ini oluşturmaktadır ve cerrahi tedavisi oldukça zor bir kanser türüdür. Bu sebeple günümüze kadar pek çok terapötik ajan GBM tedavisi için araştırılmış ve rutin kullanıma girmiştir. Metformin de GBM'de bazı kemoterapötiklere sinerjistik olarak ya da tek başına destek tedavisi olarak araştırılmaktadır. Bazı çalışmalarda metforminin GBM'de antikanser etkileri olduğu ve prognozu iyileştirdiği bildirilmiştir. Ayrıca metformin, kanserleşme sürecinde regülasyonu bozulan bazı temel hücre için yolak ile yakından ilişkili AMPK sinyal yolağı üzerinden etki etmektedir. Bu sebeple metforminin GBM'deki antikanser etkisine AMPK ilişkili ya da ilişkisiz bir takım epigenetik değişikliklerin katkı sağlaması muhtemeldir. Ayrıca histon modifikasyon değişikliklerinin GBM'nin patogenezinde yer aldığı ve prognozla ilişkili olabileceği bilinmektedir. Bu sebeple metforminin GBM hücrelerini temsil eden U87 MG hücre hattında histon modifikasyon değişiklikleri meydana getirip getirmediği ve antikanser etkilerinde bu değişikliklerin katkısı olup olmayacağının ortaya çıkartılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Metformin uygulanan U87 hücre hattında sitotoksisite deneyleri ile IC50 değeri belirlendikten sonra apoptoz ve hücre siklusu deneyleri gerçekleştirilmiştir. Ardından metformin uygulaması sonrası 21 farklı histon modifikasyondaki değişiklikler ELISA-benzeri bir yöntem ile total H3 ve spesifik histon modifikasyon antikorları kullanılarak araştırılmıştır. Histon modifikasyon analizleri sonucu anlamlı olarak değerlendirilen (p
Özet (Çeviri)
Objective: Glioblastoma multiforme (GBM) accounts for about 48% of malignant tumors of the central nervous system and its surgical treatment is limited. Hence, many therapeutic agents have been investigated and some are used routinely in the treatment of GBM. One such agent is metformin, which is studied both as an adjuvant with some chemotherapeutic agents and as a single adjuvant therapy in GBM. Some studies reported that metformin has an anti-cancer effect and improves the prognosis of GBM patients. Metformin has been shown to act through the AMPK signaling pathway; hence, it is closely related to several critical cellular pathways that get dysregulated in carcinogenesis. Therefore, it may be likely that AMPK-related or unrelated epigenetic changes can contribute to the anticancer effects of metformin on GBM. Histone modification changes are well-established in the pathogenesis of GBM and possibly linked to the prognosis. Thus, the present study aimed to investigate whether the metformin-induced histone modification changes in the U87 MG cell line would be involved in its anti-cancer effects. Materials and Methods: Cytotoxicity tests were carried out to determine the IC50 value for U87 MG cell lines. Apoptosis and cell cycle evaluations were conducted. Afterward, the changes of 21 different histone modifications after metformin treatment were evaluated with an ELISA-like method using the total H3 and specific histone modification antibodies. For a better understanding of the observed data from the histone modification analyses (p
Benzer Tezler
- Glioblastoma multiforme hücre hatlarında var olan eritropoetin reseptörlerinin tayini ve eritropoetinin bu hücre hatlarında proliferasyona, migrasyona, invazyona ve angiogeneze etkilerinin araştırılması
Confirmation of presence of known erythropoietin receptors in gbm cells and further investigating effect of erythropoietin in proliferation, invasion, migration and angiogenesis
ZEYNEP ÖZGE AYYILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞERMİN GENÇ
- Melatonin ve 13-cis-retinoik asitin ykg-1 glioblastoma multiforme hücre hattında telomeraz aktivitesi üzerine olan etkilerinin karşılaştırılması: In vitro çalışma
The compari̇son of the telomerase acti̇vi̇ty on melatoni̇n and 13-ci̇s-reti̇noi̇c aci̇d treated ykg-1 gli̇oblastoma multi̇forme cell li̇ne
ESRA GÖKALP
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Histoloji ve EmbriyolojiAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT TOSUN
- Diosgeninin glioblastoma multiforme hücre hatlarında sitotoksik ve apoptotik etkilerinin belirlenmesi
Determination of cytotoxic and apoptotic effects of diosgenin on glioblastoma multiforme cell lines
AHMET YAĞBASAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyolojiYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHAMMED HAMZA MÜSLÜMANOĞLU
- Glioblastome multiforme hücre kültürlerinde (U-87 MG ve T98G) VEGF sentezinin (-/-) gossipol (AT-101) ile inhibisyonu
VEGF synthesis inhibition on glioblastome multiforme cell lines (U-87 MG and T98G) by gossypol (AT-101)
BURCU ÇAKAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
OnkolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT KARABULUT
- Glioblastoma multiforme (gbm) hücre hattına glikojen sentaz kinaz 3 inhibisyonunun, apoptoz ve hücre sinyal yolakları özelinde etkisinin araştırılması
Effects of glycogen synthase kinase inhibitor on gliblastoma multiforme cell line via apoptosis and cell signaling pathways
MAHMUT ÇAMLAR
Doktora
Türkçe
2017
Histoloji ve EmbriyolojiEge ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN AKTUĞ