Geri Dön

Farklı evrelerdeki polikistik böbrek hastalarında maıt hücre fenotipinin incelenmesi

Investigation of mait cell phenotype in polycystic kidney patients at different stages

PDF İndir

  1. Tez No: 896230
  2. Yazar: DUYGU KALANYUVA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İSMAİL KOÇYİĞİT
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nefroloji, Nephrology
  6. Anahtar Kelimeler: Hipertansiyon (HT), boya göre hesaplanmış toplam böbrek hacmi (BhTBH), mucosal-associated invariant T (MAIT) hücre, MAIT hücre reseptörleri (CD161, TCRVα7.2, CD8), MAIT hücrelere antijen sunan dendritik hücreler (CD11B, CD11B CD11C, MR1, HLA DR, MFI), MAIT hücrelerden salgılanan sitokinler (IL12-23p40, IL18), otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ODPBH), CD161+TCRVα7.2+CD8+IL17A+, Hypertension (HT height adjusted total kidney volüme (HaTKV), mucosal-associated invariant T (MAIT) cells, MAIT cell receptors (CD161, TCRVα7. 2, CD8), dendritic cells presenting antigens to MAIT cells (CD11B, CD11B CD11C, MR1, HLA DR, MFI), cytokines secreted from MAIT cells (IL12-23p40, IL18), autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), CD161+TCRVα7.2+CD8+IL17A+
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 66

Özet

Amaç: Otozomal dominant polikistik böbrek hastalarında (ODPBH); mucosal-associated invariant T (MAIT) hücrelerin, MAIT hücrelere antijen sunan dendritik hücrelerin ve MAIT hücrelerden salgılanan sitokinlerin hastalık progresyonundaki yeri incelenmiştir. Gereç yöntem: Çalışmaya Erciyes Üniversitesi Nefroloji polikliniğine başvuran, daha önceden ODPBH tanısı almış 57 hasta ve 15 sağlıklı gönüllü dahil edildi. Hastaların çalışma başlangıcında verileri, serum kan ve biyokimyasal parametreleri, böbrek hacimleri, PKD gen mutasyonları Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki hastane kayıtlarından elde edildi. Hastalar glomerüler filtrasyon hızı (GFH) değerlerine göre kendi içerisinde kronik böbrek hastalığı (KBH) evreleri olarak 3 farklı gruba (evre 1-2, evre 3, evre 4) ayrıldı. Ayrıca yıllık ortalama 2,5 ml/dak'dan daha fazla GFH düşüşü olanlar hızlı progresyon, olmayanlar ise yavaş progresyon olmak üzere iki grupta değerlendirildi. Çalışmamız için alınan kanlarda MAIT hücre yüzey markerlarının, MAIT hücrelere antijen sunan dendritik hücre markerlarının ve MAIT hücrelerin salgıladığı sitokinlerin miktarları çalışıldı. Tüm veriler elde edildikten sonra, evrelere ayrılmış olan hastalar kendi aralarında karşılaştırıldı. Bulgular: Evre 3 ve evre 4 hastalarda daha yüksek oranda HT tespit edilmiştir. Evre 1-2 hasta grubuna kıyasla evre 4 hasta grubunun böbrek hacimleri daha büyük saptanmıştır. CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ IL 17A + olan hücrelerin miktarı ve yüzdesi ODPBH'de ve HT tanısı olanlarda artmış ve hücre yüzdesinin GFH kayıp hızı ile ilgisi olduğu fark edilmiştir. CD161+ TCR Vα7.2 + CD8- IL 17A + olan hücrelerin ölçülen sayısı ODPBH'de ve HT'li olanlarda daha yüksek saptanmıştır. CD161+ TCR Vα7.2 + CD8- CD45RO+ olan hücrelerin yüzdesi ODPBH'lilerde ve HT tanısı olanlarda daha düşük saptanmıştır. CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ CD45RO+ ölçülen miktarı ise HT'li ODPBH olanlarda daha yüksek ölçülmüştür. CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ TNFα hücre sayısı yüksekliğinin ODPBH'de GFH düşüklüğü ile korele olduğu bulunmuştur. CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ IFNγ hücre sayısı düşük evre ODPBH de daha yüksek sayıda iken evre ilerledikçe IFNγ sayısının azaldığı ancak sağlıklı gruptaki düzeyi en düşük olduğu saptanmıştır. HT'li ODPBH'li hastalarda CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ IFNγ + ve CD161+ TCR Vα7.2+ CD8- IFNγ + miktarının daha yüksek olduğu saptanmıştır. CD11B+MFI of MR1 hücre markerının yüzdesi ODPBH'lilerde ve HT tanısı olanlarda daha düşük bulunmuştur. CD11B+HLA DR+ markerının ölçülen sayısının ODPBH'li hastalarda ve HT tanısı olanlarda arttığı tespit edilmiştir. CD11B+CD11C+ , CD11B+CD11C+MR1+ ve CD11B+CD11C+HLA DR+ dendritik hücre sayıları ODPBH tanılı hastalarda ve HT tanısı olanlarda daha yüksek saptanmıştır. Yapılan çoklu analizde; HT tanısı olan, BhTBH düzeyi yüksek olan, CD161+TCRVα7.2+CD8+IL17A+ yüzde sayısı fazla olan ve PKD1 mutasyonu olan hastalarda hızlı progresyon olma olasılığının, olmayanlara göre daha yüksek olduğu görülmüştür. Sonuç: ODPBH'li bireylerde MAIT hücre reseptörlerinin GFH evreleri, PKD mutasyonu, HT varlığı ve BhTBH artışı ile anlamlı ilişkiler içinde olduğu saptanmıştır. CD161+TCRVα7.2+CD8+IL17A+ reseptörünün yüzde sayısının klinik progresyon hızını tahmin etmede HT varlığı, PKD1 mutasyonu ve BhTBH artışıyla birlikte kullanılabileceği gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Aim: The role of mucosal-associated invariant T (MAIT) cells, dendritic cells presenting antigens to MAIT cells, and cytokines secreted from MAIT cells in the disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) was investigated. Material and method: Fifty-seven patients with a previous diagnosis of ADPKD and 15 healthy volunteers admitted to Erciyes University Nephrology outpatient clinic were included in the study. Data of the patients at the beginning of the study, serum blood and biochemical parameters, kidney volumes, PKD gene mutations were obtained from hospital records at Erciyes University Faculty of Medicine. Patients were divided into 3 different groups (stage 1-2, stage 3, stage 4) according to their glomerular filtration rate (GFR) values as chronic kidney disease (CKD) stages. In addition, those with a mean annual GFR decrease of more than 2.5 ml/min were evaluated in two groups as rapid progression and those with slow progression. The amounts of MAIT cell surface markers, dendritic cell markers presenting antigens to MAIT cells and cytokines secreted by MAIT cells were determined in the blood samples obtained for our study. After all the data were obtained, the patients divided into stages were compared among themselves. Results: Higher rates of HT were detected in stage 3 and stage 4 patients. Compared to stage 1-2 patient group, stage 4 patient group had larger kidney volumes. The amount and percentage of CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ IL 17A+ cells were increased in patients with ADPKD and HT, and it was noticed that the percentage of cells was related to the rate of GFR loss. The measured number of CD161+ TCR Vα7.2 + CD8- IL 17A+ cells was higher in ADPKD and in those with HT. The percentage of CD161+ TCR Vα7.2 + CD8- CD45RO+ cells was lower in patients with ADPKD and HT. The amount of CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ CD45RO+ was higher in ADPKD patients with HT. CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ TNFα cell count was found to be correlated with low GFR in ADPKD. While CD161+ TCR Vα7.2 + CD8+ IFNγ cell count was higher in low stage ADPKD, IFNγ count decreased as the stage progressed, but its level was the lowest in the healthy group. CD161+ TCR Vα7.2+ CD8+ IFNγ+ and CD161+ TCR Vα7.2+ CD8- IFNγ+ were found to be higher in ADPKD patients with HT. The percentage of CD11B+MFI of MR1 cell marker was found to be lower in patients with ADPKD and HT. The measured number of CD11B+HLA DR+ marker was found to be increased in patients with ADPKD and HT. CD11B+CD11C+, CD11B+CD11C+MR1+ and CD11B+CD11C+HLA DR+ dendritic cell counts were higher in patients with ADPKD and those with HT diagnosis. In the multiple analysis, it was observed that the likelihood of rapid progression was higher in patients with HT diagnosis, high height adjusted total kidney volume (HaTKV), high CD161+TCRVα7.2+CD8+IL17A+ percentage and PKD1 mutation compared to those without HT. Conclusion: In individuals with ADPKD, MAIT cell receptors were found to be significantly associated with GFR stages, PKD mutation, presence of HT and increased HaTKV. It has been shown that the percentage of CD161+TCRVα7.2+CD8+IL17A+ receptor can be used together with the presence of HT, PKD1 mutation and increased BhTBH to predict the rate of clinical progression.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    908772

    Farklı evrelerdeki otozomal dominant polikistik böbrek hastalarında gama delta t hücre fenotiplerinin incelenmesi

    Investigation of gamma delta t cell phenotypes in autosomal dominant polycystic kidney patients at different stages

    HATİCE GÖZDE ÇİLEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    NefrolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL KOÇYİĞİT

  2. Tez No

    651432

    Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında ekokardiyografi ve solunum fonksiyon testleri bulgularının değerlendirilmesi

    Evaluation of echocardiography and respiratory function tests findings in autosomal dominant polycystic kidney disease

    FARUK KARANDERE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    İç HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP ERMİŞ KARAALİ

    PROF. DR. MELTEM GÜRSU

  3. Tez No

    658543

    Diyabetik retinopatili gözlerde swept-source optik koherens tomografi ile değerlendirilen koroid kalınlığına etki eden faktörler

    Factors assesed with swept-source optical tomography that afffecting choroidal thickness in diabeti̇c retinopathy

    DİLBER KESKİNEL

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET NUMAN ALP

  4. Tez No

    393887

    Talar osteokondral lezyonlarda farklı tedavi metodlarının uzun dönem klinik sonuçları

    Long term clinical consequences of various treatment methods of talar osteocondral lesions

    EMRE YURDAKUL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Ortopedi ve TravmatolojiErciyes Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET GÜNEY

  5. Tez No

    788128

    Naive ve farklı evrelerdeki HIV hastalarında biyoinformatik analiz sonucu elde edilen mirnaların ekspresyonunun antiretroviral tedavi üzerine etkisi: art-MiRNA

    The effect of expression of mirnas resulted from bioinformatic analysis on antiretroviral therapy in naive and different stages of HIV patients: art-MiRNA

    HAKTAN SÖNMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖNER SÜZER

Geri Dön