Geri Dön

Kolistin dirençli Acinetobacter baumannii sepsis modelinde Mezenkimal Kök Hücre kaynaklı eksozom tedavi etkinliğinin araştırılması

Investigation of the effectiveness of Mesenchymal Stem Cell-derived exosome treatment in the colistin-resistant Acinetobacter baumannii sepsis model.

PDF İndir

  1. Tez No: 897318
  2. Yazar: IŞIL ERANIL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÖKÇEN DİNÇ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Mikrobiyoloji, Histology and Embryology, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kök Hücre Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 99

Özet

Enfeksiyondan kaynaklanan ve organ fonksiyon bozukluğu ile sonuçlanan sepsis; insidans, sağlık hizmeti yükü, maliyeti ve ölüm göz önünde bulundurulduğunda dünya çapında önemli bir sağlık sorunudur. Günümüzde sepsis için hücresel tedavide en çok ilgi duyulan hücre tipi mezenkimal kök hücrelerdir (MKH). Bu hücrelerin, yetişkin dokularından uygun izolasyonları ve nispeten kolay kültüre edilmeleri gibi birçok potansiyel avantajı bulunmaktadır. Çeşitli hücre türleri, özellikle MKH'ler tarafından salgılanan eksozomlar 40-160 nm çapında biyoaktif veziküllerdir. Eksozomlar, MKH'lerin parakrin etkisi için yeni bir mekanizma aracı olarak kabul edilmektedir. Bu çalışmanın amacı, kolistin dirençli Acinetobacter baumannii'nin etken olduğu deneysel sepsis modeli oluşturularak sepsis tedavisinde kemik iliği kaynaklı MKH'lerin ve eksozomların bakteriyel eradikasyon ve inflamasyon üzerine etkisini belirlemektir. Çalışmada 8-10 haftalık dişi Balb-c fareler 6 deney grubuna ayrıldı. Çalışma grupları; kontrol grubu (negatif kontrol [sadece serum fizyolojik alan] ve pozitif kontrol grubu [sadece bakteri uygulanan] ve tedavi grupları; kolistin-linezolid uygulanan antibiyotik tedavi grubu [ANT], mezenkimal kök hücre uygulanan tedavi grubu [MKH], eksozom uygulanan tedavi grubu [EKS], antibiyotik ve eksozom uygulanan tedavi grubu [EKS+ANT]. Tüm farelerde kolistin dirençli A. baumannii ile intraperitoneal (ip) sepsis modeli geliştirildi. Tedavi gruplarında sepsis geliştirildikten 3 saat sonra MKH grubuna 2x106 hücre/kg MKH, ortalama 100x106 ekzozom/ml, eksozom serum fizyolojik (100µl) içinde ip olarak verildi. 24 saatte uygulama tekrarlandı. İlk antibiyotik dozu bakteriyel inokülasyondan 3 saat sonra başlandı, kolistin 12 sa ve linezolid 5 sa arayla ip uygulandı. Tüm gruplardaki farelerin ilk yarısı sepsisin 24. saatinde, diğer yarısı ise 48. saatinde yüksek doz anestezik enjeksiyonu ile sakrifiye edildi. Sakrifikasyon sonrası kalpten kan alınarak IL-6, IL-10, IFN -ɣ, CRP ölçümü ile gruplardaki inflamatuar değişiklikler incelendi. Akciğer, karaciğer ve böbrekten hazırlanan örneklerde histopatolojik inceleme yapıldı. Bakteri yükünün hesaplanması için akciğer ve karaciğerden kültür yapılarak kantitatif bakteri sayımı yapıldı. Tüm gruplara ait sonuçlar karşılaştırılarak istatistiki olarak analiz edildi. Bu çalışmada akciğerdeki kantitatif bakteri yüklerini incelendiğinde 24. ve 48. saatteki ANT ve MKH tedavi gruplarındaki üremelerin pozitif kontrol grubuna göre azaldığı istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Karaciğerde ise hem 24 hem de 48. saatte gruplar arası anlamlı bir farklılık saptanmadı. Grupların serum IL-6 düzeyleri 48. saatte MKH grubunda EKS ve EKS+ANT alt gruplarından istatistiki olarak anlamlı düşük belirlendi. IL-10 sonuçları incelendiğinde 24. saatte EKS+ANT alt grubunun serum IL-10 düzeylerinin MKH grubundan istatistiksel anlamlı olarak yüksek (p0,05). CRP düzeyleri karşılaştırıldığında 24. saatte ANT, MKH ve EKS gruplarının serum CRP düzeylerinin pozitif kontrollerden istatistiksel anlamlı olarak düşük olduğu (p

Özet (Çeviri)

Sepsis, which is caused by infection and results in organ dysfunction, is a major health problem worldwide, considering the incidence, healthcare burden, cost and mortality. Currently, mesenchymal stem cells (MSCs) are the cell type of greatest interest in cellular therapy for sepsis. These cells have many potential advantages, including their convenient isolation from adult tissues and relatively easy cultivation. Exosomes secreted by various cell types, in particular by MSCs, are bioactive vesicles with a diameter of 40-160 nm. Exosomes are recognized as a novel mechanistic mediator for the paracrine action of MSCs. The aim of this study was to establish an experimental sepsis model caused by colistin-resistant Acinetobacter baumannii and to determine the effect of bone marrow-derived MSCs and exosomes on bacterial eradication and inflammation in the treatment of sepsis. In the study, 8-10 weeks old female Balb-c mice were divided into 6 experimental groups. Study groups; control group (negative control group [receiving only saline] and positive control group [receiving only bacteria] and treatment groups; colistin-linezolid antibiotic treatment group [ANT], mesenchymal stem cell treatment group [MSC], exosome treatment group [ECS], antibiotic and exosome treatment group [CKS+ANT]. Intraperitoneal (ip) sepsis model was developed in all mice with colistin-resistant A. baumannii. 3 hours after the development of sepsis in the treatment groups, 2x106 cells/kg MSC group, average 100x106 exosomes/ml, exosomes were administered in saline (100µl). At 24 hours, the application was repeated. The first antibiotic dose was started 3 hours after bacterial inoculation, colistin and linezolid were administered ip at 12 h intervals. The first half of the mice in all groups were sacrificed at the 24th hour of sepsis and the other half at the 48th hour with high dose anesthetic injection. After sacrifice, blood was collected from the heart and inflammatory changes in the groups were analyzed by measuring IL-6, IL-10, IFN-ɣ, CRP. Histopathologic examination was performed on samples prepared from lung, liver and kidney. Quantitative bacterial count was performed by culture from lung and liver to calculate the bacterial load. The results of all groups were compared and statistically analyzed. In this study, when the quantitative bacterial loads in the lung were analyzed, it was found statistically significant that the growths in the ANT and MSC treatment groups at 24 and 48 hours decreased compared to the positive control group. In the liver, no significant difference was found between the groups at both 24 and 48 hours. The serum IL-6 levels of the groups were statistically significantly lower at 48 hours in the MSC group than in the ECS and ECS+ANT subgroups. When IL-10 results were analyzed, it was determined that serum IL-10 levels of the ECS+ANT subgroup were statistically significantly higher (p0.05). When CRP levels were compared, it was determined that serum CRP levels of ANT, MSC and ECS groups were significantly lower than positive controls at 24 hours (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    734604

    Kolistin dirençli acinetobacter baumannii sepsis modelinde mezenkimal kök hücre tedavisi ile kolistin- fosfomisin kombinasyonunun etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the efficiency of mesenchimal stem cell treatment and combination of collistine-phosphomyin in acinetobacter baumannii sepsis model with colistin-resistant

    FEYZA İZCİ ÇETİNKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiErciyes Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Bakteriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP TÜRE YÜCE

  2. Tez No

    271856

    Çoğul İlaç Dirençli (MDR) Acinetobacter Baumannii ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde kolistin sülfat, tigesiklin ve sefoperazon-sulbaktam etkinliği

    Effectiveness of colistin sulphate, tigecycline, and cefoperazon-sulbactam in the multi-drug resistant Acinetobacter baumanii experimental mouse sepsis model

    HAKKI EMRE TEMUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ENER ÇAĞRI DİNLEYİCİ

  3. Tez No

    329062

    Çoklu ilaca dirençli acinetobacter baumanni'ye bağlı gelişen ventilatör ilişkili pnömoni tedavisinde kolistin ile kolistin-sulbaktam tedavilerinin etkinliklerinin karşılaştırılması

    The comparison of colistin and colistin/sulbactam combination therapies for treatment of multidrug resistant acinetobacter baumannii ventilator associated pneumonia

    GAMZE KALIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE ALP MEŞE

  4. Tez No

    758583

    Acinetobacter baumannii'nin colistin dirençli ve duyarlı suşlarının metabolomik profil karşılaştırması

    Metabolomic profile comparison of colistin resistant and susceptible strains of acinetobacter baumannii

    BYDAA ATRON

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MÜRŞİT HASBEK

  5. Tez No

    794682

    Propofol ve midazolamın acinetobacteri baumannii üzerine antibakteriyel etkinliğinin invitro araştırılması

    In vitro investigation of antibacterial efficacy of propofol and midazolam on acinetobacteri baumannii

    SAVAŞ KAVAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Anestezi ve ReanimasyonFırat Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AZİZE BEŞTAŞ

Geri Dön