Geri Dön

Benign, Atipik ve Malign Meningiom hastalarında MGMT, THBS1, TIMP3 ve WNK2 gen metilasyon düzeylerinin hastalığın progresyonu ile ilişkisinin değerlendirilmesi

Evaluation of the relationship between MGMT, THBS1, TIMP3 AND WNK2 gene methylation levels and disease progression in patients with Benign, Atypical and Malignant Meningioma

PDF İndir

  1. Tez No: 899028
  2. Yazar: IRMAK TEKELİ BARUT
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA KARATAŞ NARİN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 141

Özet

Meningiomlar, erişkinlerde en sık karşılaşılan primer beyin tümörleridir. Araknoid membranı çevreleyen meningotelyal hücrelerden köken alan meningiomlar kraniyospinal bölgenin yavaş büyüyen, iyi huylu seyreden tümörleri olarak bilinmektedir. Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 2021 sınıflandırmasına göre, meningiomlar grade 1 (benign), grade 2 (atipik) ve grade 3 (malign) olarak gruplandırılırken 15 histopatolojik alt tipe ayrılmıştır. DSÖ sınıflandırması meningiom prognozunu göstermede en güvenilir gösterge olarak kabul edilmektedir. Ancak bazı olgularda tümör atipinin histolojik özelliklerini göstermesede kötü prognoz gösterebilmektedir. Çalışmamızda meningiom olgularının prognozu üzerine etkisi olabilecek demografik ve histopatolojik özellikleri ile MGMT, THBS1, TIMP3 ve WNK2 genlerinin metilasyonlarını karşılaştırarak erken tümör nüksünün öngörülmesine katkı sağlamayı amaçladık. Çalışmamıza, Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Beyin ve Sinir Cerrahisi Anabilim Dalında Ocak 2017-Temmuz 2021 tarihleri arasında opere edilerek meningiom tanısı alan 74 hastanın toplam 80 patoloji örneği olgu grubu olarak, subdural hematom nedeniyle opere edilen 20 vakanın kronik subdural hematom iç zarı kontrol grubu olarak dahil edilmiştir. Meningiom olgularının demografik ve histopatolojik özellikleri metilasyon spesifik polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle elde edilen gen metilasyon sonuçları ile karşılaştırılırken, kontrol ve olgu grubu metilasyon sonuçları kendi arasında değerlendirlmiştir. Çalışmamızda 74 meningiom hastasının yaş ortalaması 54,57± 13,24 olarak saptanırken, kontrol grubunun ise 60,85±17,01 olarak tespit edilmiştir. Meningiom hastalarının 52'si kadın, 22'si erkek, kontrol grubunun 2'si kadın 18'i erkektir. Olgu grubunun%73,8'inin konveksite (n=59), %26,2'si (n=21) ise kafa kaidesi yerleşimli olduğu görülmüştür. Olgu grubunun %57,5'i grade 1, %37,5'i grade 2 ve %5'i ise grade 3 olarak tespit edilmiştir. Tüm hastaların yalnızca 6 %5,4'ü (n=4) upgrade olmuştur. DSÖ grade 1 meningiomların %5,1'inde, grade 2'lerin %21,7'sinde, grade 3 meningiomların ise %50'sinde nüks tespit edilmiştir. Çalışmamızda olgu grubunun %82,5'inde (n=66), kontrol grubunun ise %65'inde (n=13) MGMT promotör metilasyonu tespit edilmiştir. DSÖ grade 1 olguların %76'1'i metile olurken, grade 2 olguların neredeyse tamamı (%96,6) metile olmuştur. Olgu grubunun %63,7'sinde (n=51), kontrol grubunun ise yalnızca %20'sinde (n=4) THBS1 promotör metilasyonu tespit edilmiştir. Olgu ve kontrol grubun tamamında TIMP3 ve WNK2 geninin metile olduğu tespit edilmiştir. Çalışmamızda atipik meningiom gelişimi ve MGMT gen metilasyonu arasında anlamlı ilişki tespit edilmiştir. THBS1, TIMP3 ve WNK2 genlerinin metilasyon sonuçlarının progresyonsuz sağ kalım oranları, nüks ve progresyonu üzerine etkisi olabilecek demografik ve histopatolojik özellikler ile karşılaştırıldığında anlamlı sonuçlar elde edilememiştir. Bu durumun tek gen metilasyonu çalışma yöntemlerinin teknik sorunlarından kaynaklanabileceğini ve meningiomun prognozu için yapılacak metilasyon çalışmalarında farklı protokollerin kullanılmasının anlamlı sonuçlar sağlayabileceği öngörülmüştür.

Özet (Çeviri)

Meningiomas are the most common primary brain tumors in adults. Meningiomas originating from meningothelial cells surrounding the arachnoid membrane are known as slow growing, benign tumors of the craniospinal region. According to the World Health Organization (WHO) 2021 classification, meningiomas are grouped as grade 1 (benign), grade 2 (atypical) and grade 3 (malignant) and divided into 15 histopathological subtypes. The WHO classification is considered the most reliable indicator for showing meningioma prognosis. However, in some cases, the tumor may not show histological features of atypia but may have a poor prognosis. In our study, we aimed to contribute to the prediction of early tumor recurrence by comparing demographic and histopathological features that may have an effect on the prognosis of meningioma cases and methylation of MGMT, THBS1, TIMP3 and WNK2 genes. A total of 80 pathology samples from 74 patients who were operated on and diagnosed with meningioma between January 2017 and July 2021 at the Department of Brain and Nerve Surgery of Mersin University Medical Faculty Hospital were included in our study as the case group, and the chronic subdural hematoma inner membrane of 20 cases who were operated on for subdural hematoma as the control group. While the demographic and histopathological features of meningioma cases were compared with the gene methylation results obtained by the methylation specific polymerase chain reaction method, the methylation results of the control and case groups were evaluated among themselves. In our study, the mean age of 74 meningioma patients was determined as 54.57±13.24, while the mean age of the control group was determined as 60.85±17.01. Of the meningioma patients, 52 were female and 22 were male, and of the control group, 2 were female and 18 were male. It was observed that 73.8% of the case group (n=59) was convexity, and 26.2% (n=21) were located 8 at the skull base. Of the case group, 57.5% were grade 1, 37.5% were grade 2, and 5% were grade 3. Only 5.4% (n=4) of all patients were upgraded. ecurrence was detected in 5.1% of WHO grade 1 meningiomas, 21.7% of grade 2, and 50% of grade 3 meningiomas. In our study, MGMT promoter methylation was detected in 82.5% of the case group (n=66) and 65% of the control group (n=13). While 76.1% of the WHO grade 1 cases were methylated, almost all of the grade 2 cases (96.6%) were methylated. THBS1 promoter methylation was detected in 63.7% of the case group (n=51) and only 20% of the control group (n=4). TIMP3 and WNK2 genes were found to be methylated in all of the case and control groups. In our study, a significant relationship was found between atypical meningioma development and MGMT gene methylation. When the methylation results of THBS1, TIMP3 and WNK2 genes were compared with demographic and histopathological features that may have an effect on progression-free survival rates, recurrence and progression, no significant results were obtained. It was predicted that this situation may be due to technical problems of single gene methylation study methods and that the use of different protocols in methylation studies to be conducted for the prognosis of meningioma may provide significant results.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    702587

    Menenjiyom tümörlerinde bazı spesifik mikroRNA'ların tanısal ve prognostik değerlerinin araştırılması

    Investigation of the diagnostic and prognostic values of some specific microRNAs in meningiom tumors

    HASAN DAĞLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM GÜLBAHAR

  2. Tez No

    493511

    Dokuz Eylül Wniversitesi Zöroşirurji Kliniği'ndeki meningiom olgularının retrospektif analizi

    Retrospective analysis of meningomal cases in Neurosurgery Clinic of Dokuz Eylul University

    ŞAFAK ÖZYÖRÜK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    NöroşirürjiDokuz Eylül Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERCAN ÖZER

  3. Tez No

    412850

    İntrakranial meningiomlardaMGMT, CDKN2A, GSTP1 ve THBS1 genlerinin promotor bölge metilasyon kalıplarının belirlenmesi

    Identification of promoter region methylation patterns seen at the MGMT, CDKN2A, GSTP1 and THBS1 genes of intrakranial meningiom patients

    FATİH AYDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    GenetikBaşkent Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET NUR ALTINÖRS

  4. Tez No

    324399

    Meningioma doku örneklerinde EGFR, 1p36, 14q genlerinin floresan ın situ hibridizasyon (FISH) yöntemiyle değerlendirilmesi

    Evaluation of EGFR, 1p36,14q genes in meningioma samples by using FISH technique

    ILGIN GİZEM BEDİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUHSİN ÖZDEMİR

  5. Tez No

    165041

    Meningiom doku dizilerinde Ki-67, p53, p21, ve p16'nın immünhistokimyasal ekpresyonunun önemi

    The significance of immunohistochemical expression of Ki-67, p53, p21, and p16 in meningioma tissue arrays

    AYŞEN SARAÇ TERZİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    PatolojiHacettepe Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. FİGEN SÖYLEMEZOĞLU

Geri Dön