Akciğer adenokarsinom hücrelerinde RhoB'un hedeflenmesi yoluyla epitelyal - mezenkimal geçiş özelliklerinin miRNA-21-5p ile düzenlenmesi
Regulation of epithelial-mesenchymal transition properties by miRNA-21-5p via targeting RhoB in lung adenocarcinoma cells
- Tez No: 899214
- Danışmanlar: PROF. DR. IŞIK DİDEM KARAGÖZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Biyoloji, Oncology, Biology
- Anahtar Kelimeler: MiR-21-5p, RhoB, EMG, Migrasyon, İnvazyon, Sferoid Oluşumu, Sisplatin Direnci, Moleküler biyoloji, MiR-21-5p, RhoB, EMT, Migration, Invasion, Spheroid Formation, Cisplatin Resistance, Molecular biology
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akciğer kanserinde MicroRNA-21-5p (miR-21-5p) aşırı ekspresyonu epitelyalmezenkimal geçişi (EMG) teşvik ederek tümör ilerlemesini, invazyonu, göçü, metastazı ve ilaç direncini artırır. MiR-21-5p, akciğer kanserinde EMG ile bağlantılı küçük bir GTPaz olan Ras homolog gen ailesi üyesi B'yi (RhoB) hedefler. Ancak, miR-21-5p/RhoB birlikteliğinin akciğer adenokarsinomunda EMG'yi düzenlemedeki rolü belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışmada, akciğer adenokarsinomunda EMG, invazyon, migrasyon, sferoid oluşumu ve sisplatin direncine aracılık etmede miR-21-5p'nin aşağı akış hedefi olarak RhoB'nin potansiyel rolü araştırılmıştır. EMG ve ilgili özellikler, migrasyon ve invazyon için yara iyileşmesi ve transwell deneyleri, sisplatin direnci için MTT deneyi ve ankrajdan bağımsız büyüme için sferoid oluşum deneyi kullanılarak ko-transfekte hücrelerde analiz edilmiştir. EMG işaretleyici ekspresyonu RT-qPCR kullanılarak ölçülmüştür. Sonuçlar, miR-21-5p baskılanmasının migrasyonu, invazyonu, sisplatin direncini, sferoid oluşumunu azalttığını, E-kaderin'i yukarı regüle ettiğini ve Slug mRNA seviyelerini aşağı regüle ettiğini göstermektedir. RhoB'nin susturulması EMG ve ilgili özellikleri geri kazandırmıştır. Bu bulgular, miR-21-5p'nin RhoB'yi aşağı regüle ederek akciğer adenokarsinomunda EMG ve kanserojen özellikleri teşvik ettiğini, miR-21-5p/RhoB birlikteliğinin potansiyel bir terapötik hedef olarak öne çıktığını göstermektedir.
Özet (Çeviri)
MicroRNA-21-5p (miR-21-5p) overexpression in lung cancer enhances tumor progression, invasion, migration, metastasis, and drug resistance by promoting epithelial-mesenchymal transition (EMT). MiR-21-5p targets Ras homolog gene family member B (RhoB), a small GTPase linked to EMT in lung cancer. However, the role of the miR-21-5p/RhoB axis in regulating EMT in lung adenocarcinoma remains unclear. This study investigated the potential role of RhoB as a downstream target of miR-21-5p in mediating EMT, invasion, migration, spheroid formation, and cisplatin resistance in lung adenocarcinoma. A549 cells were transfected with miR-21-5p inhibitor, RhoB siRNA, and their negative controls. EMT and related properties were analyzed in co-transfected cells using wound healing and transwell assays for migration and invasion, MTT assay for cisplatin resistance, and spheroid formation assay for anchorage-independent growth. EMT marker expression was measured using RT-qPCR. Results showed that miR-21-5p knockdown reduced migration, invasion, cisplatin resistance, spheroid formation, upregulated E-cadherin, and downregulated Slug mRNA levels. RhoB silencing restored EMT and related properties. These findings suggest that miR-21-5p promotes EMT and carcinogenic properties in lung adenocarcinoma by downregulating RhoB, highlighting the miR-21-5p/RhoB axis as a potential therapeutic target.
Benzer Tezler
- Caffeine effect on cell death in human lung adenocancer cell line A549- role of quantum dots
İnsan akciğer adenokarsinom hücre hattı A549'da kafeinin hücre ölümü üzerindeki etkisi: kuantum noktalarının rolü
DOAA KAREEM ABBAS ALKADHIM
Yüksek Lisans
İngilizce
2026
BiyomühendislikBahçeşehir ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİRCAN DİNÇ
- Endometriyum adenokarsinoma HEC1A hücrelerinde WNT/β-katenin sinyal yolağı inhibitörlerinin proliferasyon ve migrasyon üzerine etkisi
The effect of WNT / β-cathenine signal tract inhibitors on prolification and migration in endometrium adenocarcinoma HEC1A cells
YAŞAM ÇİRÇİRCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL ÜN
- Akciğer adenokarsinomu ve malign plevral mezotelyoma ayırıcı tanısında gen ekspresyon farkının araştırılması
Evaluation of gene expressions in the diagnosis of lung adenocarsinoma and malignant pleural mesothelioma
GÖKÇEN ÖMEROĞLU ŞİMŞEK
Doktora
Türkçe
2016
Moleküler TıpDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA ELLİDOKUZ
- Akciğer adenokarsinomu olgularında ezh2 ve cd10 ekspresyonunun önemi
The importance of ezh2 and cd10 expression at lung adenocarcinoma cases
KENAN BARIŞ BİNGÜL
- Primer akciğer adenokarsinomu ve skuamoz hücreli karsinomunda TGFB1, snon ve p53 ekspresyonunun araştırılması
Investigation of TGFB1, SnoN and P53 Expression in Primary Lung Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma
ÇİĞDEM UZUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
PatolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YURDANUR SÜLLÜ