Geri Dön

Akciğer adenokarsinom hücrelerinde RhoB'un hedeflenmesi yoluyla epitelyal - mezenkimal geçiş özelliklerinin miRNA-21-5p ile düzenlenmesi

Regulation of epithelial-mesenchymal transition properties by miRNA-21-5p via targeting RhoB in lung adenocarcinoma cells

  1. Tez No: 899214
  2. Yazar: HIBA HUSSEIN ABUBAKER KHAIR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. IŞIK DİDEM KARAGÖZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Onkoloji, Biology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: MiR-21-5p, RhoB, EMG, Migrasyon, İnvazyon, Sferoid Oluşumu, Sisplatin Direnci, MiR-21-5p, RhoB, EMT, Migration, Invasion, Spheroid Formation, Cisplatin Resistance
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 165

Özet

Akciğer kanserinde MicroRNA-21-5p (miR-21-5p) aşırı ekspresyonu epitelyalmezenkimal geçişi (EMG) teşvik ederek tümör ilerlemesini, invazyonu, göçü, metastazı ve ilaç direncini artırır. MiR-21-5p, akciğer kanserinde EMG ile bağlantılı küçük bir GTPaz olan Ras homolog gen ailesi üyesi B'yi (RhoB) hedefler. Ancak, miR-21-5p/RhoB birlikteliğinin akciğer adenokarsinomunda EMG'yi düzenlemedeki rolü belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışmada, akciğer adenokarsinomunda EMG, invazyon, migrasyon, sferoid oluşumu ve sisplatin direncine aracılık etmede miR-21-5p'nin aşağı akış hedefi olarak RhoB'nin potansiyel rolü araştırılmıştır. EMG ve ilgili özellikler, migrasyon ve invazyon için yara iyileşmesi ve transwell deneyleri, sisplatin direnci için MTT deneyi ve ankrajdan bağımsız büyüme için sferoid oluşum deneyi kullanılarak ko-transfekte hücrelerde analiz edilmiştir. EMG işaretleyici ekspresyonu RT-qPCR kullanılarak ölçülmüştür. Sonuçlar, miR-21-5p baskılanmasının migrasyonu, invazyonu, sisplatin direncini, sferoid oluşumunu azalttığını, E-kaderin'i yukarı regüle ettiğini ve Slug mRNA seviyelerini aşağı regüle ettiğini göstermektedir. RhoB'nin susturulması EMG ve ilgili özellikleri geri kazandırmıştır. Bu bulgular, miR-21-5p'nin RhoB'yi aşağı regüle ederek akciğer adenokarsinomunda EMG ve kanserojen özellikleri teşvik ettiğini, miR-21-5p/RhoB birlikteliğinin potansiyel bir terapötik hedef olarak öne çıktığını göstermektedir.

Özet (Çeviri)

MicroRNA-21-5p (miR-21-5p) overexpression in lung cancer enhances tumor progression, invasion, migration, metastasis, and drug resistance by promoting epithelial-mesenchymal transition (EMT). MiR-21-5p targets Ras homolog gene family member B (RhoB), a small GTPase linked to EMT in lung cancer. However, the role of the miR-21-5p/RhoB axis in regulating EMT in lung adenocarcinoma remains unclear. This study investigated the potential role of RhoB as a downstream target of miR-21-5p in mediating EMT, invasion, migration, spheroid formation, and cisplatin resistance in lung adenocarcinoma. A549 cells were transfected with miR-21-5p inhibitor, RhoB siRNA, and their negative controls. EMT and related properties were analyzed in co-transfected cells using wound healing and transwell assays for migration and invasion, MTT assay for cisplatin resistance, and spheroid formation assay for anchorage-independent growth. EMT marker expression was measured using RT-qPCR. Results showed that miR-21-5p knockdown reduced migration, invasion, cisplatin resistance, spheroid formation, upregulated E-cadherin, and downregulated Slug mRNA levels. RhoB silencing restored EMT and related properties. These findings suggest that miR-21-5p promotes EMT and carcinogenic properties in lung adenocarcinoma by downregulating RhoB, highlighting the miR-21-5p/RhoB axis as a potential therapeutic target.

Benzer Tezler

  1. In vitro evaluation of comb-type poly(Ethylene Glycol)-cell interactions and comparison with linear poly(Ethylene Glycol)

    Tarak tipi poli(Etilen Glikol)-hücre etkileşimlerinin in vitro değerlendirilmesi ve lineer poli(Etilen Glikol) ile karşılaştırılması

    TUĞBA TOKER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Biyoteknolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VOLGA BULMUŞ

    DOÇ. DR. YUSUF BARAN

  2. A549 insan akciğer adenokarsinom hücre hattında rna temelli p53 tümör supresör gen aktivasyonu ve kras proto-onkogen inhibisyonunun kombine olarak terapötik kullanımının araştırılması

    Investigation of the combined therapeutic use of rna-based P53 tumor suppressor gene activation and kras proto-oncogene inhibition in the A549 human lung adenocarcinoma cell line

    MUHAMMED DÜNDAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi Biyolojiİnönü Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET KOÇ

  3. Akciğer adenokarsinomu ve malign plevral mezotelyoma ayırıcı tanısında gen ekspresyon farkının araştırılması

    Evaluation of gene expressions in the diagnosis of lung adenocarsinoma and malignant pleural mesothelioma

    GÖKÇEN ÖMEROĞLU ŞİMŞEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Moleküler TıpDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA ELLİDOKUZ

  4. HMG-Koa redüktaz inhibitörlerinin meme adenokarsinom hücre hattı MCF-7 üzerinde hücre proliferasyonu ve hücre ölüm mekanizmaları (Apoptoz ve otofaji) üzerine etkisinin incelenmesi

    Evaluation of the effects of HMG-Coa Reductase İnhibitors on the cell proliferation and cell death mechanisms (Apoptosis and autophagy) of the breast adenocarcinoma cell line MCF-7

    TUĞBA DEMİRCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Histoloji ve EmbriyolojiHacettepe Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVDA F. MÜFTÜOĞLU

  5. Akciğer kanserine yönelik siRNA taşıyıcı polimerik nanopartiküllerin geliştirilmesi ve etkinliklerinin in vitro değerlendirilmesi

    Development of siRNA carrier polymeric nanoparticles for lung cancer and in vitro evaluation

    AYŞE GENÇER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ARICA YEGİN