Hematopoetik sitokin interlökin-7 ve mutant interlökin-7'nin (W143) hücre içi sinyal düzenlenmesindeki rolü
The Role of hematopoietic sitocin interleukin-7 and mutant interleukin-7 in cell signal transduction
- Tez No: 90491
- Danışmanlar: PROF. DR. ADNAN MENEVŞE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Hücre iletişimi, Sitokinler, İnterlökin 7, Cell communication, Cytokines, Interleukin 7
- Yıl: 2000
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
47 VI.ÖZET IL-7, B- ve T-hücre gelişiminde önemli rol oynayan bir lenfopoetin olarak tanımlanmıştır. Antijen spesifik reaktivite sergileyen T lenfositlerin artışım sağlamaktadır. EL-7 reseptörü IL-7Rcc ve ye zincirlerinden meydana gelmektedir. Reseptör ligand etkileşimini takiben birkaç kinaz sınıfi aktifleşmektedir. Bunlar, Janus kinaz ailesi, Src kinaz ailesi ve PI-3 kinaz üyelerini kapsamaktadır. Sinyal iletimi sonucunda STAT, c-myc, NFAT ve AP-1 gibi bazı transkripsiyon faktörleri aktive olmakta ve tümör hücrelerine, mikrobik ve viral enfeksiyonlara karşı immün cevabı yönlendirmektedir. Bu tez çalışmasında; IL-7 ve mutant IL-7' nin trofik etkisi, proliferasyon deneyleri ile incelenmiştir. Ayrıca, IL-7 bağımlı hücre içi sinyal akış yolunda ilk protein olan Jak3 aktivitesi, insan anti Jak3 poliklonal antikoru kullamlarak immunpresipitasyon ve Western blot yöntemleri ile hematolojik hastalıklarda araştırılmıştır. Elde edilen sonuçlarda, mutant IL-7 tiplerinden alanin ve histidin (W143A ve W143H) tiplerinin hücre proliferasyonu ve Jak3 aktivitesini azalttığı saptanmıştır. Bu bulgular ışığında bu mutant IL-7 tiplerinin doğal IL-7 antagonistleri olduğu düşünülmektedir. Buna dayanarak, bu mutant IL-7'lerin otoimmün yetmezlik, Hodgkin lenfoma, Sezary lösemi, kronik lenfositik lösemi ve akut lenfoblastik lösemi gibi hematolojik hastalıklarda tedavi amaçlı kullanılabilecekleri düşünülmektedir.48 VII. SUMMARY IL-7 is an important lymphopoietin and plays a critical role in both B- and T-cell development. It promotes expansion of T lymphocytes exhibiting antigen- specific reactivity.The IL-7 receptor is comprised of two chains, JJL-7Ra and IL- 2Ryc. Following receptor interaction, rapid activation of several classes of kinases occurs, including members of the Janus and Src families and PI-3 kinase. A number of transcription factors are subsequently activated including STATs, c- myc, NFAT and AP-1. IL-7 maybe implemented to promote strong and effective immune responses directed against tumor cells, or against microbial or viral infection. In this thesis study, IL-7 and mutant IL-7 (W143 A, F, H, P and Y) trophic effects are tested by proliferation assay. The first protein of IL-7 dependent cell signaling pathway known Jak3 activity is detected by immunoprecipitation and western blot using anti human Jak-3 polyclonal antibody in malignant lymphoid cell lines. According to the results the mutant IL-7s, W143 A and W143 H have decreased B and especially T-cells proliferation in comparison to native IL-7. Mutant IL-7A and IL-7H also have downregulated Jak3 activation by decreasing Jak3 tyrosine phosphorylation. Results suggested that these mutant IL- 7s may be useful to cure autoimmune diseases and some hematologic malignancies including Hodgkin lymphoma, Sezary leukemia, chronic lymphocytic leukemia and acute lymphoblastic leukemia diseases.
Özet (Çeviri)
48 VII. SUMMARY IL-7 is an important lymphopoietin and plays a critical role in both B- and T-cell development. It promotes expansion of T lymphocytes exhibiting antigen- specific reactivity.The IL-7 receptor is comprised of two chains, JJL-7Ra and IL- 2Ryc. Following receptor interaction, rapid activation of several classes of kinases occurs, including members of the Janus and Src families and PI-3 kinase. A number of transcription factors are subsequently activated including STATs, c- myc, NFAT and AP-1. IL-7 maybe implemented to promote strong and effective immune responses directed against tumor cells, or against microbial or viral infection. In this thesis study, IL-7 and mutant IL-7 (W143 A, F, H, P and Y) trophic effects are tested by proliferation assay. The first protein of IL-7 dependent cell signaling pathway known Jak3 activity is detected by immunoprecipitation and western blot using anti human Jak-3 polyclonal antibody in malignant lymphoid cell lines. According to the results the mutant IL-7s, W143 A and W143 H have decreased B and especially T-cells proliferation in comparison to native IL-7. Mutant IL-7A and IL-7H also have downregulated Jak3 activation by decreasing Jak3 tyrosine phosphorylation. Results suggested that these mutant IL- 7s may be useful to cure autoimmune diseases and some hematologic malignancies including Hodgkin lymphoma, Sezary leukemia, chronic lymphocytic leukemia and acute lymphoblastic leukemia diseases.
Benzer Tezler
- Anne ve bebek interlökin-6 geni promotor bölgesindeki -174 g/c polimorfizminin yenidoğan morbiditesi ve gebelik sorunları ile ilişkisinin araştırılması
The relationship of il-6 (174 g/c) gene polymorphism of mothers and their infants with neonatal and perinatal morbidity
NAZMİ MUTLU KARAKAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBaşkent ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYLİN TARCAN
- Çocukluk çağı akut lösemilerinde ve malign lenfomalarında serum interlökin 2, solubl interlökin 2 reseptör, interlökin 4, tümör nekroz faktör alfa ve ferritin düzeylerinin incelenmesi
Serum ınterleukin 2, soluble interleukin 2 receptor, interleukin 4, tumour necrosis factor alfa and ferritin levels in childhood acute leukemias and malignant lymphomas
EMEL ÜNAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRÜ CİN
- Epilepsi hastalarında prolidaz, prostoglandin E-2 (PGE-2), interlökin-6,8,10,17 düzeylerinin kısa pskiyatrik değerlendirme ölçeği(BPRS), arizona cinsel yaşantılar ölçeği (asex), kısa form (SF-36), kısa işlevsellik değerlendirme ölçeği (fast), beck intihar düşüncesi ölçekleri eşliğinde değerlendirilmesi
Prolidase, prostoglandin E-2 (PGE-2), interlokin-6,8,10,17 levels of short psychiatric assessment (BPRS), arizona sexual lives scale (asex), short form scale (SF-36) (fast), evaluation of beck suicide thoughts scales in epilepsy patients
VUGAR JAFAR
- A study on the localization of alternative MEFV transcripts in neutrophil-like cells
MEFV alternatif transkriptlerinin nötrofil benzeri hücrelerde lokalizasyon çalışması
ŞULE ERDEMİR
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Genetikİstanbul Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI
- Septik prematür bebeklerde plazma GM-CSF ve İL-6 düzeylerinin hematopoezdeki rolü
Başlık çevirisi yok
MEHMET KANTAR