Geri Dön

Hematopoetik sitokin interlökin-7 ve mutant interlökin-7'nin (W143) hücre içi sinyal düzenlenmesindeki rolü

The Role of hematopoietic sitocin interleukin-7 and mutant interleukin-7 in cell signal transduction

  1. Tez No: 90491
  2. Yazar: GÜLLÜ GÖRGÜN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ADNAN MENEVŞE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 62

Özet

47 VI.ÖZET IL-7, B- ve T-hücre gelişiminde önemli rol oynayan bir lenfopoetin olarak tanımlanmıştır. Antijen spesifik reaktivite sergileyen T lenfositlerin artışım sağlamaktadır. EL-7 reseptörü IL-7Rcc ve ye zincirlerinden meydana gelmektedir. Reseptör ligand etkileşimini takiben birkaç kinaz sınıfi aktifleşmektedir. Bunlar, Janus kinaz ailesi, Src kinaz ailesi ve PI-3 kinaz üyelerini kapsamaktadır. Sinyal iletimi sonucunda STAT, c-myc, NFAT ve AP-1 gibi bazı transkripsiyon faktörleri aktive olmakta ve tümör hücrelerine, mikrobik ve viral enfeksiyonlara karşı immün cevabı yönlendirmektedir. Bu tez çalışmasında; IL-7 ve mutant IL-7' nin trofik etkisi, proliferasyon deneyleri ile incelenmiştir. Ayrıca, IL-7 bağımlı hücre içi sinyal akış yolunda ilk protein olan Jak3 aktivitesi, insan anti Jak3 poliklonal antikoru kullamlarak immunpresipitasyon ve Western blot yöntemleri ile hematolojik hastalıklarda araştırılmıştır. Elde edilen sonuçlarda, mutant IL-7 tiplerinden alanin ve histidin (W143A ve W143H) tiplerinin hücre proliferasyonu ve Jak3 aktivitesini azalttığı saptanmıştır. Bu bulgular ışığında bu mutant IL-7 tiplerinin doğal IL-7 antagonistleri olduğu düşünülmektedir. Buna dayanarak, bu mutant IL-7'lerin otoimmün yetmezlik, Hodgkin lenfoma, Sezary lösemi, kronik lenfositik lösemi ve akut lenfoblastik lösemi gibi hematolojik hastalıklarda tedavi amaçlı kullanılabilecekleri düşünülmektedir.48 VII. SUMMARY IL-7 is an important lymphopoietin and plays a critical role in both B- and T-cell development. It promotes expansion of T lymphocytes exhibiting antigen- specific reactivity.The IL-7 receptor is comprised of two chains, JJL-7Ra and IL- 2Ryc. Following receptor interaction, rapid activation of several classes of kinases occurs, including members of the Janus and Src families and PI-3 kinase. A number of transcription factors are subsequently activated including STATs, c- myc, NFAT and AP-1. IL-7 maybe implemented to promote strong and effective immune responses directed against tumor cells, or against microbial or viral infection. In this thesis study, IL-7 and mutant IL-7 (W143 A, F, H, P and Y) trophic effects are tested by proliferation assay. The first protein of IL-7 dependent cell signaling pathway known Jak3 activity is detected by immunoprecipitation and western blot using anti human Jak-3 polyclonal antibody in malignant lymphoid cell lines. According to the results the mutant IL-7s, W143 A and W143 H have decreased B and especially T-cells proliferation in comparison to native IL-7. Mutant IL-7A and IL-7H also have downregulated Jak3 activation by decreasing Jak3 tyrosine phosphorylation. Results suggested that these mutant IL- 7s may be useful to cure autoimmune diseases and some hematologic malignancies including Hodgkin lymphoma, Sezary leukemia, chronic lymphocytic leukemia and acute lymphoblastic leukemia diseases.

Özet (Çeviri)

48 VII. SUMMARY IL-7 is an important lymphopoietin and plays a critical role in both B- and T-cell development. It promotes expansion of T lymphocytes exhibiting antigen- specific reactivity.The IL-7 receptor is comprised of two chains, JJL-7Ra and IL- 2Ryc. Following receptor interaction, rapid activation of several classes of kinases occurs, including members of the Janus and Src families and PI-3 kinase. A number of transcription factors are subsequently activated including STATs, c- myc, NFAT and AP-1. IL-7 maybe implemented to promote strong and effective immune responses directed against tumor cells, or against microbial or viral infection. In this thesis study, IL-7 and mutant IL-7 (W143 A, F, H, P and Y) trophic effects are tested by proliferation assay. The first protein of IL-7 dependent cell signaling pathway known Jak3 activity is detected by immunoprecipitation and western blot using anti human Jak-3 polyclonal antibody in malignant lymphoid cell lines. According to the results the mutant IL-7s, W143 A and W143 H have decreased B and especially T-cells proliferation in comparison to native IL-7. Mutant IL-7A and IL-7H also have downregulated Jak3 activation by decreasing Jak3 tyrosine phosphorylation. Results suggested that these mutant IL- 7s may be useful to cure autoimmune diseases and some hematologic malignancies including Hodgkin lymphoma, Sezary leukemia, chronic lymphocytic leukemia and acute lymphoblastic leukemia diseases.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    625758

    Anne ve bebek interlökin-6 geni promotor bölgesindeki -174 g/c polimorfizminin yenidoğan morbiditesi ve gebelik sorunları ile ilişkisinin araştırılması

    The relationship of il-6 (174 g/c) gene polymorphism of mothers and their infants with neonatal and perinatal morbidity

    NAZMİ MUTLU KARAKAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBaşkent Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYLİN TARCAN

  2. Tez No

    758024

    Epilepsi hastalarında prolidaz, prostoglandin E-2 (PGE-2), interlökin-6,8,10,17 düzeylerinin kısa pskiyatrik değerlendirme ölçeği(BPRS), arizona cinsel yaşantılar ölçeği (asex), kısa form (SF-36), kısa işlevsellik değerlendirme ölçeği (fast), beck intihar düşüncesi ölçekleri eşliğinde değerlendirilmesi

    Prolidase, prostoglandin E-2 (PGE-2), interlokin-6,8,10,17 levels of short psychiatric assessment (BPRS), arizona sexual lives scale (asex), short form scale (SF-36) (fast), evaluation of beck suicide thoughts scales in epilepsy patients

    VUGAR JAFAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    NörolojiDicle Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SEFER VAROL

  3. Tez No

    352438

    A study on the localization of alternative MEFV transcripts in neutrophil-like cells

    MEFV alternatif transkriptlerinin nötrofil benzeri hücrelerde lokalizasyon çalışması

    ŞULE ERDEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI

  4. Tez No

    659030

    Cloning, production, purification, and characterization of granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)

    Granülosit-koloni uyarıcı faktörü (G-CSF) klonlanması, üretimi, saflaştırma ve karakterizasyonu

    CANSIN KIRMAÇOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  5. Tez No

    485166

    Kordon kanı, maternal plazma ve amniyon sıvısındaki sitokin seviyelerinin serolojik yöntemlerle belirlenmesi ve kordon kanı in vitro koloni oluşturma potansiyeline etkisi

    Serological detection of cytokine levels in cord blood, maternal plasma and amniotic fluid and their impact on in vitro cord blood colony forming potential

    HASAN YALIM AKIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL BEKSAÇ

Geri Dön