WRN helikaz aktivitesinin tespiti ve WRN proteininin hedefli yıkımı ile potansiyel anti-kanser etkisinin araştırılması
Detection of WRN helicase activity and investigation of potential anti-cancer effects of targeted WRN protein degradation
- Tez No: 905479
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SÜNDÜS ERBAŞ ÇAKMAK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Molecular Medicine, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Antikanser, Anticancer
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Necmettin Erbakan Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
WRN proteini DNA'nın çift zincirinin 3'-5' yönünde ATP bağımlı olarak çözülmesini sağlayan bir helikaz enzimidir (Shen, 2000). DNA'nın alternatif yapıları olan DNA-RNA hibritlerini, çatallanmış DNA'yı, D-looplarını, baloncuk ve parçalı dubleks DNA'ları, tripleks DNA oluşumlarını ve DNA G4 Quadruplex (G dörtlüsü) adı verilen DNA'nın oluşturduğu kompleks yapıların da açılımını sağlayabilen bir helikazdır (Ozgenc & Loeb, 2006). Bu özelliklere sahip olmaları nedeniyle rekombinasyon ile bağlantılı olan DNA tamir mekanizmalarında, replikasyon ve transkripsiyon proseslerinde aktif rol almaktadırlar (Luo, 2010), (Bohr, 2008). Proje kapsamında kanser ve erken yaşlanma hastalığı olan Werner sendromu gibi hastalıklarla ilişkili WRN proteininin aktivitesini tespit eden bir foresan prob üretilecek ve seçici WRN protein yıkımını gerçekleştirecek terapötik molekül üretilecektir. Proje boyunca elde edilecek bulguların ilgili hastalıkların tanı ve tedavisine katkı sağlayacağı düşünülmektedir. Proje kapsamında üretilecek prob ilk kez WRN proteininin G-kuadrupleks sübstratı SHOX oligomeri üzerinde helikaz aktivitesini ölçme imkanı sunacaktır. Förster Enerji Transferi (FRET) yöntemi kullanılarak helikaz aktivitesi tespit edilecektir. Literatürde mevcut yöntemler dolaylı olarak ATP kullanımını esas alan yöntemler veya DNA çift sarmalını kullanarak aktivite tespit eden örnekler olup projede üretilecek probdan oldukça farklıdır. Proteozomal yolak aracılığıyla hedefli WRN proteini yıkımı henüz gerçekleştirilmemiştir ve projede ilk kez bu proteinin seviyesini düşüren küçük terapötik bileşikler üretilecek ve kanser biyolojisi üzerine olan etkisi incelenecektir. Bu amaçla bir ucu WRN proteinine bağlanan ve diğer ucu E3 ligaz enzimine tutunan moleküller üretilecek, WRN proteinindeki değişim ve ajanın kanser biyolojine olan etkisi araştırılacaktır.
Özet (Çeviri)
WRN Protein is an helicase enzyme responsible for ATP-dependent unwiding of double stranded DNA in the direction of 3'-5' (Shen, 2000). Alternative DNA structures such as DNA-RNA hybrids, DNA forks, D-loops, bubbles, partial duplex DNA, triplex DNA, G- quadruplexes (G-quartets) ae substrates of this helicase (Ozgenc and Loeb, 2006). Because of these properties, enzyme is involved in various processes including DNA damage repair associated with recombination, replication and transcription (Luo, 2010; Bohr 2008). In the project, a fluorescent probe will be develop to detect the activity of WRN protein which is known to be assoiated with diseases such as cancer and Werner syndrome. Additionally, molecular therapeutics that can selectively degrade WRN protein will be investigated within the scope of the project. Results of the project is expected to contribute to the diagnosis and therapy of these diseases. The probe that will be produced by the research will be the first probe example detecting helicase activity on G-quadruplex-bearing SHOX substrate oligomer. Method depends on Förster Type Energy Transfer (FRET). Probes in the literature differ significantly from the proposed probe in the way that they are either base on ATP consumption or unwinding of the double stranded DNA. In the literature, there is not a research on targetted proteosomal degredation of WRN yet. In the project first example of small molecule WRN degraders will be developed and its effect on cancer biology will be investigated. For that purpose, molecules binding to WRN from one side and E3 ligase enzyme from the other end wil be synthesised, redction of WRN protein level and effect on cancer biology will be analysed.
Benzer Tezler
- Mikrosatellit instabiliteli hücre hatlarında Werner sendromu helikazı inaktivasyonunun moleküler etkileri ve nanopartikül bazlı tedavi yaklaşımları
Molecular effects of Werner syndrome helicase inactivation and nanoparticle-based therapeutic approaches in microsatellite-instable cell lines
SAHRA ESMKHANI YOUVALARI
Doktora
Türkçe
2025
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NECAT VAKUR OLGAÇ
DOÇ. DR. HİLAL YAZICI
- Meme kanserli hastalarda WNR, DOK 1 ve DSP genlerinde metilasyon değişikliklerinin araştırılması
Investigation of WRN , DOK 1 and DSP genes methylation status in breast cancer patients
HÜSNİYE IŞIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Onkolojiİstanbul ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET NEJAT DALAY
- Jeotermik değerlendirmede kayaçların ısı iletim katsayısının önemi ve batı Anadoluda litosterin sıcaklığı
Başlık çevirisi yok
SIDIK ÖZTÜRK
- Diffüz büyük B hücreli lenfomalarda NGS (Yeni nesil dizileme) ile genomik karakterizasyonun önemi
The importance of next generation sequence in patients with diffuse large B cell lymphoma
AZİME BAŞ ÖZÇALİMLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
HematolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ZAHİT BOLAMAN
- Yеni kurumsаl iktisаt pеrspеktifindеn hukukun üstünlüğü, dеmokrаsi vе özgürlüklеrin еkonomik gеlişmеyе еtkisi: Türkiyе örnеği
Thе еffеct of thе rulе of lаw, dеmocrаcy аnd frееdoms on еconomic dеvеlopmеnt from thе pеrspеctivе of nеw institutionаl еconomics: Thе cаsе of Turkiyе
ZİYA CAN UYAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
EkonomiMarmara Üniversitesiİktisat Politikasi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NADİR EROĞLU