Düşük molekül ağırlıklı heparin (DMAH)'in kompleman sistem inhibisyonu yolu ile lipopolisakkarit (LPS) kaynaklı akut akciğer hasarına koruyucu etkisinin incelenmesi: alveolo-kapiller membran üzerine etkisi
Determination of protective effect of low molecular weight heparin (LMWH) on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury via complement system inhibition: effect alveolo-capillary membrane
- Tez No: 908745
- Danışmanlar: DOÇ. DR. İLKAY ARMAĞAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Enoksaparin sodyum (ENX), malignite cerrahileri sonrası, ciddi enfeksiyonlarda, organ yetmezliklerine bağlı oluşabilecek venöz tromboemboli profilaksisinde sık kullanılan bir DMAH'dır. Bu etkinliğinin yanı sıra kompleman protein kaskadını proksimal basamaklar üzerinden inhibe etmektedir. Bu nedenle bu ajanı, çalışmamızda klasik ve lektin yolağı inhibitörü olarak kullanmayı tercih ettik. Lipopolisakkarit (LPS) ile indüklenmiş akut akciğer hasarı (ALI) modelinde bazı sitokinlerin ve komplemanların lokal ve sistemik düzeylerindeki değişim dinamiği ve dokudaki histopatolojik değişiklikler ile korelasyonu incelenerek kompleman blokajının patogenez tablosundaki rolünü ortaya koymayı amaçladık. Deneyde, 46 adet erkek Wistar Albino cinsi rat kullanıldı. Sham (SHM), ENX, ENX+LPS ve LPS grubu olmak üzere randomize 4 gruba ayrıldı. Ratlara 5 mg/kg LPS intratrakeal yolla hemen ardından 2mg/kg DMAH subkutan yolla verildi. LPS uygulanmasından 6 saat sonra BALF örneği alınıp sakrifikasyon gerçekleştirilerek serum ve doku örnekleri alındı. BALF ve serumdan elde edilen örneklerde, ELISA yöntemi ile TNF-α, IL-8, C3 ve C2 düzeyleri analiz edildi. Doku örneklerinde ise histokimyasal (H-E, Masson Trikrom, PAS) ve immunohistokimyasal (TNF-α ve CC-16) boyamalar yapılarak histopatolojik değişiklikler değerlendirildi. Lokal parametrelerde (BALF, histopatoloji) gruplar arası anlamlı farklılıklar tespit edildi. Sistemik parametrelerde (serum) ise anlamlı fark gözlenmezken parametreler arası anlamlı korelasyonlar görüldü. LPS grubunda histopatolojik hasar skoru SHM, ENX ve ENX+LPS gruplarına göre anlamlı düzeyde yüksek gözlendi. Bununla birlikte, ENX'in alveolo-kapiller membran hasarını önlemesi ile birlikte inflamasyon interstisiyel alan ile sınırlı kalmıştır. C3'ün hasar ile anlamlı korelasyonu bulunurken C2'nin korelasyonu gözlenmedi. ENX grubunda, TNF-α ve IL-8, hasar ile daha belirgin bir korelasyon gösterirken; LPS grubunda, C3 ile daha anlamlı bir korelasyon gözlendi. Bu durum, ENX uygulanması sonucu kompleman sistemi kısmen bloke edilse de elde edilen bulgular inflamasyonun alternatif yolaklar ve TNF-α/IL-8 üzerinden devam ettiğini bize gösterir. Buna göre, kompleman sistem ürünleri hücresel sitokinlere göre daha baskın rol oynamıştır. Bu bağlamda; ALI'nin kötü prognozuna yol açan sitokin fırtınasının kompleman sistem üzerinden engellenebileceği düşünülmektedir. Sonuç olarak, ENX'in alveolo-kapiller membranda koruyucu rolü olduğu görünse de; uygulanan LPS prosedürünün daha uzun sürelerde tutulmasının, sitokin fırtınası ve kompleman sistemi ile ilişkisini ve patogenezi daha net bir şekilde ortaya koyacağı kanaatindeyiz.
Özet (Çeviri)
Enoxaparin sodium (ENX) is a low-molecular-weight heparin (LMWH) commonly used after malignancy surgeries, in the prophylaxis of venous thromboembolism associated with organ failure and in severe infections. Besides its effectiveness, it inhibits the complement protein cascade through its proximal steps. For this reason, we preferred to use this agent as a classical and lectin pathway inhibitor in our study. In the lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) model, we aimed to reveal the role of complement blockade in the pathogenesis by examining the dynamics of changes in the local and systemic levels of some cytokines and complements, as well as their correlation with histopathological changes in tissue. The experiment included 46 male Wistar Albino rats, which were randomly divided into four groups: Sham (SHM), ENX, ENX+LPS, and LPS. The rats were administered 5 mg/kg LPS intratracheally, immediately followed by 2 mg/kg LMWH administered subcutaneously. Six hours after LPS administration, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) samples were collected, and sacrification was performed to obtain serum and tissue samples. TNF-α, IL-8, C3, and C2 levels in the samples obtained from BALF and serum were analyzed using the ELISA method. Tissue samples were evaluated for histopathological changes through histochemical (H&E, Masson Trichrome, PAS) and immunohistochemical (TNF-α and CC-16) staining. Significant differences were detected between the groups in local parameters (BALF, histopathology). While no significant difference was observed in systemic parameters (serum), significant correlations were observed between the parameters. In the LPS group, the histopathological damage score was significantly higher compared to the SHM, ENX, and ENX+LPS groups. ENX's prevention of alveolo-capillary membrane damage has also confined inflammation to the interstitial area. While C3 significantly correlated with the damage, no correlation was observed with C2. In the ENX group, TNF-α and IL-8 were more strongly correlated with the damage, whereas in the LPS group, C3 showed a more significant correlation. This situation indicates that although the complement system was partially blocked by ENX administration, our findings indicate that inflammation continued via alternative pathways and TNF-α/IL-8. Accordingly, complement system products have played a more dominant role compared to cellular cytokines. In this context, it is suggested that the cytokine storm, which leads to the poor prognosis of ALI, can be inhibited through the complement system. In conclusion, we suggest that ENX plays a protective role in the alveolo-capillary membrane, we believe that prolonging the duration of the LPS procedure could provide a clearer understanding of its connection to the cytokine storm, the complement system, and pathogenesis.
Benzer Tezler
- Deneysel kolon anastomozu modelinde oluşturulan iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine düşük molekül ağırlıklı heparin'in (enoxaparin) etkileri
The effect of low molecular weight heparin (enoxaparin) on occured injury of ischmia-reperfüsione in experimental colonic anastomosis model
TOYGAR SARI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Genel CerrahiAnkara ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENDER HİLMİ KOCAOĞLU
- Travmatik kıkırdak defektinin rejenerasyonunda insanplatelet lizat ve düşük molekül ağırlıklı heparin protaminmikro-nanopartiküllerin etkinliğinin değerlendirilmesi: deneysel çalışma
Assessment of the effectiveness of human platelet lysate and low molecular weight heparin protamin micro-nanoparticles in the regeneration of traumatic cartilage defects: an experimental study
MEHMET AKBALIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSelçuk ÜniversitesiPlastik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKERİYA TOSUN
- Trombofili nedeniyle tekrarlayan gebelik kaybı yaşayanlarda gebelik öncesi düşük molekül ağırlıklı heparin kullanımının klinik ve laboratuar verileri üzerine etkileri
The effects of low molecular weight heparin used to before pregnancy on clinical and laboratory data in patients with recurrent pregnancy loss due to thrombophilia
YUSUF DAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Kadın Hastalıkları ve DoğumSüleyman Demirel ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET OKAN ÖZKAYA
PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Düşük molekül ağırlıklı heparin ile rivaroxaban kullanımının aşil tendonunun iyileşmesi üzerine etkilerinin histopatolojik ve biyomekanik açıdan karşılaştırılması (Deneysel çalışma)
Histopathological and biomechanical comparison of the effects of low molecular weight heparin and rivaroxaban on healing of achilles tendon (Experimental study)
YILMAZ EREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Ortopedi ve TravmatolojiSağlık BakanlığıOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
UZMAN OKTAY ADANIR