Sülfonamit içeren yeni Schiff bazlarının sentezlenmesi ve asetilkolinesteraz ile bütirilkolinesteraz enzim inhibisyonu üzerine etkilerinin incelenmesi
Synthesis of novel sulfonamide-containing Schiff bases and investigation of their effects on acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase enzyme inhibition
- Tez No: 909582
- Danışmanlar: PROF. DR. SERVET ÇETE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışmasının amacı, sülfonamid içeren bileşiklerin (sülfaguanidin, sülfathiazol ve sülfadiazin), aromatik yapılı aldehitlerle (4-(Metiltiyo) benzaldehit, 3,4,5-trimetoksibenzaldehit ve 4-fenoksibenzaldehit) tepkimesi sonucunda yeni Schiff bazı inhibitörlerinin sentezi ve bunların biyolojik özelliklerinin araştırılmasıdır. Araştırma dört ana kısıma ayrılmıştır. Schiff bazı inhibitörlerinin senteziyle başlayarak; bu inhibitörlerin Asetilkolinesteraz (AChE) ve Bütirilkolinesteraz (BChE) üzerindeki inhibisyon etkinlikleri değerlendirilmiş; sitotoksik ve antibakteriyel özelliklerinin incelenmiş, son olarak ise moleküler modelleme çalışmaları yapılmıştır. Gaussian 16 ile DFT/B3LYP/6-31+G (d,p) programı kullanılarak Schiff bazlarının ideal yapıları belirlemiştir. Aynı zamanda sınır moleküler orbitaller (HOMO ve LUMO), kimyasal reaktivite parametreleri ve moleküler elektrostatik potansiyel (MEP) haritaları oluşturulmuştur. AutoDock Vina ile yapılan moleküler kenetlenme çalışmaları ardından Biodescovery yazılımıyla yapılan analizler ile AChE ve BChE için bağlanma eğilimleri tMEPit edilmiştir. Sentezlenen Schiff bazlarının karakterizasyon çalışmaları ¹H-NMR, ¹³C-NMR, GC-MASS ve FT-İR yöntemler ile değerlendirilmiştir. İnhibitörlerin asetilkolinesteraz ve Bütirilkolinesteraz enzimleri üzerine olan IC50 ve Ki değerleri hesaplanarak inhibisyon türleri belirlenmiştir. Bu değerler kıyaslandığında en iyi sonuçlar AChE enzimi için K2 inhibitörü (IC50 =2,6742±0,4421 μM), BChE enzimi için ise K2 (IC50 =2,9442±0,336376 μM) olarak bulunmuştur. Daha sonra bileşiklerin kırmızı kan hücreleri üzerine olan hemoliz aktivitesini değerlendirmek için in vitro sitotoksisite testleri yapılmıştır. Son olarak inhibitörlerin, iki Gram-negatif suş (Escherichia coli ATCC 25922 ve Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853), iki Gram-pozitif suş (Staphylococcus aureus ATCC 25923 ve Enterococcus faecalis ATCC 29212), ve üç maya suşu (Candida albicans ATCC 10231, Candida kruseiat ATCC 6258 ve Candida glabrata ATCC 90030) üzerinde antimikrobiyal aktiviteleri in vitro olarak değerlendirilmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, A new Schiff base inhibitors were produced by reacting sülfonamide-containing compounds (sülfaguanidine, sülfathiazole, and sülfadiazine) with aromatic aldehydes and their biological characteristics were investigated. The study was divided into four stages: the synthesis of Schiff base inhibitors, the assessment of their inhibitory effects on Acetylcholinesterase (AChE) and Butyrylcholinesterase (BChE), the evaluation of their cytotoxic and antibacterial properties, and molecular modeling investigations. Theoretical research with DFT/B3LYP/6-31+G(d,p) in Gaussian 16 yielded optimal structures, frontier molecular orbitals (HOMO and LUMO), chemical reactivity parameters, and molecular electrostatic potential (MEP) maps. Molecular docking using AutoDock Vina and subsequent analysis using Biodescovery software revealed binding affinities for AChE and BChE. The produced inhibitors were evaluated using ¹H-NMR, ¹³C-NMR, GC-MS, and FT-IR. Compound K2 showed the highest inhibition of AChE (IC50 = 2.6742 ± 0.4421 µM) and BChE (IC50= 2.9442 ± 0.3364 µM). development. Compounds S2, S3, and C2 have lesser cytotoxicity due to decreased hemolytic activity. Antimicrobial testing showed that the inhibitors were effective against Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Candida albicans, Candida krusei, and Candida glabrata. These findings imply that sülfonamide-based Schiff base inhibitors are interesting options for future medication.
Benzer Tezler
- Piren temelli schiff bazlarının antikanser ve kolinesteraz aktivitelerinin incelenmesi
Investigation of the anticancer and cholinesterase activities of pyridine-based schiff bases
ECENUR BİNİCİ
- Antrasen tabanlı yeni schıff bazlarının sentezi, glukoz tayininde biyosensör ara yüzeyi olarak kullanılması ve çeşitli biyolojik özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of anthracene-based new schiff bases, their use as a biosensor interface for glucose detection and investigation of their various biological properties
GÖZDE ZORLUSOY ÖZDEMİR
- Schiff bazı içeren sülfonat bileşiğinin teorik çalışması ve antimikrobiyal aktiviteleri
Theoretical study and antimicrobial activities of sulfonate compound containing schiff base
CEREN AF
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVİN SÜLEYMANOĞLU
- Sülfa grubu içeren Schiff bazı temelli komplekslerin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of Schiff base complexes containing sulfa groups
HAKAN ŞAHAL
- Yeni ikidişli Schiff bazı ligantlar içeren geçiş metal komplekslerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of new transition metal complexes bearing bidentate Schiff base ligands
GİZEM SELVİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
KimyaÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN DAYAN