Gender differences in the gene expression profile of adipose tissue in an insulin resistant mouse model (irs2-/-)
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 912462
- Danışmanlar: Belirtilmemiş.
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Belirtilmemiş.
- Anahtar Kelimeler: adipose tissue, diabetes, gender, gene expression, irs2
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Universitat de València
- Enstitü: Yurtdışı Enstitü
- Ana Bilim Dalı: Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 60
Özet
İnsülin, hücre büyümesi, çoğalması ve gelişmesinde rol oynayan temel bir anabolik hormondur. Bu hormonun üretimindeki ve işlevindeki kusurlar diyabete yol açmaktadır. İnsülin reseptörü substrat-2 (Irs2), ana hedef olarak yağ dokusu metabolizması dahil olmak üzere, pankreas hücre fonksiyonu ve periferik dokulardaki insülin etkisini koordine etmektedir. Irs2 nakavt (Irs2 -/-) fare modelinin tip 2 diyabet geliştirdiği gösterilmiştir; bu nedenle bu fare modelinin yağ dokusunu, insülin sinyal yolu (Irs1, Irs2, InsR, Igf1, Igf1R) ve FGF sinyali (Fgf7, Fgf21), iltihaplanma ve obezite (IL-6, Tgfβ, Opn, Pparγ, Lep, LepR) ve mitokondriyal gen Ucp2 ile birlikte Irs2 geni eksikliğinden etkilenebilecek diğer sinyal yolları dahil olmak üzere gen ekspresyonu seviyesinde araştırmaya karar verdik. Erkekler ve dişiler arasındaki biyolojik farklılıklar, vücut metabolizmasında, özellikle de yağ dokusunda değişikliklere neden olduğundan, bu cinsiyet değişkenini ve ayrıca tokluk ve açlık durumu arasındaki olası farklılıkları dahil etmeye karar verdik. Doğru bir gen ekspresyon analizi gerçekleştirebilmek için, dört aday genden (Hprt, 18s, Gapdh ve Ubc) referans genine daha iyi uyum sağlayanını seçtik ve ileri analizler için Hprt adayını belirledik. Gen ekspresyon çalışmaları, beslenmiş koşullarda erkek ve dişiler için farklı profiller ortaya koymuştur. Erkekler, normal koşullarda dişilere kıyasla Irs2, Igf1R, Lep, Fgf21 ve Opn genlerini aşırı eksprese ederken, dişiler erkeklere kıyasla Irs1, Fgf7, Il6 ve LepR genlerini aşırı eksprese etmiştir. İnsülin direnci indüklendiğinde ( Irs2 -/- ko modeli), erkekler diğer insülin sinyal yolağını (Irs1, InsR veya Igf1 gibi) aşırı eksprese ederek Irs2'nin yokluğunu telafi ederken, dişiler ise, Lep sinyalini arttırırken Irs1, Igf1R ve Fgf7, Ucp2 ve LepR 'yi azaltmışlardır. Ayrıca, beslenme ve açlık durumu arasında ( Irs1, Il6, Lep, LepR ) önemli farklılıklar gözlenmiştir. Sonuç olarak çalışmalarımız, gelecekte tip 2 diyabetin tanısı, kliniği ve tedavisinde kullanılabilecek uygun belirteçleri aramak için özellikle insülin direnci durumunda gen ekspresyonu analizinde cinsiyetin önemini vurgulamaktadır. Anahtar Kelimeler : yağ dokusu, diyabet, cinsiyet, gen ekspresyonu, irs2
Özet (Çeviri)
Insulin is an essential anabolic hormone involved in cell growth, proliferation, and development. Defects in this hormone production and function lead to diabetes. The insulin receptor substrate-2 (Irs2) coordinates insulin action in pancreatic cell function and peripheral tissues, including as a main target adipose tissue metabolism. Irs2 knockout (Irs2- /-) mouse model has shown to develop type 2 diabetes, thus we decided to investigate adipose tissue of this mouse model at the gene expression level including insulin signaling pathway (Irs1, Irs2, InsR, Igf1, Igf1R) and other signaling pathways that could be affected by Irs2 gene ko including FGF signaling (Fgf7, Fgf21), inflammation and obesity (IL-6, Tgfβ, Opn, Pparγ, Lep, LepR), and the mitochondrial gene Ucp2. Since biological differences between males and females cause changes in body metabolism, especially in the adipose tissue, we decided to include this gender variant, as well as the putative differences between fed and fasting state. In order to conduct a proper gene expression analysis, we selected from four putative genes (Hprt, 18s, Gapdh, and Ubc) the one that better adjusted to a housekeeping reference gene, selecting for further analysis the candidate Hprt. Gene expression studies have revealed a differential profile for male and females in fed conditions in which males were overexpressing Irs2, Igf1R, Lep, Fgf21, and Opn when compared to females, and females were overpressing Irs1, Fgf7, Il6, and LepR when compared to males, in normal condition. When insulin resistance was induced (Irs2-/- ko model), males compensated the absence of Irs2 by overexpressing other ins signaling pathways like Irs1, InsR or Igf1, while females decreased Irs1, Igf1R and Fgf7, Ucp2 and LepR expression, while increased Lep signal. Further, significant differences were observed between fed and fasting state (Irs1, Il6, Lep, LepR). Overall, our results highlight the importance of gender in gene expression analysis, especially in a situation of insulin resistance in order to look for proper markers that could be involved in the diagnosis, clinic, and treatment of type 2 diabetes in the future.
Benzer Tezler
- Genome wide quantitative trait loci analysesof body composition and obesity
Vücut kompozisyonu ve obezitenin genom çapında kantitatif özellik lokusları analizleri
AYÇA DOĞAN
Doktora
İngilizce
2011
GenetikHumboldt-Universität zu BerlinMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GUDRUN A. BROCKMANN
- Growth performance and tissue fatty acid change in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) feed with different energy levels
Farklı enerji içeriğine sahip yemlerle beslenen gökkuşağı alabalıklarında (Oncorhynchus mykiss) büyüme performansı ve doku yağ asidi değişimi
DOAA BAHJAT ALWAN KRAIEI
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyoteknolojiÇukurova ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN TUFAN EROLDOĞAN
- Akciğer adenokarsinomu ve malign plevral mezotelyoma ayırıcı tanısında gen ekspresyon farkının araştırılması
Evaluation of gene expressions in the diagnosis of lung adenocarsinoma and malignant pleural mesothelioma
GÖKÇEN ÖMEROĞLU ŞİMŞEK
Doktora
Türkçe
2016
Moleküler TıpDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA ELLİDOKUZ
- Unraveling the apomixis-related genes in Boechera genus: BM, APOLLO, and LEC2
Boechera cinsinde apomiksi ile ilişkili genlerin ortaya çıkarılması: BM, APOLLO, ve LEC2
BUKET ÜNER
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
BiyolojiÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL MELİH TAŞKIN
- Germinal merkez kaynaklı olan ve olmayan diffüz büyük b hücreli lenfomalarda c-myc translokasyonu sıklığı
Frequency of c-myc translocation in diffuse large b-cell lymphomas with and without germinal center
ŞENAY YILDIRIM